食管癌同步放化療及免疫治療的研究進(jìn)展

【摘要】食管癌是我國發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，其治療方法多樣，如手術(shù)、放療、化療、免疫治療和靶向治療等。近年來，食管癌受到越來越多專家學(xué)者的關(guān)注，同時(shí)也開展了更多相關(guān)研究，并取得了一些進(jìn)展。隨著放療、化療技術(shù)方案和藥物的優(yōu)化及免疫治療措施的開發(fā)，使得食管癌患者獲得更長生存時(shí)間?；诖耍疚膹耐椒呕熀兔庖咧委熢谑彻馨┲械膽?yīng)用及其治療效果等方面進(jìn)行分析，以期為臨床治療食管癌提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】食管癌 ; 同步放化療 ; 免疫治療

【中圖分類號(hào)】R735.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.11.0121.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.038

食管癌主要有食管鱗癌和腺癌兩大類，早期食管癌的癥狀不明顯，部分患者進(jìn)食后咽部會(huì)有不適感，呈間歇性，持續(xù)時(shí)間可長達(dá)數(shù)年，因此很多患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到了中晚期，最佳手術(shù)時(shí)間已錯(cuò)失，導(dǎo)致預(yù)后不佳。食管癌較為明顯的臨床特征是進(jìn)行性吞咽困難、胸骨后疼痛，病情持續(xù)發(fā)展，以及癌組織侵襲周圍組織器官導(dǎo)致聲音嘶啞、肺部感染、食管 - 氣管瘺等一系列并發(fā)癥，其病因尚不明確。臨床上主要是依據(jù)食管癌臨床分期選擇對(duì)應(yīng)治療措施，目前較常用到的治療措施包括放化療、手術(shù)、免疫、靶向治療等。既往治療食管癌多以手術(shù)為主，但食管癌切除術(shù)屬于高度侵入性手術(shù)，創(chuàng)傷較大，易出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥，如吻合口瘺、肺部感染、心律失常等，這些并發(fā)癥可能會(huì)影響患者的恢復(fù)和預(yù)后。同步放化療是在放療的同時(shí)進(jìn)行化療，其中放療是通過放射線消滅和根治局部腫瘤的原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶，以達(dá)到治療癌癥的目的；化療是通過全身或局部使用化學(xué)藥物，以殺滅腫瘤細(xì)胞，抑制或消滅腫瘤，達(dá)到治療癌癥的目的[1]。作為新興的腫瘤治療方法，免疫治療可通過調(diào)節(jié)免疫，發(fā)揮抗癌作用，達(dá)到治療目的[2]。經(jīng)過不斷探索發(fā)現(xiàn)，對(duì)于不能接受手術(shù)或手術(shù)效果欠佳的食管癌患者，實(shí)施同步放化療及免疫治療已成為食管癌治療的重要方式。基于此，本文旨在對(duì)食管癌同步放化療及免疫治療的臨床價(jià)值進(jìn)行綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 同步放化療在食管癌中的應(yīng)用

雖然手術(shù)是食管癌首選治療方法，但是臨床實(shí)際中很多患者由于身體狀態(tài)或病情等因素需要采用放療或化療輔助治療。同步放化療是在放射治療期間，同步給予局部或全身化療，目的是利用化療藥物的放射增敏作用來增加腫瘤對(duì)放射線的敏感性，有助于更徹底地殺滅腫瘤細(xì)胞，提高腫瘤控制率，降低復(fù)發(fā)率，進(jìn)而延長患者生存周期。雖然同步放化療會(huì)在一定程度上增加胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性食管炎等不良反應(yīng)的發(fā)生，但一般程度較輕，患者均可耐受，不會(huì)對(duì)患者病情恢復(fù)造成顯著影響。

1.1 同步放化療 黃培等[3]選取中晚期食管癌患者47例為研究對(duì)象，并將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（23例，予奈達(dá)鉑同步放化療）和對(duì)照組（24例，予單純放療），分析奈達(dá)鉑同步放化療治療無手術(shù)指征食管癌的臨床療效，其結(jié)果顯示，奈達(dá)鉑同步放化療可提高無手術(shù)指征食管癌治療效果，并且可以提高患者生存率。葛曦等[4]研究以105例老年進(jìn)展期食管癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單一組（52例）和聯(lián)合組（53例），單一組給予調(diào)強(qiáng)放療，聯(lián)合組給予調(diào)強(qiáng)放療同步化療，研究結(jié)果顯示，調(diào)強(qiáng)放療同步化療可明顯提高老年進(jìn)展期食管癌患者的近期療效，提高其生存率，降低腫瘤復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率。田希鳳[5]以92例食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，一組調(diào)強(qiáng)放療治療，一組在調(diào)強(qiáng)放療基礎(chǔ)上加用化療方案（多西他賽、順鉑），研究結(jié)果顯示，食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療方案治療效果較好，可使腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平有效降低，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

放療和化療具有不同的作用機(jī)制，放療是破壞腫瘤細(xì)胞DNA，化療是抑制腫瘤細(xì)胞的分離和生長，兩者聯(lián)合使用，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，進(jìn)而提高治療效果；同時(shí)，放療消除殘留病灶效果較好，化療對(duì)機(jī)體潛在轉(zhuǎn)移病灶的清除效果較好，兩組聯(lián)合使用能夠增強(qiáng)治療的效果，盡可能減少腫瘤殘留，降低腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，提高患者長期存活的可能性。

1.2 不同劑量放療聯(lián)合化療 王向前等[6]以68例食管鱗癌患者為研究對(duì)象，均進(jìn)行放療聯(lián)合同期順鉑化療，將放療劑量為60 Gy的34例患者納入對(duì)照組，放療劑量為50 Gy的34例患者納入研究組，分析不同劑量放療聯(lián)合同期順鉑化療根治性治療晚期食管癌療效，其研究結(jié)果顯示，低劑量放療聯(lián)合同期順鉑化療根治性治療晚期食管癌療效良好，可提高生存期，改善免疫功能。有研究顯示，通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探討不同放療劑量同步化療的食管癌治療療效，對(duì)照組（20例，總照射劑量為60 Gy）、實(shí)驗(yàn)組（20例，總照射劑量為50 Gy），結(jié)果顯示，兩組患者治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但低劑量放療的不良反應(yīng)較小，安全性較高[7]。李丹丹等[8]將120例接受同期放化療的局部晚期食管癌患者分為常規(guī)劑量組（68例，50.4～54.0 Gy）和高劑量組（52例，60.0 Gy），觀察同期放化療模式下不同放療劑量對(duì)局部晚期食管癌患者的療效及安全性，研究結(jié)果顯示，對(duì)食管癌患者實(shí)施高劑量放療與同步化療的效果良好，且不良反應(yīng)發(fā)生情況較少，安全性良好，且高劑量放療聯(lián)合同步化療能夠提高局部晚期食管癌患者遠(yuǎn)期療效。由以上研究可發(fā)現(xiàn)，臨床上雖然開展了一些不同放化療劑量方案治療食管癌的研究，但目前尚未達(dá)成公認(rèn)的最佳推薦劑量方案，未來還需進(jìn)一步深入研究。

1.3 放療靶區(qū)選擇 食管癌放療治療靶區(qū)主要有選擇性淋巴結(jié)照射、累及野照射。祝淑釵等[9]通過對(duì)924例接受根治性調(diào)強(qiáng)放療食管癌患者進(jìn)行分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，累及野照射組局部區(qū)域復(fù)發(fā)率54.4%，選擇性淋巴結(jié)照射組局部區(qū)域復(fù)發(fā)率41.9%，這表明了選擇性淋巴結(jié)照射組局部區(qū)域復(fù)發(fā)率更低；選擇性淋巴結(jié)照射組5年生存率18.4%，累及野照射組5年生存率12.7%，這表明了選擇性淋巴結(jié)照射組5年生存率更高。但近年來，隨著多種治療方式的結(jié)合，累及野照射在臨床應(yīng)用中更為廣泛，分析可能是因?yàn)榉呕熓彻馨┲委熓≈饕巧婕霸l(fā)病灶而不是區(qū)域淋巴結(jié)，并且累及野照射小靶區(qū)范圍能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，因此累及野照射具有可行性。

針對(duì)能夠接受同步放化療的食管癌患者，在治療中可根據(jù)疾病發(fā)展情況遵醫(yī)囑在放療劑量、預(yù)防照射范圍等方面制定個(gè)性化放療方案，使同步放療劑量在可控范圍內(nèi)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較少，治療效果較佳。雖然近年來放化療取得非常大的進(jìn)展，但晚期食管癌患者接受根治性同步放化療預(yù)后效果仍不是特別理想，部分患者還會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處或局部復(fù)發(fā)，因此，需要尋找更加安全有效的治療方案以延長此類患者生存時(shí)間。

2 免疫治療在食管癌中的應(yīng)用

2.1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑 盡管同步放化療是局部不可手術(shù)食管癌患者標(biāo)準(zhǔn)治療方式，但其臨床治療效果仍達(dá)不到理想要求。對(duì)于局部晚期食管癌患者，同步放化療后手術(shù)殘留的患者接受免疫治療對(duì)比安慰劑能夠獲得顯著的生存獲益。免疫檢查點(diǎn)可分為共刺激受體激動(dòng)劑、抑制信號(hào)劑，主要包含程序性死亡受體-1（PD-1）、程序性死亡配體-1（PD-L1）、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）等。PD-1、PD-L1均是I型跨膜蛋白，PD-1是負(fù)性協(xié)同刺激分子，主要在活化的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞表面表達(dá)，正常情況下，PD-1、PD-L1結(jié)合可維持自身免疫平衡，當(dāng)發(fā)生腫瘤時(shí)，腫瘤細(xì)胞通過高表達(dá)PD-1與效應(yīng)T細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合，向T細(xì)胞發(fā)出負(fù)性信號(hào)，這導(dǎo)致T細(xì)胞的活性受到抑制，無法有效識(shí)別和消滅腫瘤細(xì)胞。正常情況下，PD-1/PD-L1信號(hào)通路參與調(diào)控T細(xì)胞的活化和增殖，然而，在腫瘤微環(huán)境中，該通路的異常激活阻礙了抗腫瘤T細(xì)胞的增殖和功能，從而影響了免疫監(jiān)視作用。針對(duì)PD-1和PD-L1的抗體藥物已被開發(fā)出來，用作免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在阻斷這些分子間的相互作用，恢復(fù)T細(xì)胞活性，從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的能力，目前，食管癌免疫治療方案主要有PD-1單抗、阿替利珠單抗、納武單抗、卡瑞利珠單抗等。

HUANG等[10]研究分析晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌患者應(yīng)用卡瑞利珠單抗進(jìn)行治療的效果，其結(jié)果顯示，相比化療組，卡瑞利珠單抗可使患者中位總生存（OS）顯著延長，客觀緩解率（ORR）明顯提高，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%左右，這表明使用免疫抑制劑可有效提高患者治療效果，且遠(yuǎn)期生存率更高，預(yù)后較好。陶洪等[11]研究選取120例晚期食管癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組（常規(guī)化療）和B組（常規(guī)化療+卡瑞利珠單抗），其研究結(jié)果表明卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期食管癌的臨床治療效果更佳，可減少患者死亡率，遠(yuǎn)期生存率更高，預(yù)后良好。從麗等[12]研究以60例中晚期食管癌患者為研究對(duì)象，以不同治療方式分為兩組，觀察組和常規(guī)組各30例，常規(guī)組采用常規(guī)化療治療，觀察組采用信迪利單抗聯(lián)合常規(guī)化療治療，其結(jié)果顯示，晚期食管癌患者經(jīng)信迪利單抗聯(lián)合常規(guī)化療治療臨床效果較好，可有效延長患者生存時(shí)間。袁園等[13]選取84例晚期食管癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組進(jìn)行白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加信迪利單抗治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針對(duì)晚期食管癌患者，應(yīng)用信迪利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療療效確切，能夠延長患者生存時(shí)間。

信迪利單抗是我國自主研發(fā)的抗PD-1單克隆抗體，具有高親和力和獨(dú)特的結(jié)合位點(diǎn)，療效更為持久，同時(shí)采用全人源技術(shù)，避免了體液免疫反應(yīng)對(duì)治療效果的中和作用，使得信迪利單抗國內(nèi)獲批五大高發(fā)瘤種（非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一線治療適應(yīng)證[14]。

KEYNOTE-590是首個(gè)證實(shí)免疫聯(lián)合化療一線治療晚期食管癌顯著優(yōu)于化療的Ⅲ期臨床研究，即帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案相比單純化療，可顯著改善全人群的OS和PFS。SUN等[15]研究，以749例不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為帕博麗珠單抗聯(lián)合化療組（373例）、化療組（376例），其中化療方案為PF（鉑注射液+注射用氟尿嘧啶），中期分析結(jié)果顯示，聯(lián)合免疫治療組提高了OS（中位生存時(shí)間為12.4個(gè)月和9.8個(gè)月）、PFS（中位無進(jìn)展生存期6.3個(gè)月和5.8個(gè)月）、客觀緩解率（45%和29.3%），且安全可控（3～5級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)72%和68%）。張新偉等[16]研究隨機(jī)將92例食管癌患者分為兩組，對(duì)照組（白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行新輔助化療）、觀察組（白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行新輔助化療+帕博利珠單抗免疫治療），分析Ⅱ、Ⅲ期食管癌患者應(yīng)用帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組化療周期、粒細(xì)胞集落刺激因子（GSF）使用人數(shù)和化療藥物劑量減少次數(shù)均明顯少于對(duì)照組；完全緩解（CR）、ORR和DCR明顯高于對(duì)照組；觀察組OS中位生存時(shí)間明顯長于對(duì)照組，這提示Ⅱ、Ⅲ期食管癌患者應(yīng)用新輔助化療聯(lián)合帕博利珠單抗，能有效縮短化療周期，減少骨髓抑制，增強(qiáng)臨床治療效果，延長生存時(shí)間。KELLY等[17]研究，選取794例食管或胃食管交界處腺癌患者為研究對(duì)象，均進(jìn)行根治性手術(shù)治療，術(shù)后一組接受納武單抗，一組接受相對(duì)應(yīng)的安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，納武單抗輔助治療對(duì)食管或胃食管交界處腺癌患者預(yù)后有一定改善效果。以上研究表明，納武單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗等聯(lián)合放化療在食管癌患者中的臨床治療效果高于單純放化療，免疫聯(lián)合放化療已逐漸成為晚期食管癌的一線治療新選擇。

阿卜拉·太外庫力等[18]回顧性分析168例接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（研究組92例）和單純化療（對(duì)照組76例）治療的中晚期食管鱗癌患者的臨床資料，探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療在中晚期食管鱗癌治療中的臨床療效及安全性，其結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療可延長中晚期食管鱗癌患者的PFS及OS，提高治療效果，不良反應(yīng)雖增加但在可以控制的范圍內(nèi)，安全性尚可。

食管癌免疫逃避機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)治療方式臨床療效不佳，一大部分食管癌患者除手術(shù)外仍需放化療或其他方法相結(jié)合的治療模式，放化療能夠調(diào)動(dòng)先天性免疫，誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞形成對(duì)腫瘤的免疫記憶，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)，放化療、免疫治療相結(jié)合有助于克服免疫抵抗，放化療和靶向T細(xì)胞的免疫治療相聯(lián)合的方案可能是誘導(dǎo)其他全身性抗腫瘤免疫應(yīng)答的效果較好的協(xié)同選擇，使更多食管癌患者獲益。

2.2 過繼免疫細(xì)胞療法 免疫細(xì)胞的特征是可以糾正細(xì)胞免疫功能低下狀態(tài)，增強(qiáng)宿主抗腫瘤免疫功能，還可以替代、修復(fù)或者改善化療所引起的免疫功能受損。過繼免疫細(xì)胞療法是將自體或異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)行分離，在體外進(jìn)行激活，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)的目的。過繼免疫細(xì)胞療法的關(guān)鍵，在于產(chǎn)生足夠數(shù)量能夠識(shí)別殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞，以及相鄰的細(xì)胞能夠順利到達(dá)腫瘤位置，進(jìn)而發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。目前臨床研究中的過繼免疫細(xì)胞，主要包括腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞、基因工程T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等類型。有關(guān)研究選取10例已經(jīng)接受一線化療的晚期食管癌患者為研究對(duì)象，進(jìn)行wilms腫瘤基

因1（WT1）肽刺激DC細(xì)胞并聯(lián)合多西紫杉醇的免疫應(yīng)答，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)了WT1特異性反應(yīng)的有6例，這表明過繼免疫細(xì)胞療法的有效性，但還需進(jìn)一步的臨床多中心研究來證實(shí)[19]。

3 同步放化療、免疫治療在食管癌中面臨的挑戰(zhàn)

放療和化療都是通過誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡的形式控制腫瘤，使腫瘤微環(huán)境更具免疫原性，進(jìn)而開啟持續(xù)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。雖然同步放化療的效果值得肯定，但如何優(yōu)化放化療方案仍是臨床探究的熱點(diǎn)，其關(guān)鍵在于靶區(qū)和的劑量選擇，靶區(qū)范圍是選擇累及野照射或選擇性淋巴結(jié)引流區(qū)預(yù)防性照射，高照射劑量能否改善腫瘤局部控制率，這些均是現(xiàn)階段食管腫瘤放化療領(lǐng)域存在爭(zhēng)議的問題[20-21]。食管癌腫瘤細(xì)胞可以通過聚集抑制性因子及免疫抑制細(xì)胞群從而阻斷抗腫瘤免疫反應(yīng)，免疫治療的作用機(jī)制是通過對(duì)PD-1、CTLA-4、PD-L1等靶點(diǎn)進(jìn)行作用，減輕免疫抑制，促進(jìn)免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的。在食管癌患者中，相比單一放化療，放化療聯(lián)合免疫治療雖取得了有前景的研究進(jìn)展，但并不是所有患者都能從此治療方案中獲益，有的患者也會(huì)存在進(jìn)展及復(fù)發(fā)情況，在食管癌中，對(duì)免疫治療表現(xiàn)出初級(jí)耐藥性，目前，缺乏關(guān)于獲得性耐藥性的確切報(bào)道，因此，食管癌免疫治療還需更多的臨床研究數(shù)據(jù)的支持[22]。當(dāng)前臨床工作中較多使用PD-L1、PD-1等作為免疫治療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，但其預(yù)測(cè)作用仍有待進(jìn)一步闡明，不給任何特定手術(shù)完成質(zhì)量和最終手術(shù)結(jié)果造成負(fù)面影響是新輔助治療主要目標(biāo)之一，但術(shù)前免疫治療，腫瘤周圍組織出現(xiàn)纖維化，在一定程度上增加了手術(shù)視野和腫瘤病變部分解剖游離難度，這使得對(duì)該特定群體的圍術(shù)期問題和技術(shù)要求成為臨床上需妥善解決的問題[23-24]。

4 小結(jié)與展望

作為消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，如何有效提高食管癌患者生存率是臨床研究的重點(diǎn)任務(wù)，放化療技術(shù)、劑量與靶區(qū)、化療方案的深入研究，以及免疫治療的開發(fā)探索，使得食管癌患者的預(yù)后在一定程度上得到改善。針對(duì)食管癌的治療，免疫治療、放化療等治療方式在控制疾病進(jìn)展、延長患者生成時(shí)間等方面均有一定療效，臨床上可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理的治療方案，以提高對(duì)食管癌的治療效果。關(guān)于免疫治療、放化療應(yīng)用于食管癌的最佳劑量、化療方案、治療順序等仍未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)，需要在未來開展更多的大樣本、對(duì)照研究，獲取更多數(shù)據(jù)供臨床參考。

參考文獻(xiàn)

梁秀， 李杰. 免疫治療時(shí)代食管癌的放療價(jià)值[J]. 中國癌癥防治雜志， 2023， 15（6）： 690-695.

高麟芮， 肖澤芬. 食管癌放療聯(lián)合免疫治療作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)展[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志， 2022， 31（5）： 462-467.

黃培， 孫清， 趙帆， 等. 奈達(dá)鉑同步放化療治療無手術(shù)指征食管癌的增敏療效及臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2020， 28（4）： 595-598

葛曦， 鄭杰， 杜小雷， 等. 調(diào)強(qiáng)放療同步TP化療對(duì)老年進(jìn)展期食管癌的療效觀察及隨訪[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 19（16）： 1719-1723.

田希鳳. 調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合DP化療方案治療食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的療效分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2021， 18（22）： 3327-3330.

王向前， 顧紅芳， 趙奎領(lǐng)， 等. 不同劑量放療聯(lián)合同期順鉑化療根治性治療晚期食管癌的療效觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)， 2019， 26（8）： 910-914.

任孟先， 梁偉， 臧劉兵， 等. 不同放療劑量同步化療對(duì)食管癌療效及不良反應(yīng)的比較[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床， 2022， 42（10）： 1539-1542.

李丹丹， 亢崇照， 趙芳宗， 等. 同期放化療模式下不同放療劑量對(duì)局部晚期食管癌患者的療效及安全性[J]. 癌癥進(jìn)展， 2020， 18（8）： 799-802， 830.

祝淑釵， 李巧芳， 張雪原， 等. 食管癌根治性調(diào)強(qiáng)放療靶區(qū)范圍對(duì)患者預(yù)后的影響[J]. 中華腫瘤雜志， 2020， 42（12）： 1040-1047.

HUANG J， XU J， CHEN Y， et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma （ESCORT）： A multicentre， randomised， open-label， phase 3 study[J]. Lancet Oncol， 2020， 21（6）： 832-842.

陶洪， 吳福道， 李海英， 等. 卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期食管癌患者臨床療效及患者生存期影響因素分析[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2023， 51（8）： 794-797， 802.

從麗， 劉國欣， 葉勁軍， 等. 信迪利單抗聯(lián)合常規(guī)化療治療中晚期食管癌患者對(duì)外周血程序性死亡受體1/程序性死亡受體配體1及1年存活率影響[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2023， 51（6）： 629-631， 634.

袁園， 戴美云， 徐浩. 信迪利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期食管癌的臨床觀察[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2022， 19（3）： 63-66.

譚永華， 蔡江霞， 劉慧利， 等. 信迪利單抗治療中晚期肝細(xì)胞癌的療效及安全性[J]. 介入放射學(xué)雜志， 2023， 32（8）： 750-754.

SUN J M， SHEN L， SHAH M A， et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer （KEYNOTE-590）： A randomised， placebo-controlled， phase 3 study[J]. Lancet， 2021， 398（1）： 759-771.

張新偉， 王瑞潔， 張曦， 等. 帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療Ⅱ、Ⅲ期食管癌臨床療效[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 51（7）： 870-873.

KELLY R J， AJANI J A， KUZDZAL J， et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer[J]. N Engl Med， 2021， 384（13）： 1191-1203.

阿卜拉·太外庫力， 安尼瓦爾·買買提， 努爾比亞·買買提， 等. 卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)中晚期食管癌的療效、安全性分析及NLR對(duì)療效的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2023， 44（5）： 678-688.

MATSUDA T， TAKEUCHI H， SAKURAI T， et al. Pilot study of WT1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination with docetaxel in esophageal cancer[J]. Oncol Lett， 2018， 16（1）： 1348-1356.

董曉歡， 劉俊， 李洪選， 等. 食管癌新輔助放化療中放療累及野照射的初步研究[J]. 中國癌癥雜志， 2023， 33（3）： 267-273.

劉佳， 崔珍， 孫巧玉， 等. 放療劑量對(duì)頸段食管癌療效的影響及預(yù)后因素分析[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2021， 41（4）： 557-563.

鐘懋晰， 朱宇熹. 食管癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥及聯(lián)合治療的研究進(jìn)展[J]. 中國腫瘤臨床， 2020， 47（20）： 1070-1075.

宋春濤， 于永洋， 高振， 等. 局部晚期食管癌免疫治療的現(xiàn)狀及前景[J]. 實(shí)用腫瘤雜志， 2023， 38（2）： 195-201.

SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer Clin， 2021， 71（3）： 209-249.

作者簡(jiǎn)介：馬英驥，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)腫瘤放化療。

通信作者：殷蓓蓓，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：常見腫瘤的放化療，靶向治療及免疫治療。E-mail：619772741@qq.com