依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死對(duì)患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響及安全性評(píng)價(jià)

【摘要】目的 分析依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的影響，為臨床治療急性腦梗死提供相應(yīng)的參考和依據(jù)。方法 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2021年3月至2023年3月鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者分為對(duì)照組（45例）和觀察組（45例），給予對(duì)照組患者常規(guī)治療（抗血小板聚集、他汀類(lèi)藥物、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)血壓水平、降低血糖水平、糾正水和電解質(zhì)紊亂等），觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇。兩組患者均治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后的日常生活能力評(píng)定量表（ADL）、改良Rankin量表（mRS）與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化情況，以及治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率與對(duì)照組比更高；與治療前比，治療后兩組患者的mRS、NIHSS量表評(píng)分均下降，且觀察組均較對(duì)照組更低，ADL評(píng)分均升高，且觀察組較對(duì)照組更高；血清GSH-PX、SOD水平均升高，且觀察組均較對(duì)照組更高，血清NSE水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)于治療急性腦梗死患者的臨床療效顯著，可提高患者日常生活能力，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 氧化應(yīng)激 ; 安全性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.11.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.042

急性腦梗死是由于大腦的供血血管出現(xiàn)堵塞或腦細(xì)胞缺氧、缺血所引起的腦血管類(lèi)疾病，具有起病急、致殘率高和病死率高等特點(diǎn)。經(jīng)常規(guī)治療方案治療后患者的病情得以緩解和改善，但體內(nèi)仍會(huì)產(chǎn)生大量自由基，從而發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，臨床治療效果并不理想[1]。依達(dá)拉奉右莰醇是目前我國(guó)自主研發(fā)的一種用于腦卒中治療的復(fù)方神經(jīng)保護(hù)制劑，由依達(dá)拉奉和右莰醇兩種活性成分組成，其中作為自由基清除劑的依達(dá)拉奉分子量較小，右莰醇是具有獨(dú)特雙環(huán)單萜類(lèi)化合物，可直接作用于患者大腦的缺血部位，進(jìn)而阻斷自由基[2]?；诖?，本研究旨在分析西醫(yī)常規(guī)療法聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死患者的臨床效果及對(duì)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2021年3月至2023年3月鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者分為對(duì)照組和觀察組，兩組各45例。對(duì)照組患者中男性27例，女性18例；年齡39～79歲，平均（60.21±6.25）歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?0例，高血脂15例，冠心病11例，高血壓9例。觀察組患者中男性28例，女性17例；年齡40～80歲，平均（59.58±6.33）歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?1例，高血脂14例，冠心病12例，高血壓8例。比較兩組患者的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《中國(guó)急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專(zhuān)家共識(shí)》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵未接受靜脈溶栓治療或血管內(nèi)介入治療；⑶對(duì)依達(dá)拉奉右莰醇不存在相關(guān)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他腦器質(zhì)性病變；⑵近期使用過(guò)其他影響本次治療效果的藥物；⑶近3個(gè)月有頭顱外傷史及心肌梗死病史。本研究方案已經(jīng)過(guò)鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意，且所有患者及家屬均知曉并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 依據(jù)對(duì)照組患者的病情給予常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)紊亂、調(diào)節(jié)血壓水平、抑制血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療。在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上，觀察組患者采用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL/10 mg∶2.5 mg）進(jìn)行治療，100 mL的0.9%生理氯化鈉溶液（西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058668，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）與15 mL的依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液混合稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，時(shí)間控制在30 min內(nèi)。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估，治愈：患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評(píng)分降低gt;90%，臨床癥狀消失；顯效：50%≤NIHSS評(píng)分降低≤90%，臨床癥狀改善明顯；有效：18%≤NIHSS評(píng)分降低lt;50%，臨床癥狀改善較少；無(wú)效：NIHSS評(píng)分下降lt;18%，臨床癥狀無(wú)改善或加重[5]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。⑵日常生活能力評(píng)定量表（ADL） [6]、改良Rankin量表（mRS） [7]評(píng)分、NIHSS評(píng)分。兩組患者治療前后運(yùn)用ADL評(píng)分評(píng)估患者自理能力，總分共100分，評(píng)分越高代表患者的自理能力越好；采用mRS評(píng)分評(píng)定患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀況，總分為6分，患者得分越低代表神經(jīng)功能恢復(fù)越好；采用NIHSS評(píng)分評(píng)定患者的神經(jīng)功能損傷程度，總分42分，患者得分越高則代表神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。⑶氧化應(yīng)激指標(biāo)。于治療前后清晨患者安靜空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取外周靜脈血樣共5 mL，置入肝素抗凝試管，輕輕搖勻，以離心式血液成分分離機(jī)（長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，型號(hào)：XZP4）進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，時(shí)間10 min，取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的水平。⑷安全性。觀察與記錄兩組胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、發(fā)熱、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生等于各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者ADL、mRS、NIHSS評(píng)分比較 兩組患者治療后mRS、NIHSS評(píng)分與治療前相比較均下降，且觀察組均較對(duì)照組更低；ADL評(píng)分均升高，且觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組患者治療后血清GSH-PX、SOD水平與治療前比較均增高，且觀察組均較對(duì)照組更高；NSE水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

急性腦梗死發(fā)生后，體內(nèi)會(huì)因?yàn)榫植康哪X組織損傷而釋放出大量的氧自由基、促炎癥因子等，致使患者發(fā)生進(jìn)行性腦組織損傷，影響患者身體的恢復(fù)。目前臨床常規(guī)治療包括盡快改善大腦血液循環(huán)、抗血小板凝聚，及時(shí)疏通閉塞血管、促進(jìn)缺血腦組織血供恢復(fù)，從而改善患者臨床癥狀，但對(duì)神經(jīng)功能的保護(hù)作用有限，不能阻斷缺血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。依達(dá)拉奉右莰醇在臨床上屬于一種新型神經(jīng)保護(hù)劑，以4∶1的配比組合科學(xué)配伍依達(dá)拉奉和右旋莰醇，前者中的陰離子可通過(guò)與自由基結(jié)合發(fā)揮清除自由基、保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的作用；后者是一種結(jié)構(gòu)明確的全新化合物，可調(diào)節(jié)腦梗死后血腦屏障的通透性，抑制谷氨酸興奮性毒性，將二者各自的特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)結(jié)合，對(duì)患者神經(jīng)功能的損傷發(fā)揮改善作用，可使患者神經(jīng)功能更快的恢復(fù)，進(jìn)而使生活能力提高[8]。

本研究中，觀察組患者治療后總有效率與對(duì)照組比較更高，且不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示常規(guī)療法聯(lián)合達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性腦梗死患者的臨床療效確切且安全性良好。分析其原因是依達(dá)拉奉可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元蛋白的表達(dá)，進(jìn)而使細(xì)胞凋亡減少，緩解腦缺血缺氧，改善急性腦梗死患者腦能量代謝及微循環(huán)狀態(tài)，降低引起的腦組織損傷和腦水腫的風(fēng)險(xiǎn)；右莰醇具有正向調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸（GABA）受體功能，可以減少活性氧的產(chǎn)生，抑制腦缺血再灌注導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血腦屏障，兩種藥物聯(lián)用，可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，另外，由于其血腦屏障穿透率高，改善急性腦梗死患者預(yù)后的效果更顯著[9]。本研究中顯示，治療14 d后觀察組患者的mRS、NIHSS評(píng)分均較對(duì)照組更低，ADL評(píng)分較對(duì)照組更高，這提示常規(guī)治療與依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合治療方案可提高急性腦梗死患者的臨床療效，日常生活能力及改善患者的神經(jīng)功能。分析其原因應(yīng)該是常規(guī)治療后患者體內(nèi)雖然仍會(huì)產(chǎn)生大量自由基，進(jìn)而影響到患者的神經(jīng)功能，依達(dá)拉奉在臨床上是自由基清除劑與抗氧化劑，具有較強(qiáng)的血腦屏障通透性，可減輕腦組織缺血缺氧。而右莰醇則是具有抗炎的作用，不僅抑制炎癥細(xì)胞因子，還可多機(jī)制協(xié)同增效，發(fā)揮出共同的神經(jīng)保護(hù)作用[10]。

GSH-PX是一種抗氧化酶，其水平變化可評(píng)估患者氧化應(yīng)激水平；SOD是平衡機(jī)體氧化與抗氧化水平的一種天然抗氧化酶，其水平高低可以間接反映機(jī)體清除自由基的能力；NSE有維持神經(jīng)元細(xì)胞膜興奮性的作用。本研究結(jié)果中顯示，治療后觀察組患者血清GSH-PX、SOD水平更高，NSE水平更低，這提示常規(guī)治療與依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合治療急性腦梗死患者可抑制患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析其原因應(yīng)該是由于依達(dá)拉奉右莰醇可在體內(nèi)再生α-生育酚，通過(guò)清除各種活性氧及過(guò)氧亞硝酸鹽等自由基，抑制水溶性自由基、脂溶性自由基的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，抑制凋亡途徑促進(jìn)內(nèi)源性抗氧化通路與胞質(zhì)伴侶Keap脫鉤，將其轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核，促進(jìn)血紅素氧合酶1的相對(duì)表達(dá)，進(jìn)而使機(jī)體發(fā)揮更強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激作用，與西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用，可以使臨床療效進(jìn)一步提升。

綜上，常規(guī)治療與依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合治療急性腦梗死患者能夠提高患者日常生活能力，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，還可改善神經(jīng)功能、臨床療效顯著，安全性良好，值得臨床進(jìn)一步加強(qiáng)推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

薛廣團(tuán)， 高巍， 陳俊杰， 等. 依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性腦梗死臨床療效及機(jī)制研究[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2022， 39（11）： 771-772.

韓薇， 徐宇浩， 于明. 依達(dá)拉奉右莰醇注射液治療急性大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（3）： 316-319.

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 中國(guó)急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)， 2018， 30（3）： 193-197.

侯東哲， 張穎， 巫嘉陵， 等. 中文版美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表的信度與效度研究[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志， 2012， 34（5）： 372-374.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

鄭璽， 孫敦鑫， 殷捷. 兩種不同手術(shù)方式治療對(duì)高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血患者圍術(shù)期指標(biāo)ADL評(píng)分及術(shù)后并發(fā)癥的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2019， 25（3）： 618-623.

周進(jìn)， 王霞， 王靜娥， 等. 重組組織型纖溶酶原激活劑對(duì)急性腦梗死患者溶栓后mRS評(píng)分與NIHSS評(píng)分的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2016， 36（22）： 5566-5568.

梁新， 王亞麗. 依達(dá)拉奉右莰醇神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 51（2）： 249-252.

王倩倩， 劉斌， 郭娟. 依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性腦梗死的療效與安全性觀察[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志， 2020， 39（4）： 333-335.

焦俊萍， 鮑軍強(qiáng)， 王志偉， 等. 依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)急性腦梗死靜脈溶栓后的療效觀察[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 43（8）： 884-889.

作者簡(jiǎn)介：?jiǎn)枬陕?，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病的治療。