血清CK-MB、和肽素、LDH與慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

［摘要］ 目的 探討血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、和肽素、乳酸脫氫酶（LDH）與慢性心力衰竭（簡稱心衰）患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 回顧性納入132例慢性心衰患者為研究組，根據(jù)入院時6分鐘步行試驗結(jié)果進一步分為重度、中度、輕度心衰亞組；另納入132例健康體檢者為對照組。對比兩組及不同心衰嚴(yán)重程度患者入院時血清CK-MB、和肽素、LDH及心臟超聲指標(biāo)［左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）以及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）］，并分析入院時血清各指標(biāo)與心臟超聲指標(biāo)的相關(guān)性；應(yīng)用ROC曲線分析入院時各血清指標(biāo)對重度心衰組患者的預(yù)測效能。結(jié)果 研究組血清CK-MB、和肽素、LDH及LVEDD、LVESD水平均高于對照組，而LVEF低于對照組（P＜0.05）。血清CK-MB、和肽素、LDH與LVEDD、LVESD評分呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。輕度心衰組血清CK-MB、和肽素、LDH及心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD水平均顯著低于中度及重度心衰組，而LVEF顯著高于中度及重度心衰組（P＜0.05）。血清CK-MB、和肽素、LDH與6分鐘步行試驗結(jié)果

均呈正相關(guān)（P＜0.05）。入院時血清CK-MB、和肽素、LDH水平聯(lián)合預(yù)測重度心衰的AUC值為0.858。結(jié)論 血清CK-MB、和肽素、LDH水平與心衰嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床檢測其水平對評估患者病情嚴(yán)重程度、開展后續(xù)臨床治療具有重要價值。

［關(guān)鍵詞］ 肌酸激酶同工酶；和肽素；乳酸脫氫酶；慢性心力衰竭

［中圖分類號］ R541.6

［文獻標(biāo)志碼］ A

［文章編號］ 2095-9354（2024）03-0274-05

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.03.010

［引用格式］ 崔雪平，李慧霞，馬春燕. 血清CK-MB、和肽素、LDH與慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系［J］. 實用心電學(xué)雜志， 2024， 33（3）： 274-278.

Relationship between serum CK-MB， copeptin， LDH and severity of patients with chronic heart failure CUI Xueping1， LI Huixia1， MA Chunyan2 （1. Department of Clinical Laboratory， Weishi County People’s Hospital， Kaifeng Henan 475500; 2. Department of Medical Laboratory， Kaifeng Central Hospital， Kaifeng Henan 475000， China）

［Abstract］ Objective To explore the relationship between serum creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， copeptin， lactate dehydrogenase （LDH） and the severity of patients with chronic heart failure （HF）. Methods A total of 132 patients with chronic HF were retrospectively included as the study group， and they were further divided into severe， moderate and mild HF subgroups according to the results of 6-minute walk test （6MWT） at admission. Another 132 healthy physical examinees were enrolled as the control group. The levels of serum CK-MB， copeptin and LDH， and echocardiographic indicators ［left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， LVEF and left ventricular end systolic diameter （LVESD）］ were compared separately between the two groups and patients with different severities of HF at admission; the correlation between each serum indicator level and echocardiographic indicators at admission were analyzed. ROC curve was used to analyze the efficacy of each serum indicator in predicting severe HF at admission. Results The levels of serum CK-MB， copeptin and LDH， and LVEDD and LVESD in the study group were all higher than those in the control group while LVEF was lower （Plt;0.05）. Serum CK-MB， copeptin and LDH were positively correlated with LVEDD and LVESD scores， while these indicators were negatively correlated with LVEF （Plt;0.05）. The levels of serum CK-MB， copeptin and LDH， and cardiac function indicators of LVEDD and LVESD in the mild HF subgroup were all significantly lower than those in the moderate and severe HF subgroups while LVEF was significantly higher than that in the moderate and severe HF subgroups （Plt;0.05）. Serum CK-MB， copeptin and LDH were all positively correlated with 6MWT （Plt;0.05）. The AUC value of the combination of serum CK-MB， copeptin and LDH levels at admission was 0.858 in the prediction of severe HF. Conclusions The levels of serum CK-MB， copeptin and LDH are closely related to the severity of HF. Clinical detection of their levels is of great value in evaluating the severity of these patients and carrying out subsequent clinical treatment.

［Key words］ creatine kinase isoenzyme; copeptin; lactate dehydrogenase; chronic heart failure

慢性心力衰竭（簡稱心衰）是一種以心肌損傷為主要表現(xiàn)的心臟疾病，是各種心臟疾病的終末期表現(xiàn)。當(dāng)心臟收縮及舒張功能發(fā)生障礙時，心血排出受阻、動脈血液灌注不足使心臟不能滿足機體組織代謝的需要，最終導(dǎo)致心臟受損［1］。隨著人口老齡化的進展，臨床慢性心衰發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而患者早期癥狀表現(xiàn)不典型，易錯過最佳治療時機，導(dǎo)致預(yù)后較差，故早期評估慢性心衰患者病情嚴(yán)重程度并及時開展臨床治療具有重要意義［2］。肌酸激酶同工酶（CK-MB）主要分布在心肌細(xì)胞中，是臨床診斷心肌損傷的敏感指標(biāo)［3］。乳酸脫氫酶（LDH）廣泛存在于人體各個組織中，在心肌細(xì)胞中表達最為廣泛，既往研究多將LDH應(yīng)用于心肌梗死的診斷中［4］。和肽素是一種內(nèi)源性生物標(biāo)志物，其表達水平與心衰嚴(yán)重程度關(guān)系密切，在慢性心衰的診斷及預(yù)后判斷方面有著較好的應(yīng)用前景［5］。上述三個指標(biāo)均與心肌功能密切相關(guān)，故本研究以慢性心衰患者為研究對象，回顧性分析血清CK-MB、和肽素、LDH與心衰嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年4月至2023年4月開封市尉氏縣人民醫(yī)院收治的132例慢性心衰患者為研究組，另選取132例健康體檢者為對照組。研究組男74例、女58例，年齡60～74（66.75±3.14）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.42～24.06（21.24±1.41）kg/m2；對照組男66例、女66例，年齡61～73（67.07±2.79）歲，BMI 18.00～24.10（21.03±1.51）kg/m2。對比兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究組納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；② 病例資料完整；③ 經(jīng)影像學(xué)檢查確診；④ 存在不同程度的心衰臨床癥狀；⑤ 無心臟手術(shù)史；⑥ 肝腎功能無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并惡性腫瘤；② 存在血液系統(tǒng)傳染性疾?。虎?甲狀腺功能異常；④ 存在嚴(yán)重的感染性疾病；⑤ 存在精神類疾病；⑥ 存在家族遺傳病史；⑦ 自身免疫性疾??；⑧ 合并急性心衰、心肌梗死等心臟疾病。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 所有研究對象均于入院時采集5 mL空腹肘靜脈血，以10 cm離心半徑行3 000 r/min離心15 min，提取上清液。血清CK-MB、LDH采用酶聯(lián)免疫法檢測，檢測用美國貝克曼公司AU-680型全自動生化分析儀；采用美國雅培公司全自動化學(xué)發(fā)光儀（型號：i2000）檢測血清和肽素水平。配套試劑均購自深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書進行。

1.3.2 超聲心動圖檢查 由專業(yè)醫(yī)師應(yīng)用飛利浦IE33全數(shù)字多普勒超聲診斷儀，檢測兩組的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF和左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），均重復(fù)測量3次，取平均值。

1.3.3 心衰患者6分鐘步行試驗 醫(yī)護人員全程陪同但不予以行走支持，在長50 m平直走廊的兩端及中間各放1把椅子，用作標(biāo)記和患者休息用，試驗前患者在起點旁靜坐休息10 min以上，囑患者在50 m走廊里來回行走，在6 min內(nèi)走完其能完成的最遠(yuǎn)距離。運動試驗前及運動后均記錄血壓、心率、呼吸等生命體征，終止試驗后患者臥床休息，記錄步行距離、休息次數(shù)、休息時間及患者的主訴。行走距離lt;150 m，計為重度心衰（n=31）；150～450 m，計為中度心衰（n=54）；gt;450 m，計為輕度心衰（n=47）。本研究中患者均于安全狀態(tài)下進行6分鐘步行試驗（6-minute walk test，6MWT），未發(fā)生試驗中止等情況。

1.4 觀察指標(biāo)

① 對比兩組患者入院時血清CK-MB、和肽素、LDH及LVEF、LVEDD、LVESD水平；② 分析CK-MB、和肽素、LDH與LVEF、LVEDD、LVESD的相關(guān)性；③ 對比不同嚴(yán)重程度心衰患者入院時血清CK-MB、和肽素、LDH及LVEF、LVEDD、LVESD水平；④ 分析血清CK-MB、和肽素、LDH與6MWT結(jié)果的相關(guān)性；⑤ 分析入院時血清CK-MB、和肽素、LDH對重度心衰的預(yù)測效能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)方差齊性（Levene法）、正態(tài)分布（Kolmogorov-Smirnov法）檢查，近似服從正態(tài)分布、方差齊性時以±s表示，行獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。采用Pearson相關(guān)性分析探討CK-MB、和肽素、LDH水平與心功能LVEF、LVEDD、LVESD之間的相關(guān)性；采用Spearman相關(guān)性分析探討CK-MB、和肽素、LDH與6MWT結(jié)果的相關(guān)性；采用ROC曲線分析血清CK-MB、和肽素、LDH水平聯(lián)合檢測對重度心衰的預(yù)測價值，根據(jù)曲線下面積（AUC）評估預(yù)測效能，以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時血清CK-MB、和肽素、LDH及LVEF、LVEDD、LVESD水平對比

研究組血清CK-MB、和肽素、LDH及心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD水平均高于對照組，LVEF低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 血清CK-MB、和肽素、LDH與LVEDD、LVESD、LVEF的相關(guān)性

血清CK-MB、和肽素、LDH與LVEDD、LVESD評分呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 不同嚴(yán)重程度心衰患者入院時血清CK-MB、和肽素、LDH及LVEF、LVEDD、LVESD水平對比

輕度心衰組患者血清CK-MB、和肽素、LDH及心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD均低于中度及重度心衰組患者，而LVEF水平均高于中度及重度心衰組患者，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

2.4 血清CK-MB、和肽素、LDH與6MWT結(jié)果的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)研究組心衰患者血清CK-MB、和肽素、LDH與6MWT結(jié)果均呈正相關(guān)（r=0.741、0.697、0.704，P均＜0.01）。

2.5 血清CK-MB、和肽素、LDH水平對重度心衰的診斷效能

以重度心衰患者為陽性樣本，以輕、中度心衰患者為陰性樣本，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，入院時血清CK-MB、和肽素、LDH水平聯(lián)合預(yù)測重度心衰的AUC為0.858，最佳敏感性、特異性分別為80.65%、85.15%。見表4、圖1。

3 討論

據(jù)報道，我國慢性心衰患病率高達0.9%，其中老年人占比較高，臨床死亡率高達50%［7］。近年來，血清學(xué)成為臨床研究熱點，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，多種生物學(xué)標(biāo)志物參與慢性心衰的發(fā)生發(fā)展過程，且對臨床診斷具有較高的應(yīng)用價值［8-9］。

血清CK-MB、LDH均為心肌酶譜臨床常見指標(biāo)，在多種心肌損傷疾病中呈高表達。血清CK-MB是參與心肌細(xì)胞能量代謝的重要酶物質(zhì)，主要分布于心肌細(xì)胞內(nèi)，正常情況下不易透過細(xì)胞膜［10］。血清LDH屬氫轉(zhuǎn)移酶，與細(xì)胞代謝、缺氧及活性狀態(tài)等密切相關(guān)，是當(dāng)前臨床上判斷心肌損傷的有效指標(biāo)［11］。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清CK-MB、LDH均高于健康對照組，且其水平隨病情的加重顯著升高，與心功能指標(biāo)、6MWT結(jié)果密切相關(guān)。分析原因為，當(dāng)心臟發(fā)生損傷或出現(xiàn)局部性缺血壞死時，心肌酶會大量釋放至血液中，造成短時間內(nèi)血清CK-MB、LDH急劇升高。臨床發(fā)現(xiàn)血清CK-MB在心肌損傷2～12 h內(nèi)急劇升高，常規(guī)維持2 d以上，在判斷心肌損害上具有較高的敏感性。而心肌受損后，體內(nèi)發(fā)生缺血缺氧，易造成心肌消耗性損傷增加，導(dǎo)致LDH在血液中的濃度升高。趙大林等［12］研究表明，血清CK-MB與慢性心衰病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)其與患者預(yù)后也存在相關(guān)性。李四榮等［13］研究也發(fā)現(xiàn)，慢性心衰患者血清LDH顯著升高，可作為患者預(yù)后不良的獨立危險因素。上述研究均提示血清CK-MB、LDH與慢性心衰密切相關(guān)。

和肽素作為一種與精氨酸加壓素（AVP）同源的含有39個氨基酸的糖肽，為精氨酸加壓素原的c端部分肽段。AVP又稱血管升壓素，由下丘腦的視上核和室旁核細(xì)胞產(chǎn)生，貯存于神經(jīng)垂體，而和肽素作為部分活性片段，與AVP的變化趨勢一致，且在體內(nèi)狀態(tài)更為穩(wěn)定，具有易保存、易檢測等優(yōu)點［14］。近年來研究認(rèn)為，和肽素可作為檢測冠心病、心衰的新的標(biāo)志物［15］。本研究結(jié)果顯示，心衰患者血清和肽素顯著高于健康體檢者，且隨著心衰嚴(yán)重程度的加重，其水平顯著升高，與超聲心動圖參數(shù)水平密切相關(guān)，亦可作為臨床評估病情程度的有效指標(biāo)。分析其原因可能為，患者在心肌功能發(fā)生障礙后、心臟壓力感受器受到異常激活，可誘導(dǎo)垂體分泌大量的和肽素進入血液循環(huán)，且在1～2 d內(nèi)迅速升高，3～5 d達到平臺期，趨于穩(wěn)定狀態(tài)，與左心室功能障礙、心室容積變化，以及心室重塑密切相關(guān)；伴隨心肌受損程度的加劇，垂體所分泌的和肽素水平呈上升趨勢［16-17］。臨床有研究認(rèn)為，在心衰發(fā)病前期0～4 h時，血清和肽素相較肌鈣蛋白存在更顯著異常，敏感性更高，進而推斷血清和肽素與心衰存在顯著關(guān)聯(lián)性［18］。詹真皇等［19］臨床研究也指出，和肽素水平可作為心衰患者臨床診斷、病情評估的一個客觀指標(biāo)，有助于鑒別收縮性與舒張性心衰。本研究還發(fā)現(xiàn)，入院時血清CK-MB、和肽素、LDH聯(lián)合檢測對重度心衰患者預(yù)測價值較高，提示各指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效評估患者病情嚴(yán)重程度，對臨床診療具有積極意義。

綜上所述，血清CK-MB、和肽素、LDH與心衰嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床檢測其水平對評估患者病情嚴(yán)重程度、開展臨床治療具有重要價值。由于本研究為單中心小樣本量研究，研究結(jié)果可能存在偏倚，同時本研究未動態(tài)觀察慢性心衰患者血清CK-MB、和肽素、LDH水平變化，因此關(guān)于三者參與慢性心衰發(fā)生發(fā)展的機制仍需后續(xù)進行深入研究。

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（收稿日期： 2024-01-08）

（本文編輯： 李政萍）