SORBS2對心肌病的影響及機(jī)制研究進(jìn)展

［摘要］ SORBS2是SORBS接頭蛋白家族的成員之一，在心臟中高度表達(dá)。SORBS2參與細(xì)胞骨架的形成、細(xì)胞黏附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等生理過程。近年來，越來越多的研究表明，SORBS2對心血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要的調(diào)控作用。本文在總結(jié)SORBS2蛋白結(jié)構(gòu)與定位的基礎(chǔ)上，綜述SORBS2在左室致密化不全性心肌病、膿毒癥心肌病等心肌病發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制，以期為相關(guān)心肌病的預(yù)防和治療提供新思路。

[關(guān)鍵詞]SORBS2；左室致密化不全性心肌??；膿毒癥心肌??；擴(kuò)張型心肌??；致心律失常性心肌病

[中圖分類號]R542.2

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號]2095-9354（2024）03-0306-06

DOI：10.13308/j.issn.2095-9354.2024.03.017

［引用格式］ 韋天鵬，錢玲玲，王如興. SORBS2對心肌病的影響及機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 實用心電學(xué)雜志， 2024， 33（3）： 306-311.

Research advances in influence" of SORBS2 on cardiomyopathy and its mechanism

WEI Tianpeng， QIAN Lingling， WANG Ruxing （Department of Cardiology， Wuxi People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University， Wuxi Jiangsu 214023， China）

[Abstract]SORBS2 is a member of the SORBS adaptor protein family， and is highly expressed in the heart. SORBS2 is involved in the physiological processes such as cytoskeleton formation， cell adhesion and signal transduction. In recent years， more and more studies have shown that SORBS2 plays an important role in regulating the occurrence and development of cardiovascular diseases. Based on summarizing the protein structure and location of SORBS2， this paper reviews the role and mechanism of SORBS2 in the occurrence and development of myocardiopathies including left ventricular non-compaction cardiomyopathy and septic cardiomyopathy， in order to provide new ideas for the prevention and treatment of related myocardiopathies.

[Key words]SORBS2; left ventricular non-compaction cardiomyopathy; septic cardiomyopathy；dilated cardiomyopathy；arrhythmogenic cardiomyopathy

在全球范圍內(nèi)，心血管疾病仍然是導(dǎo)致死亡的主要病因，而心血管疾病的高發(fā)生率所引起的不良預(yù)后也是目前健康領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)之一。心肌病作為一組異質(zhì)性心肌疾病，可能由不同的病因引起，表現(xiàn)為心肌機(jī)械和（或）心電功能異常。盡管心肌病多局限于心臟本身，但仍可發(fā)展為系統(tǒng)性疾病，最終導(dǎo)致進(jìn)行性心力衰竭或心臟性死亡等不良結(jié)局［1］，因此，對于各類心肌病發(fā)病機(jī)制的研究一直是心血管領(lǐng)域的熱點(diǎn)。含有Sorbin同源結(jié)構(gòu)域和SH3結(jié)構(gòu)域的蛋白2（SORBS2）屬于SORBS蛋白家族。該蛋白作為非受體絡(luò)氨酸激酶（c-Abl和c-Arg）的磷酸化靶點(diǎn)結(jié)合蛋白，在酵母雙雜交系統(tǒng)中被分離出來，又被稱為精氨酸酶結(jié)合蛋白2（ArgBP2蛋白）。隨著對SORBS2蛋白的研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)該蛋白參與細(xì)胞骨架形成、生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生理過程。SORBS2蛋白在心臟組織中存在特異性表達(dá)，且參與部分心肌病的發(fā)生，因此它有望成為相關(guān)心肌病的治療靶點(diǎn)之一。

本文在介紹SORBS2結(jié)構(gòu)和定位的基礎(chǔ)上，綜述SORBS2與多種心肌病的關(guān)系，以期為相關(guān)心肌病的防治提供新思路。

1 SORBS2蛋白的結(jié)構(gòu)及定位

SORBS2是一種Arg/Abl結(jié)合蛋白，由666個氨基酸殘基構(gòu)成，其N端有一個Sorbin同源（SoHo）結(jié)構(gòu)域；C端有三個COOH末端Src同源3（SH3）結(jié)構(gòu)域、一個富含絲氨酸/蘇氨酸的域，以及幾個潛在的Abl磷酸化位點(diǎn)。SORBS2可與心肌細(xì)胞的許多骨架蛋白相互作用，包括鈣黏蛋白、α-肌動蛋白、肌動蛋白應(yīng)激纖維和橋粒體蛋白等，并參與細(xì)胞骨架組織和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)［2-3］。SORBS2蛋白廣泛表達(dá)于心臟、大腦、脾臟、胰腺等組織中，其在骨骼肌組織中幾乎沒有，而在心臟組織中表達(dá)水平最高，提示SORBS2蛋白可能在心臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用［4］。在培養(yǎng)的心肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，SORBS2蛋白位于肌節(jié)的Z帶處，通過與T管和Z帶產(chǎn)生聯(lián)系，從而響應(yīng)細(xì)胞外刺激物，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)［3］。在心肌細(xì)胞中，SORBS2只定位于Z帶，但在其他可以表達(dá)SORBS2的細(xì)胞中也可分布于其他區(qū)域。DING等［5］研究發(fā)現(xiàn)，SORBS2主要定位于心肌細(xì)胞閏盤內(nèi)，而在核周和Z盤中定位較弱，且經(jīng)雙重免疫染色方法證實，SORBS2在閏盤中主要定位于黏著連接部位，部分定位于橋粒。

2 SORBS2對心肌病的影響及可能機(jī)制

SORBS2表達(dá)的改變可以影響細(xì)胞狀態(tài)和功能，并導(dǎo)致疾病的發(fā)生［3］。 SORBS2蛋白在心臟中的高表達(dá)可能提示其在心血管疾病中具有重要作用。以下將對SORBS2蛋白在多種心肌病中的影響及機(jī)制進(jìn)行討論。

2.1 SORBS2與左室致密化不全性心肌病

左室致密化不全性心肌?。╨eft ventricular non-compaction cardiomyopathy，LVNC）是一種以心室肌小梁粗大為特征的心肌發(fā)育不良型心肌病，被美國心臟協(xié)會列為原發(fā)性遺傳性心臟病之一［6］。LVNC的發(fā)病機(jī)制仍亟待研究。

LI等［7］在LVNC患者的心肌組織中發(fā)現(xiàn)，SORBS2蛋白高表達(dá)且分布紊亂，而在致心律失常性右室心肌病和肥厚型心肌病患者中，未見SORBS2蛋白表達(dá)水平的升高；在LVNC患者的心肌組織中，除了發(fā)現(xiàn) SORBS2蛋白表達(dá)水平明顯升高外，聚合的β微管蛋白（β-tubulin）表達(dá)也明顯升高［7］。 SORBS2蛋白與β-tubulin存在共定位和相互作用的關(guān)系，且過表達(dá)的SORBS2蛋白可通過調(diào)節(jié)β-tubulin的聚合功能來影響細(xì)胞結(jié)構(gòu)［8］?？傊?，過表達(dá)的SORBS2可使聚合型β-tubulin的占比增大、SORBS2蛋白與β-tubulin之間通過相互作用促進(jìn)微管聚合，而SORBS2的沉默可以逆轉(zhuǎn)小管的形成［7］。

親聯(lián)蛋白（JP）家族包括JP1、JP2、JP3和 JP4，其中， JP2作為一種主要亞型存在于心臟中，在心臟雙側(cè)微區(qū)的形成和維持中起著重要作用［9］。JP2再分配介導(dǎo)的微管聚合導(dǎo)致肌細(xì)胞T小管重塑和Ca2+處理功能障礙，從而引發(fā)進(jìn)展性心力衰竭[10]。在過表達(dá)SORBS2蛋白的小鼠中，β-tubulin表達(dá)水平升高，JP2呈不規(guī)則無序分布且無結(jié)構(gòu)完整性［7］。盡管SORBS2的過表達(dá)未引起JP2表達(dá)出現(xiàn)明顯變化，但JP2 的分布空間發(fā)生紊亂，提示SORBS2蛋白異常表達(dá)影響LVNC表型的發(fā)生，可能是通過破壞正常的興奮-收縮耦聯(lián)來影響心臟的相關(guān)功能。在過表達(dá)SORBS2的小鼠中能觀察到心功能障礙、β-tubulin致密化、JP2易位、Ca2+處理功能障礙，上述改變可能均不同程度地參與了LVNC的發(fā)生［7］。綜上所述，過表達(dá)的SORBS2與β-tubulin相互作用，促進(jìn)微管致密化，最終影響JP2的分布和T小管，可能是LVNC發(fā)展的機(jī)制之一。

LI等［11］對正常小鼠心肌組織及人胚胎干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞中的SORBS2相互作用蛋白進(jìn)行質(zhì)譜分析，篩選出了與SORBS2高度相關(guān)的蛋白：肌球蛋白重鏈7（MYH7）、酪氨酸3/色氨酸5單加氧酶活化蛋白θ（YWHAθ）、結(jié)蛋白（DES）、輔肌動蛋白2（ACTN2）、微管蛋白（TUBB2A）和重肽網(wǎng)格蛋白（CLTC），其中TUBB2A已被證實與SORBS2存在相互作用關(guān)系。免疫熒光實驗結(jié)果提示，β-tubulin、ACTN2、CLTC和YWHAθ與SORBS2存在共定位關(guān)系；在人胚胎干細(xì)胞源性心肌細(xì)胞中誘導(dǎo)SORBS2過表達(dá)時，YWHAθ的表達(dá)降低，提示其可能在SORBS2高表達(dá)的LVNC的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用［11］，但其具體機(jī)制仍需深入研究。

Notch信號通路作為高度保守的信號通路之一，對細(xì)胞生長發(fā)揮著促進(jìn)或抑制作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、衰老和死亡，并調(diào)控細(xì)胞與組織的更新。Notch信號通路與一系列常染色體顯性遺傳性心臟病有關(guān)，該通路異?？赡軙?dǎo)致人類心血管疾?。?2］。過表達(dá)SORBS2可能導(dǎo)致Notch信號通路的改變。心肌細(xì)胞中Notch信號通路關(guān)鍵蛋白的表達(dá)存在差異，其中重組蛋白20（Tbx20）和轉(zhuǎn)錄因子HEY2高表達(dá)，而骨成型蛋白10（Bmp10）和間隙連接蛋白40（Cx40）等低表達(dá)。利用共沉淀法，研究者發(fā)現(xiàn)SORBS2與Cx40存在相互作用，心肌細(xì)胞中過表達(dá)的SORBS2與Cx40可能共同影響Notch信號通路，從而影響心肌組織的發(fā)育，導(dǎo)致心肌組織纖維化和心功能損害［13］。

2.2 SORBS2與膿毒癥心肌病

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，而細(xì)菌感染是最常見的病因，細(xì)菌產(chǎn)物如脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）等可刺激免疫細(xì)胞等啟動炎癥反應(yīng)。臨床上，膿毒血癥因其病情發(fā)展迅速等原因而死亡率居高不下[14]。心血管功能異常可在膿毒癥早期出現(xiàn)，出現(xiàn)的心血管并發(fā)癥又可加劇膿毒癥病情［15］，其中，膿毒癥并發(fā)心血管功能障礙被普遍稱為膿毒癥心肌?。╯eptic cardiomyopathy，SC）。

SHAN等［16］在LPS誘導(dǎo)的膿毒癥細(xì)胞模型研究中發(fā)現(xiàn)，lncRNA H19（簡稱H19）和SORBS2表達(dá)下調(diào)，而miR-93-5表達(dá)上調(diào)；促凋亡蛋白表達(dá)增強(qiáng)，抗凋亡蛋白表達(dá)降低，線粒體受損。過表達(dá)H19可使心肌細(xì)胞中的H19和SORBS2上調(diào)、miR-93-5p及細(xì)胞上清液中的炎癥因子（TNF-α、IL-β、IL-6等）下調(diào)，并抑制凋亡、促進(jìn)增殖，部分逆轉(zhuǎn)線粒體損傷。miR-93-5p被證實是H19的下游靶點(diǎn)，SORBS2是miR-93-5p的直接靶點(diǎn)，H19通過海綿化miR-93-5p來調(diào)控SORBS2的表達(dá)。因此，H19可能通過調(diào)控miR-93-5p/SORBS2軸，促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡和炎癥因子的表達(dá)，從而減少膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷發(fā)生。

WANG等［17］同樣使用LPS誘導(dǎo)膿毒癥細(xì)胞模型，在經(jīng)LPS處理后的小鼠心臟細(xì)胞中使用miRNA芯片分析，發(fā)現(xiàn)部分miRNA存在表達(dá)變化，其中miR-21-3p表達(dá)升高且升高幅度最大。LPS誘導(dǎo)的模型小鼠在miR-21-3p抑制劑介入后，心功能障礙部分恢復(fù)；心肌組織中自噬蛋白表達(dá)降低、線粒體超微結(jié)構(gòu)損傷得到逆轉(zhuǎn)，而強(qiáng)制表達(dá)miR-21-3p則會加重LPS誘導(dǎo)的心功能障礙。SORBS2與miR-21-3p存在內(nèi)源性調(diào)控效應(yīng)，并且SORBS2是miR-21-3p下游的靶基因。當(dāng)miR-21-3p過表達(dá)時，SORBS2表達(dá)下調(diào)，提示SORBS2參與了膿毒癥心功能不全的發(fā)生，但對于miR-21-3p調(diào)控SORBS2表達(dá)和參與SC發(fā)生發(fā)展的后續(xù)機(jī)制，仍需深入研究。

上文分析了miR-93-5p及miR-21-3p介導(dǎo)SORBS2蛋白調(diào)控SC的發(fā)生發(fā)展，而miR-146a、miR-223[18]、miR-27a［19］等microRNA（簡寫為miRNA）也通過其他調(diào)控途徑參與了膿毒癥的發(fā)生。研究表明，以miRNA為靶點(diǎn)的治療可通過調(diào)控炎癥進(jìn)程及抗炎因子等途徑控制膿毒癥的發(fā)展［20］，如在細(xì)胞中增強(qiáng)miR-223的表達(dá)是膿毒癥的細(xì)胞治療方式之一［21］，miRNA-103a-3p通過靶向HMGB1抵抗膿毒癥及器官結(jié)構(gòu)與功能障礙的發(fā)生［22］等。此結(jié)果對于研發(fā)控制SC進(jìn)展的miRNA靶向藥物具有臨床意義。至于其他miRNA是否通過SORBS2蛋白參與SC的發(fā)生發(fā)展，仍有待深入探討。

2.3 SORBS2與擴(kuò)張型心肌病

擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）是原發(fā)性心肌病的常見類型，在一般人群中估計患病率為1∶400～1∶250；如果考慮到臨床癥狀不明顯的患者及晚期發(fā)病患者，患病率將更高[23]。DCM以左心室擴(kuò)張和連續(xù)性收縮功能障礙為主要臨床特征，也是心力衰竭最常見的原因之一。

MCLENDON等［24］構(gòu)建了SORBS2心肌細(xì)胞特異性敲除小鼠（SORBS2-cKO）模型，研究發(fā)現(xiàn)SORBS2-cKO出現(xiàn)與年齡相關(guān)的心臟結(jié)構(gòu)功能異常，表現(xiàn)為明顯的DCM表型，超聲心動圖顯示左心室射血分?jǐn)?shù)降低、左心室擴(kuò)張增加、左心室壁厚變薄及右心室功能障礙，并伴有心肌纖維收縮力降低引起的收縮功能障礙、心臟重構(gòu)，甚至發(fā)生過早死亡。此外，在SORBS2-cKO心肌組織中還發(fā)現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)改變、細(xì)胞骨架蛋白表達(dá)紊亂和微管不穩(wěn)定，提示SORBS2的缺失與DCM發(fā)病相關(guān)。

SORBS2可結(jié)合包括細(xì)胞骨架蛋白在內(nèi)的微管蛋白，增強(qiáng)微管聚合并調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞中的微管動力學(xué)［7］。在SORBS2-cKO心肌組織中發(fā)現(xiàn)，β-tubulin、去酪氨酸化的α-tubulin、乙?；摩?tubulin水平，以及微管適配器蛋白EB1（Mapre1）、包括結(jié)蛋白在內(nèi)的非收縮性細(xì)胞骨架蛋白顯著增加，而這些變化大多是心肌病患者出現(xiàn)心肌收縮功能障礙的常見特征。SORBS2-cKO樣本中游離型微管蛋白與聚合型微管蛋白的比值增大，如SORBS2過表達(dá)則結(jié)果相反，提示SORBS2-cKO的微管聚合或穩(wěn)定性存在缺陷。微管蛋白發(fā)生異常前SORBS2-cKO出現(xiàn)心功能降低，可能歸因于細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)穩(wěn)定代償性增強(qiáng)，但后期仍可繼發(fā)微管紊亂及JP2再分布，并引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能異常。原因是后期這種代償作用無法支撐心臟細(xì)胞中的微觀變化，所以仍會出現(xiàn)相應(yīng)的細(xì)胞及組織紊亂，從而引起心肌結(jié)構(gòu)變化，最終出現(xiàn)臨床表型。也就是說，微管蛋白的早期和持續(xù)變化可能是SORBS2-cKO發(fā)生心功能障礙的根源［24］。此外，相關(guān)研究表明，抑制小鼠的MRTF-A/SRF軸可通過降低編碼α-微管蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶1的ATAT1基因表達(dá)，導(dǎo)致乙?；?tubulin下調(diào)，心臟連接蛋白43（Cx43）定位異常，使纖層蛋白A/C基因（LMNA）發(fā)生突變，進(jìn)而引起DCM。通過上調(diào)乙?；?tubulin水平，可恢復(fù)Cx43定位，改善DCM表型小鼠的心功能［25］。而由于Gja1基因編碼Cx43蛋白，SORBS2蛋白則可通過調(diào)控Gja1來維持閏盤的穩(wěn)定性，從而維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)［5］。

SORBS2蛋白是否通過調(diào)控該通路來影響DCM的發(fā)生，以及能否通過調(diào)控該通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)來影響疾病的發(fā)生發(fā)展？上述問題亟待解決，不妨作為DCM相關(guān)研究的切入點(diǎn)。

2.4 SORBS2與致心律失常性心肌病

致心律失常性心肌?。╝rrhythmogenic cardiomyo-pathy，ACM）在臨床上以顯著的室性心律失常和心室收縮功能損害為特征，患病率為1∶5 000～1∶1 000，在35歲以下心臟性猝死人群中約占20%［26］。心律失常已經(jīng)成為心血管疾病死亡的一個重要原因。

SORBS2-cKO可能會出現(xiàn)心律失常，小鼠早期心臟電生理檢查中出現(xiàn)P波、QRS波持續(xù)時間延長等心電異常，表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)緩慢，但其臨床上未出現(xiàn)明顯的傳導(dǎo)阻滯，這可能歸因于心臟重構(gòu)［24］。DING等［5］研究發(fā)現(xiàn)，SORBS2-cKO表現(xiàn)出人類ACM的表型特征，包括右心室擴(kuò)張、右心室功能障礙、自發(fā)性室性心動過速和過早死亡，可能與SORBS2影響到閏盤的完整性有關(guān)。除此之外，心臟離子通道異常也是心血管疾病患者發(fā)生心律失常的重要機(jī)制。QIAN等［27］采用膜片鉗和分子生物學(xué)實驗揭示了SORBS2-cKO心臟離子通道的表達(dá)和功能存在顯著異常，具體包括以下方面：① 峰鈉電流INa減小，激活曲線不變而失活曲線左移，失活后的INa恢復(fù)減慢；峰鈉通道Nav1.5蛋白表達(dá)下降，編碼基因SCN5A的表達(dá)水平降低。② L型鈣通道電流ICa-L減小，激活曲線右移而失活曲線不變，失活后的ICa-L恢復(fù)減慢；L型鈣通道Cav1.2蛋白表達(dá)下降，編碼基因CACNA1C的miRNA水平降低。③ 電壓依賴性鉀通道電流（IKv）減小，激活曲線不變而失活曲線左移，失活后IKv的恢復(fù)減慢；電壓依賴性鉀通道相關(guān)蛋白Kv4.2和Kv4.3表達(dá)降低，相關(guān)編碼基因KCND2和KCND3的miRNA水平降低。④ 內(nèi)向整流鉀通道電流

（IK1）減小，激活曲線不變而失活曲線左移，失活后IK1的恢復(fù)減慢，內(nèi)向整流鉀通道Kir2.1蛋白表達(dá)降低，編碼基因KCNJ2的miRNA水平降低。SORBS2-cKO早期可出現(xiàn)心臟重構(gòu)并伴有致命性心律失常，結(jié)合SORBS2蛋白能調(diào)控離子通道表達(dá)水平及功能并引起電流變化，可認(rèn)為SORBS2蛋白對于心臟電生理十分重要：SORBS2缺乏可能繼發(fā)嚴(yán)重的心臟離子通道疾病，出現(xiàn)心臟電重構(gòu)及致命性心律失常。然而，其他離子通道對心臟電生理也有影響。關(guān)于SORBS2能否通過更多途徑調(diào)控離子通道的表達(dá)，繼而引起心律失常，以及影響這些離子通道表達(dá)的分子機(jī)制，目前尚不明確。在心律失常及ACM的防治中，以SORBS2蛋白為治療靶點(diǎn)的治療手段值得深入研究。

SORBS2蛋白在上述多種心肌病中的影響及機(jī)制如圖1所示。

SORBS2參與調(diào)控左室致密化不全性心肌病、擴(kuò)張型心肌病、膿毒癥心肌病以及致心律失常性心肌病等。SORBS2表達(dá)降低會影響微管穩(wěn)定性及細(xì)胞骨架蛋白，導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌?。ㄗ笊希?；miR-93-5p及miR-21-3p表達(dá)上調(diào)將導(dǎo)致SORBS2表達(dá)降低，加重膿毒癥心肌?。ㄓ疑希?；SORBS2表達(dá)降低時可導(dǎo)致離子通道表達(dá)及功能異常，造成致心律失常性心肌?。ㄓ蚁拢欢鳶ORBS2過表達(dá)時，發(fā)生微管蛋白致密化程度增加、親聯(lián)蛋白2易位及Ca2+處理異常，且通過調(diào)控Notch信號通路影響心臟表型，加重左室致密化不全性心肌?。ㄗ笙拢?。

3 SORBS2作為心肌病治療靶點(diǎn)的潛在應(yīng)用

SORBS2在多種心肌病中都發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，但在不同的心肌病類型中，SORBS2的變化并不相同：在SC、DCM和ACM患者中，SORBS2表達(dá)降低，促進(jìn)疾病進(jìn)展；而SORBS2的高表達(dá)促進(jìn)了LVNC的發(fā)生發(fā)展。由此推斷，不同的病因即上游因素對SORBS2的調(diào)控，也可能影響下游的不同靶分子，從而導(dǎo)致不同的疾病結(jié)局，而更精確的調(diào)控機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。目前，SORBS2在心肌病發(fā)生過程中的調(diào)控作用為心肌病的治療提供了新方向，也為SORBS2的基因治療奠定了理論基礎(chǔ)。此外，采用miRNA調(diào)控SORBS2也是潛在的轉(zhuǎn)化應(yīng)用之一，例如在膿毒癥心功能不全疾病模型中，miR-21-3p的藥理學(xué)抑制劑能抑制疾病的發(fā)展，而SORBS2作為miR-21-3p參與膿毒癥心功能不全調(diào)節(jié)的潛在下游靶點(diǎn)，提示miR-21-3p及SORBS2可能作為治療膿毒癥心功能不全的藥理學(xué)新靶點(diǎn)［17］。 總之，深入研究SORBS2與心肌病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系有助于進(jìn)一步完善當(dāng)前對心肌病的認(rèn)知，對心肌病的臨床治療也具有潛在的指導(dǎo)意義。

4 小結(jié)

隨著對SORBS2蛋白的研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)該蛋白參與許多系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展。

本文通過綜述SORBS2蛋白在心肌病中的作用，介紹了該蛋白在疾病發(fā)生發(fā)展中的具體機(jī)制。此外，SORBS2還通過影響炎癥進(jìn)程、分子變化及信號通路等方式參與其他心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。但目前SORBS2蛋白相關(guān)的研究成果有限，很多問題尚未得到解答，包括在疾病的發(fā)生發(fā)展中SORBS2蛋白是否與其他SORBS家族蛋白共同作用、是否參與調(diào)控疾病發(fā)生的已知通路等。SORBS2蛋白及相關(guān)分子在多種心肌病中表達(dá)異常，在心肌病變的發(fā)生發(fā)展中起重要調(diào)控作用 ，因此其有望成為疾病診斷及防治的靶點(diǎn)之一。關(guān)于SORBS2蛋白調(diào)控如何參與心肌病等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，對這些疾病的預(yù)防、診斷及治療都具有重要意義，仍需深入研究。

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（收稿日期： 2023-12-22）

（本文編輯： 顧艷）