血管衰老與老年心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展

黃蝶 梁偉

【摘要】血管衰老指由于年齡、環(huán)境、炎癥刺激等因素導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)和功能減退的過(guò)程，是引起老年人心血管疾病發(fā)生的重要因素?，F(xiàn)通過(guò)對(duì)血管衰老的主要發(fā)生機(jī)制（端粒損耗、線(xiàn)粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和表觀遺傳學(xué)）進(jìn)行概述，并針對(duì)血管衰老及其機(jī)制與老年心血管疾病的相關(guān)性進(jìn)行綜述，探討血管衰老在老年心血管疾病中的作用。展望未來(lái)，通過(guò)對(duì)血管衰老機(jī)制中參與老年心血管疾病的關(guān)鍵信號(hào)分子、傳導(dǎo)通路和調(diào)控方式等的更深入研究，為延緩血管衰老、防治老年心血管疾病提供更多可能性。

【關(guān)鍵詞】血管衰老；老年；心血管疾病

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.05.007

The Correlation Between Vascular Aging and Elderly Cardiovascular Disease

【Abstract】Vascular aging refers to the process of structural remodeling and functional decline of the vasculature due to age，environment and inflammatory stimuli，which is an important factor contributing to the development of cardiovascular disease in the elderly.In this paper，we explore the role of vascular aging in cardiovascular disease in the elderly by providing an overview of the main mechanisms involved in the occurrence of vascular senescence （telomere depletion，mitochondrial dysfunction，oxidative stress，inflammatory response，renin-angiotensin-aldosterone system and epigenetics） and by providing an overview of vascular aging and its mechanisms in terms of their relevance to cardiovascular disease in the elderly.Looking ahead to the future，through more in-depth research on key signaling molecules，conduction pathways，and regulatory modes involved in the mechanism of vascular aging in elderly cardiovascular disease，more possibilities will be provided for delaying vascular aging and preventing and treating elderly cardiovascular disease.

【Keywords】Vascular aging；Old age；Cardiovascular disease

高血壓、冠心病和心房顫動(dòng)（房顫）是最常發(fā)生于老年人中的心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）。隨著全球老年人口持續(xù)增長(zhǎng)以及人口特征的改變，CVD成為全球范圍內(nèi)人口死亡的主要原因，使得患者、家屬及醫(yī)療保健系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重［1］。隨著年齡的增長(zhǎng)，血管將發(fā)生不可改變且不可逆的衰老。在老年CVD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血管衰老這一獨(dú)立危險(xiǎn)因素尤其重要，控制和延緩血管衰老，對(duì)于預(yù)防衰老相關(guān)的老年CVD的發(fā)生、改善老年CVD預(yù)后有重要意義［2-3］?，F(xiàn)通過(guò)對(duì)血管衰老的特征、機(jī)制及在老年CVD中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為早期防治血管衰老以及老年CVD提供新方法和新思路。

1 血管衰老的定義及特征

在血管衰老過(guò)程中，會(huì)發(fā)生血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞衰老，并產(chǎn)生血管管腔內(nèi)徑增加、血管中膜和內(nèi)膜增厚、彈性纖維變性、膠原蛋白沉積、血管外間質(zhì)重構(gòu)及血管鈣化等特征性變化，這種病理改變被稱(chēng)為血管衰老［4］。細(xì)胞衰老是血管衰老的基礎(chǔ)，血管細(xì)胞衰老導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及凋亡［5］，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及血管僵硬度的增加，在老年心血管事件的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

2 血管衰老的機(jī)制

2.1 端粒損耗

端粒最早由Muller發(fā)現(xiàn)，是位于染色體末端的一小段富含TTAGGG堿基組成的DNA蛋白質(zhì)復(fù)合體，端粒隨細(xì)胞周期的增加而縮短，當(dāng)達(dá)到海弗利克極限時(shí)就會(huì)導(dǎo)致復(fù)制性衰老。端粒酶是一種特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶，在大多數(shù)人體細(xì)胞內(nèi)難以檢測(cè)。端粒長(zhǎng)度受端粒酶的調(diào)控，它可作為生物年齡的生物標(biāo)志物，預(yù)示死亡時(shí)限，并可用于估計(jì)年齡相關(guān)的疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)［6］。端粒的長(zhǎng)度由兩個(gè)主要機(jī)制來(lái)維持：一個(gè)是端粒依賴(lài)性機(jī)制，常發(fā)生于造血干細(xì)胞、生殖細(xì)胞等端粒酶活性高表達(dá)的細(xì)胞中，在端粒酶的作用下可維持端粒的長(zhǎng)度，維護(hù)遺傳穩(wěn)定性［7］；另一種是端粒非依賴(lài)性機(jī)制，Graf等［8］研究發(fā)現(xiàn)部分極短的端粒在無(wú)端粒酶出現(xiàn)的情況下也可被同源定向修復(fù)以減緩復(fù)制性衰老速度，防止早衰。目前已證實(shí)端粒損耗會(huì)加速細(xì)胞衰老，但對(duì)其作用機(jī)制尚未明確。

2.2 線(xiàn)粒體功能障礙

線(xiàn)粒體參與細(xì)胞代謝和蛋白質(zhì)合成，為機(jī)體提供ATP，并產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)90%以上的活性氧。在衰老的血管中由于線(xiàn)粒體呼吸能力下降以及電子傳輸鏈功能障礙，穩(wěn)定狀態(tài)下的線(xiàn)粒體膜電位降低，導(dǎo)致活性氧在線(xiàn)粒體中生成增加，從而促進(jìn)氧化應(yīng)激的生成，這是促發(fā)血管內(nèi)皮損傷的機(jī)制之一［9］。目前線(xiàn)粒體DNA突變、線(xiàn)粒體自噬功能障礙和線(xiàn)粒體融合與裂變失衡是最常見(jiàn)影響線(xiàn)粒體功能障礙的因素［10］。在血管內(nèi)皮細(xì)胞中線(xiàn)粒體DNA突變的積累可促進(jìn)早期血管局部炎癥過(guò)程的發(fā)生及晚期大量脂質(zhì)積累，進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程［11］。對(duì)于線(xiàn)粒體功能障礙具體機(jī)制及其與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的關(guān)系尚不明確，是目前的研究重點(diǎn)。

2.3 氧化應(yīng)激

人體內(nèi)氧化與抗氧化作用處于平衡狀態(tài)，這一平衡狀態(tài)被打破并傾向于氧化的狀態(tài)被稱(chēng)之為氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、蛋白酶分泌增加，大量氧化中間產(chǎn)物生成及活性氧增加，進(jìn)而誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞功能減退、衰老及凋亡［12］。血管衰老過(guò)程中，氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮型一氧化氮合酶解偶聯(lián)，超氧陰離子產(chǎn)生增加，內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮產(chǎn)生減少，導(dǎo)致血小板聚集、血管收縮以及炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)血管硬化及動(dòng)脈斑塊的形成［13］。

2.4 炎癥反應(yīng)

血管衰老是一種由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等免疫細(xì)胞功能失調(diào)引起的低級(jí)別炎癥反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程。衰老細(xì)胞會(huì)表達(dá)和分泌多種衰老相關(guān)分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），如炎癥因子［白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6和IL-1β］、趨化因子、生長(zhǎng)因子和其他信號(hào)分子等，這些SASP可通過(guò)自分泌和旁分泌的形式向周?chē)?xì)胞傳遞衰老信號(hào)，加強(qiáng)細(xì)胞衰老傳播［14-15］。SASP水平受多種調(diào)節(jié)傳導(dǎo)通路的影響，其中GATA4傳導(dǎo)通路在CVD中的作用是近年的研究熱點(diǎn)。轉(zhuǎn)錄因子GATA4在心肌細(xì)胞的發(fā)育和衰老中具有重要意義，在外界刺激或上游信號(hào)因子（如蛋白激酶C和p38促分裂原活化蛋白激酶等）的調(diào)控下，GATA4表達(dá)減少，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、新生血管生成障礙及血管穩(wěn)態(tài)受損，造成早發(fā)和嚴(yán)重的心血管事件［16］。

2.5 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)介導(dǎo)CVD的主要效應(yīng)物質(zhì)，在血管緊張素Ⅱ過(guò)量刺激的小鼠模型中，可看到血管內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激、心肌和血管重構(gòu)及炎性反應(yīng)等多種病理表現(xiàn)［17］。這些病理?yè)p傷共同促進(jìn)了血管衰老的形成。

2.6 表觀遺傳學(xué)

表觀遺傳學(xué)是指DNA保持不變時(shí)發(fā)生的遺傳變化，包括組蛋白翻譯后修飾、DNA甲基化和非編碼RNA調(diào)控等［18］。在血管衰老過(guò)程中，DNA甲基化和組蛋白修飾可調(diào)節(jié)參與炎癥和氧化應(yīng)激的基因表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，與CVD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)［19］。

3 血管衰老與老年CVD的相關(guān)性

3.1 老年高血壓

2015年全球健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)［20］表明，70%的老年人患有高血壓，老年人也是高血壓發(fā)生和死亡的主要人群。血管衰老能引起動(dòng)脈重構(gòu)、血管硬化，在老年高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用［21］。

血管硬化是血管衰老的重要功能特征，可通過(guò)脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）診斷［22］。血管衰老與血壓之間存在雙向關(guān)系，但血管衰老與高血壓發(fā)生的相對(duì)時(shí)間問(wèn)題被經(jīng)常討論，通常認(rèn)為高血壓是加速血管硬化及血管衰老的原因，血管硬化是長(zhǎng)期高血壓的結(jié)果。然而近幾年國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)大型研究［23-24］表明血管硬化的進(jìn)展與初始血壓無(wú)關(guān)，動(dòng)脈硬化與血管衰老的發(fā)生要早于高血壓的發(fā)生，是高血壓的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，同時(shí)初始血壓升高也反向促進(jìn)了血管重構(gòu)及血管衰老的進(jìn)展。在血管衰老與血壓之間的這種雙向關(guān)系中，年齡發(fā)揮的作用亦不可忽視。Meng等［25］在一個(gè)長(zhǎng)生命周期的研究試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，血壓對(duì)大動(dòng)脈硬化的影響更大，更容易加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，因此中年期是預(yù)防高血壓及血管衰老的關(guān)鍵期。

目前針對(duì)高血壓患者衰老過(guò)程本身的臨床藥物干預(yù)試驗(yàn)數(shù)量有限。其中較有名的是國(guó)外Laurent等［26］進(jìn)行的一項(xiàng)多中心SPARTE研究，將原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)高血壓治療組及PWV驅(qū)動(dòng)治療組，標(biāo)準(zhǔn)高血壓治療組采用常規(guī)劑量血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑治療，PWV驅(qū)動(dòng)治療組采用最大劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑治療，隨訪48.3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，PWV驅(qū)動(dòng)治療組患者診室動(dòng)態(tài)收縮壓和舒張壓進(jìn)一步降低，且能更好地預(yù)防中等到極高風(fēng)險(xiǎn)高血壓患者的血管衰老。但對(duì)主要終點(diǎn)事件的改變，如卒中及急性冠脈綜合征的發(fā)生率，目前無(wú)足夠的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)支持。這也為以后進(jìn)行更大規(guī)模、長(zhǎng)時(shí)間以及其他針對(duì)血管衰老機(jī)制改善血管衰老的藥物試驗(yàn)提供了經(jīng)驗(yàn)支持。

袖帶血壓是目前臨床血壓檢測(cè)最常見(jiàn)的測(cè)壓方式。Picone等［27］對(duì)袖帶血壓在檢測(cè)老年血壓準(zhǔn)確性方面進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)袖帶在預(yù)估主動(dòng)脈血壓方面受到年齡增長(zhǎng)的影響較大。袖帶血壓低估了有創(chuàng)主動(dòng)脈收縮壓，高估了有創(chuàng)主動(dòng)脈舒張壓，且隨著年齡的增長(zhǎng)，誤差越來(lái)越大，不能真實(shí)反映老年人診室血壓控制情況，低估了高血壓相關(guān)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致誤診的發(fā)生。PWV是通過(guò)測(cè)量?jī)纱涡奶g的波動(dòng)傳導(dǎo)速度來(lái)反映血管的僵硬程度，能更好地評(píng)估高血壓患者的疾病進(jìn)展及心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［24］。但目前檢測(cè)的復(fù)雜性使得它未能成為臨床常用的檢測(cè)手段，尋找新的適用于臨床的可測(cè)量、預(yù)測(cè)高血壓合并血管衰老及冠狀動(dòng)脈事件的標(biāo)志物是未來(lái)探索的方向。

加強(qiáng)血管衰老機(jī)制在臨床高血壓中的作用研究，針對(duì)血管衰老機(jī)制，尋找出更有臨床價(jià)值、能反映高血壓患者血管衰老水平的標(biāo)志物，進(jìn)而更好地管理高血壓患者的血壓水平，改善預(yù)后，是今后研究的目標(biāo)和方向。

3.2 老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

隨著年齡的增長(zhǎng)，心血管系統(tǒng)的細(xì)胞組成發(fā)生了顯著變化，心臟、血管及微循環(huán)的結(jié)構(gòu)發(fā)生了不可逆的重構(gòu)，功能發(fā)生不可逆的改變，因此年齡是血管衰老和CVD最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因素之一［28］。血管衰老會(huì)導(dǎo)致大血管及微血管病變，如動(dòng)脈粥樣硬化及認(rèn)知功能障礙的發(fā)生［29］。其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）是老年人最常見(jiàn)的缺血性CVD。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種由低密度脂蛋白顆粒在動(dòng)脈壁中積累引發(fā)的慢性炎癥性疾病，其特征是大中型動(dòng)脈內(nèi)膜形成含有脂質(zhì)、結(jié)締組織和免疫細(xì)胞的斑塊。血管衰老加劇CHD的機(jī)制有細(xì)胞衰老、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、線(xiàn)粒體功能障礙、巨噬細(xì)胞功能喪失、蛋白質(zhì)平衡喪失、基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳學(xué)改變及神經(jīng)激素信號(hào)失調(diào)等［30-31］。

慢性炎癥反應(yīng)的激活及多種炎癥因子釋放，已被確定為各種心血管和代謝疾病最重要的促成因素。中性粒細(xì)胞可促進(jìn)炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，同時(shí)也具有修復(fù)功能，可促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)和血管生成，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的所有階段［32］。有研究［33］發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，被募集的單核細(xì)胞分化為樹(shù)突狀細(xì)胞和不同亞群的巨噬細(xì)胞，其中促炎巨噬細(xì)胞亞群中炎癥因子IL-1β處于高表達(dá)狀態(tài)，這也是動(dòng)脈粥樣硬化免疫治療的靶點(diǎn)之一。卡那奴單抗是一種針對(duì)IL-1β的治療性單克隆抗體，具有抗炎作用。Ridker等［34］利用卡那奴單抗的抗炎作用進(jìn)行了一項(xiàng)CANTOS試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果打破了傳統(tǒng)的“膽固醇理論”。與安慰劑相比，卡那奴單抗在不依賴(lài)血脂水平的條件下，可顯著降低再發(fā)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，且治療效果與劑量有關(guān)，中等劑量的卡那奴單抗治療劑量最佳。值得注意的是，卡那奴單抗治療的患者出現(xiàn)了更高的致命感染發(fā)生率。在此基礎(chǔ)上，一種針對(duì)IL-6配體的全人源單克隆抗體澤韋奇單抗的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果最值得關(guān)注。2021年Ridker等［35］發(fā)布了RESCUE試驗(yàn)的結(jié)果，與安慰劑相比，全人源單克隆抗體澤韋奇單抗治療動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥和血栓形成的生物標(biāo)志物顯著降低，且不增加患者發(fā)生致命感染的風(fēng)險(xiǎn)。免疫療法改善CHD患者心血管結(jié)局已成為目前研究熱點(diǎn)，多種細(xì)胞因子阻斷劑在Ⅱ期臨床試驗(yàn)都有積極的結(jié)果。這些試驗(yàn)表明抗炎療法在改善穩(wěn)定型CVD患者的心血管事件方面是有效的，這也為以后針對(duì)更多阻斷炎癥因子的藥物研究提供了方向和支持。然而，目前針對(duì)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的預(yù)防及治療仍是臨床的主要治療方案，這些試驗(yàn)尚未改變臨床實(shí)踐中心血管風(fēng)險(xiǎn)管理的治療策略。如何更有效地早期預(yù)防和治療CHD患者值得臨床醫(yī)生更深度地思考。

動(dòng)脈血管內(nèi)衰老細(xì)胞數(shù)量的增加加劇了慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)了CHD的發(fā)生發(fā)展，然而其機(jī)制仍不清楚。Bloom等［36］在小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，與血管平滑肌細(xì)胞相比，似乎內(nèi)皮細(xì)胞中與端粒功能障礙相關(guān)的DNA損傷在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的作用更大。但Garrido等［37］通過(guò)對(duì)一種新型抗衰老藥物senolytics的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，senolytics在不減少早衰小鼠體內(nèi)衰老標(biāo)志物的情況下，仍能通過(guò)減少小鼠血管平滑肌細(xì)胞炎癥因子IL-6的釋放，減輕動(dòng)脈粥樣硬化的形成，提示內(nèi)皮細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞的衰老在CHD疾病進(jìn)程中均發(fā)揮重要作用。

目前針對(duì)血管衰老促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制及治療的研究多集中于小鼠模型實(shí)驗(yàn)階段，進(jìn)一步將行之有效的治療方案用于大規(guī)模的臨床試驗(yàn)是目前專(zhuān)家學(xué)者研究的新方向。血管衰老是動(dòng)脈粥樣硬化的前期，通過(guò)對(duì)血管衰老機(jī)制的進(jìn)一步探究，尋找早期防治血管衰老的方法，也為抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展提供了更多可能性。

3.3 老年房顫

房顫是心律失常中最常見(jiàn)的一類(lèi)，預(yù)計(jì)在2040年全球范圍內(nèi)65歲以上的成人房顫患病率將增加到22%，房顫的發(fā)生增加了心血管臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)［38］。

血管衰老導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、主動(dòng)脈硬化、血管壁增厚、收縮壓升高及脈壓差增大等，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致血液流速下降，引起心功能的減退以及心律失常的發(fā)生。多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為血管功能障礙產(chǎn)生炎癥狀態(tài)、增強(qiáng)氧化應(yīng)激、促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙、加重血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，是衰老血管中房顫發(fā)生的主要原因［39］。近年來(lái)Roberts等［40］在血管衰老表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究中指出，表觀遺傳年齡加速可反映生物學(xué)年齡與實(shí)際年齡的差異，能幫助預(yù)測(cè)房顫及其他年齡依賴(lài)性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前血管衰老機(jī)制在房顫中的作用機(jī)制尚不明確，進(jìn)一步研究探索其作用機(jī)制，對(duì)尋找出預(yù)防房顫的方法意義重大，可從早期預(yù)防腦卒中、心力衰竭、心肌梗死等心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

4 總結(jié)

目前對(duì)于血管衰老機(jī)制的研究較為深入，其中端粒損耗、線(xiàn)粒體功能障礙及表觀遺傳學(xué)的研究是近年來(lái)的熱點(diǎn)，氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的研究相對(duì)成熟。其中針對(duì)慢性炎癥反應(yīng)的炎癥因子阻斷治療在動(dòng)脈粥樣硬化治療中取得了積極效果，改變了終點(diǎn)結(jié)局，這也為其他機(jī)制的研究增加了信心。目前具有同時(shí)抑制血管衰老并改善CVD的分子及藥物作用靶點(diǎn)較少，深入血管衰老與老年CVD相關(guān)性的研究，探索調(diào)控衰老機(jī)制信號(hào)分子傳導(dǎo)通路，并尋找干預(yù)衰老和CVD的共同作用靶點(diǎn)，有望為年齡相關(guān)的CVD防治提供新思路。血管衰老和老年CVD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，年齡的增長(zhǎng)導(dǎo)致動(dòng)脈功能障礙發(fā)生在大多數(shù)與年齡相關(guān)的CVD發(fā)生之前，通過(guò)對(duì)血管衰老機(jī)制的探索，發(fā)現(xiàn)有效的抑制、延緩血管衰老的途徑及藥物，對(duì)預(yù)測(cè)未來(lái)CVD的發(fā)病率和死亡率、減少年齡相關(guān)心血管的患病率、減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)有重要作用。

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