泛免疫炎癥值、全身免疫炎癥指數(shù)與急性冠脈綜合征患者易損斑塊的相關(guān)性研究

【摘要】 背景 泛免疫炎癥值（PIV）、全身免疫炎癥指數(shù)（SII）被認(rèn)為是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的新型炎癥指標(biāo)，然而較少有研究探討PIV、SII對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。目的 通過光學(xué)相干斷層成像技術(shù)（OCT）探討急性冠脈綜合征（ACS）患者PIV、SII與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的關(guān)系。方法 回顧性納入2020年12月—2023年6月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科的ACS患者525例為研究對(duì)象，患者均接受冠狀動(dòng)脈造影及OCT檢查，根據(jù)薄纖維帽粥樣硬化斑塊（TFCA）診斷標(biāo)準(zhǔn)分為非TCFA組（112例）和TCFA組（106例）。收集資料并進(jìn)行分析。采用多因素有序Logistic回歸分析探究TCFA的影響因素。繪制PIV、SII診斷TCFA的受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）。基于PIV的最佳截?cái)嘀祵⒒颊叻譃榈蚉IV組（PIVlt;337.86，79例）和高PIV組（PIV≥337.86，139例），同時(shí)基于SII的最佳截?cái)嘀祵⒒颊叻譃榈蚐II組（SIIlt;775.63，74例）和高SII組（SII≥775.63，144例）。結(jié)果 TCFA組高血壓、糖尿病比例、泛PIV、SII、C反應(yīng)蛋白（CRP）、有吸煙史比例、術(shù)前收縮壓高于非TCFA組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示PIV（OR=1.015，95%CI=1.010～1.020，Plt;0.001）、SII（OR=1.005，95%CI=1.003～1.007，Plt;0.001）為發(fā)生TCFA的危險(xiǎn)因素。ROC曲線結(jié)果顯示PIV、SII診斷TCFA的AUC分別為0.785（95%CI=0.725～0.845，Plt;0.001）、0.707（95%CI=0.639～0.776，Plt;0.001）。高PIV組巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、點(diǎn)狀鈣化、易損斑塊比例高于低PIV組（Plt;0.05）；高SII組巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、微通道、易損斑塊比例高于低SII組（Plt;0.05）。高PIV組纖維帽厚度低于低PIV組，最大脂質(zhì)斑塊角、平均脂質(zhì)斑塊角度、脂質(zhì)斑塊長(zhǎng)度、脂質(zhì)指數(shù)高于低PIV組（Plt;0.05），高SII組纖維帽厚度低于低SII組，最大脂質(zhì)斑塊角、平均脂質(zhì)斑塊角度、脂質(zhì)斑塊長(zhǎng)度、脂質(zhì)指數(shù)高于低SII組（Plt;0.05）。結(jié)論 高水平PIV、SII可能與ACS患者易損斑塊的發(fā)生率相關(guān)。PIV、SII水平在評(píng)估ACS患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊特征及易損性方面具有一定價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈疾?。还跔顒?dòng)脈粥樣硬化；急性冠脈綜合征；光學(xué)相干斷層成像技術(shù)；泛免疫炎癥值；全身免疫炎癥指數(shù)

【中圖分類號(hào)】 R 541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0679

Correlation Analysis between Pan-immune Inflammatory Value，Systemic Immune-inflammatory Index，and Vulnerable Plaques in Patients with Acute Coronary Syndrome

HE Junhui，WAN Daguo*，DONG Jing，ZHANG Juan

Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

*Corresponding authors：WAN Daguo，Chief physician；E-mail：wandaguo@hotmail.com

【Abstract】 Background The pan-immune inflammatory value（PIV）and systemic immune-inflammatory index（SII）are considered novel inflammatory markers for assessing the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases. However，few studies have confirmed the impact of PIV and SII on atherosclerotic plaques. Objective To explore the relationship between PIV，SII，and vulnerable atherosclerotic plaques in patients with acute coronary syndrome（ACS）using optical coherence tomography（OCT）. Methods This retrospective study included 525 ACS patients treated at the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University from December 2020 to June 2023. All patients underwent coronary angiography and OCT imaging. Patients were further categorized into low PIV（lt;337.86，79 cases）and high PIV（≥337.86，139 cases）groups based on the optimal PIV cutoff value，as well as into low SII（lt;775.63，74 cases）and high SII（≥775.63，144 cases）groups based on the optimal SII cutoff value. Data were collected and analyzed. Multifactorial ordinal Logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of TCFA. Receiver operating characteristic（ROC）curves were plotted for PIV and SII in diagnosing TCFA，and the area under the curve（AUC）was calculated. Based on the diagnostic criteria for thin-cap fibroatheroma（TCFA），patients were divided into a non-TCFA group（112 cases）and a TCFA group（106 cases）. Results The TCFA group had higher proportions of hypertension，diabetes，pan-PIV，SII，C-reactive protein（CRP），smoking history，and preoperative systolic pressure compared to the non-TCFA group（Plt;0.05）. Multifactorial Logistic regression analysis showed that PIV（OR=1.015，95%CI=1.010-1.020，Plt;0.001）and SII（OR=1.005，95%CI=1.003-1.007，Plt;0.001）were risk factors for TCFA. ROC curve results indicated that the AUCs for PIV and SII in diagnosing TCFA were 0.785（95%CI=0.725-0.845，Plt;0.001）and 0.707（95%CI=0.639-0.776，Plt;0.001），respectively. The high PIV group showed higher rates of macrophage infiltration，punctate calcification，and vulnerable plaques than the low PIV group（Plt;0.05）. The high SII group showed higher rates of macrophage infiltration，microchannels，and vulnerable plaques than the low SII group（Plt;0.05）. The high PIV group had thinner fibrous caps，larger maximum lipid core angle，average lipid core angle，lipid core length，and lipid index compared to the low PIV group（Plt;0.05），and the high SII group had thinner fibrous caps，larger maximum lipid core angle，average lipid core angle，lipid core length，and lipid index compared to the low SII group（Plt;0.05）. Conclusion High levels of PIV and SII may be associated with the incidence of vulnerable plaques in patients with ACS. PIV and SII levels have potential value in assessing the characteristics and vulnerability of coronary atherosclerotic plaques in ACS patients.

【Key words】 Coronary artery disease；Coronary atheroscleroses；Acute coronary syndrome；Optical coherence tomography；Pan-immune-inflammation value；Systemic immune-inflammation index

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛和血栓形成引起，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流受阻和遠(yuǎn)端心肌缺血，其并發(fā)癥多、病死率高，嚴(yán)重威脅人類健康［1］。不穩(wěn)定斑塊的破裂導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)而引起動(dòng)脈管腔突然閉塞，這是大多數(shù)ACS發(fā)生的直接原因，可以歸因于斑塊的穩(wěn)定性或易損性［2］。易損斑塊的狹義概念是指不穩(wěn)定且易于發(fā)生斑塊破裂，形成血栓而導(dǎo)致急性心血管不良事件的薄纖維帽粥樣硬化斑塊（thin-cap fibroatheroma，TCFA）［3］，影像學(xué)上表現(xiàn)為最小纖維帽厚度lt;65 μm且脂質(zhì)池角度≥2個(gè)象限。斑塊的不穩(wěn)定性主要決定于斑塊內(nèi)結(jié)構(gòu)異常。光學(xué)相干斷層成像技術(shù)（optical coherence tomography，OCT）分辨率高，不僅能夠準(zhǔn)確地識(shí)別斑塊成分和斑塊內(nèi)微結(jié)構(gòu)［4］，而且可以對(duì)斑塊進(jìn)行定性或定量分析［5］，具有重要的臨床意義。

既往研究表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性與斑塊內(nèi)局部炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［6］。近年來，泛免疫炎癥值（pan-immune-inflammation value，PIV）［7］、全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）［8］作為新的復(fù)合型炎癥標(biāo)志物，能夠更加全面地反映局部免疫和全身炎癥反應(yīng)的平衡狀態(tài)，且已有相關(guān)研究證明其與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)［9］。然而，對(duì)于PIV、SII與ASC患者斑塊易損性之間的關(guān)系尚不明確。本文應(yīng)用OCT觀察斑塊的形態(tài)學(xué)特征，旨在探討PIV、SII可否作為反映斑塊易損性的指標(biāo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性納入2020年12月—2023年6月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科的ACS患者525例為研究對(duì)象，患者均接受冠狀動(dòng)脈造影及OCT檢查，根據(jù)TFCA診斷標(biāo)準(zhǔn)分為非TCFA組（112例）和TCFA組（106例），患者篩選流程見圖1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡30～80歲的ACS患者；（2）符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》［10］；（3）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎功能不全狀況嚴(yán)重者；（2）罹患惡性腫瘤患者；（3）對(duì)造影劑過敏者；（4）活動(dòng)性炎癥；（5）OCT圖成像不清晰、圖像不全、偽像以及主支血管圖像長(zhǎng)度lt;50 mm影響圖像閱讀者［11］。本研究已通過鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查（編號(hào)：2023123）。

1.2 基線資料

收集患者的一般資料：年齡、性別、BMI、既往病史、吸煙史、術(shù)前收縮壓、術(shù)前舒張壓、心率。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：?jiǎn)魏思?xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血糖（GLU）、肌酐（Cr）。PIV=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）×血小板計(jì)數(shù)（×109/L）×單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）。SII=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）×血小板計(jì)數(shù)（×109/L）/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）。

1.3 OCT影像采集及分析方法

ACS患者均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影及OCT檢查。使用雅培（Abbott）光學(xué)干涉斷層成像移動(dòng)系統(tǒng)（OPTISTM Mobile System規(guī)格型號(hào)：C408661）進(jìn)行OCT掃描。OCT圖像均由2位介入醫(yī)師協(xié)商評(píng)定，根據(jù)既往研究及共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)［12］記錄存在纖維斑塊、鈣化斑塊、脂質(zhì)斑塊、易損斑塊、點(diǎn)狀鈣化、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、膽固醇結(jié)晶、微通道、斑塊破裂、斑塊侵蝕、鈣化結(jié)節(jié)是否存在，以及脂質(zhì)斑塊的影像學(xué)特征（纖維帽厚度、最大脂質(zhì)斑塊角度、平均脂質(zhì)斑塊角度、脂質(zhì)斑塊長(zhǎng)度及脂質(zhì)指數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［例（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素有序Logistic回歸分析探究TCFA的影響因素。繪制PIV、SII診斷TCFA的受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非TCFA組與TCFA組基線資料比較

TCFA組高血壓比例、糖尿病比例、PIV、SII、CRP、有吸煙史比例、術(shù)前收縮壓高于非TCFA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），兩組患者性別、年齡、BMI、高脂血癥、腦血管病比例、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、Cr、術(shù)前舒張壓、心率、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 非TCFA組與TCFA組冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果

非TCFA組與TCFA組單支病變、雙支病變、三支病變、開口病變、閉塞病變、彌漫病變情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 TCFA影響因素的多因素有序Logistic回歸分析

將表1、表2中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量［PIV（賦值：實(shí)測(cè)值）、SII（賦值：實(shí)測(cè)值）、CRP（賦值：實(shí)測(cè)值）、高血壓（賦值：有=1，無=0）、術(shù)前收縮壓（賦值：實(shí)測(cè)值）、糖尿?。ㄙx值：有=1，無=0）、吸煙史（賦值：有=1，無=0）］分別作為自變量，以是否發(fā)生TCFA（賦值：有=1，無=0）為因變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析（模型A），結(jié)果顯示PIV（OR=1.014，95%CI=1.010～1.019，Plt;0.001）、SII（OR=1.005，95%CI=1.003～1.007，Plt;0.001）、CRP（OR=1.054，95%CI=1.005～1.104，P=0.030）、高血壓史（OR=0.572，95%CI=0.335～0.979，P=0.042）、術(shù)前收縮壓（OR=1.015，95%CI=1.002～1.027，P=0.024）、糖尿病史（OR=0.577，95%CI=0.337～0.986，P=0.044）、吸煙史（OR=0.571，95%CI=0.333～0.977，P=0.041）為發(fā)生TCFA的影響因素。調(diào)整CRP、高血壓、術(shù)前收縮壓、糖尿病、吸煙史后（模型B），結(jié)果顯示PIV（OR=1.015，95%CI=1.010～1.020，Plt;0.001）、SII（OR=1.005，95%CI=1.003～1.007，Plt;0.001）為發(fā)生TCFA的危險(xiǎn)因素，見表3。

2.4 PIV、SII對(duì)TCFA診斷價(jià)值

繪制PIV、SII診斷TCFA的ROC曲線，結(jié)果顯示PIV、SII診斷TCFA的AUC分別為0.785（95%CI=0.725～0.845，Plt;0.001）、0.707（95%CI=0.639～0.776，Plt;0.001），見圖2、表4。

2.5 PIV、SII分組OCT檢查結(jié)果的差異分析

基于PIV的最佳截?cái)嘀祵⒒颊叻譃榈蚉IV組（PIVlt;337.86，79例）和高PIV組（PIV≥337.86，139例），同時(shí)基于SII的最佳截?cái)嘀祵⒒颊叻譃榈蚐II組（SIIlt;775.63，74例）和高SII組（SII≥775.63，144例）。

高PIV組巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、點(diǎn)狀鈣化、易損斑塊比例高于低PIV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組微通道、膽固醇結(jié)晶、纖維斑塊、鈣化斑塊、斑塊破裂、斑塊侵蝕、鈣化結(jié)節(jié)、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動(dòng)脈（RCA）、參考管腔面積、最小管腔面積、狹窄率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

高SII組巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、微通道、易損斑塊比例高于低SII組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組點(diǎn)狀鈣化、膽固醇結(jié)晶、纖維斑塊、鈣化斑塊、斑塊破裂、斑塊侵蝕、鈣化結(jié)節(jié)、LAD、LCX、RCA、參考管腔面積、最小管腔面積、狹窄率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表6。

2.6 PIV、SII分組冠狀動(dòng)脈脂質(zhì)斑塊定量測(cè)量結(jié)果分析

高PIV組纖維帽厚度低于低PIV組，最大脂質(zhì)斑塊角、平均脂質(zhì)斑塊角度、脂質(zhì)斑塊長(zhǎng)度、脂質(zhì)指數(shù)高于低PIV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表7。

高SII組纖維帽厚度低于低SII組，最大脂質(zhì)斑塊角、平均脂質(zhì)斑塊角度、脂質(zhì)斑塊長(zhǎng)度、脂質(zhì)指數(shù)高于低SII組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表8。

3 討論

本研究通過OCT評(píng)估全身炎癥生物標(biāo)志物PIV、SII值與ACS患者易損斑塊的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)高PIV組、SII組的ACS患者的脂質(zhì)斑塊更具有易損性，在OCT上表現(xiàn)為更薄的纖維帽厚度、更高的脂質(zhì)核心角度、脂質(zhì)斑塊長(zhǎng)度與脂質(zhì)指數(shù)，且TCFA的發(fā)生率更高。在TCFA危險(xiǎn)因素的成對(duì)分析中，PIV比SII呈現(xiàn)出更好的靈敏度和特異度，原因可能是因?yàn)槌齋II所含的3種成分外，PIV還包含了單核細(xì)胞，其是負(fù)責(zé)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要細(xì)胞，一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究表明，在長(zhǎng)期隨訪中，單核細(xì)胞可以獨(dú)立預(yù)測(cè)不良心血管事件，在動(dòng)脈粥樣硬化和ACS中具有重要的預(yù)后價(jià)值［13］。由此可見，PIV、SII通過結(jié)合全身免疫炎癥和免疫系統(tǒng)激活狀態(tài)，在ACS患者發(fā)病機(jī)制中具有較高應(yīng)用價(jià)值。

易損斑塊雖然不一定導(dǎo)致臨床事件，但普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行藥物干預(yù)（如他汀類藥物）有助于降低心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)［14］。HASHIMOTO等［15］的研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療能夠阻止斑塊進(jìn)展甚至使斑塊體積縮小，從而改善ACS患者預(yù)后。除調(diào)脂治療外，干預(yù)ACS進(jìn)展的另一靶點(diǎn)是炎癥干預(yù)。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)中，DIMITROGLOU等［16］的研究發(fā)現(xiàn)ACS患者接受低劑量秋水仙堿（0.5 mg/d）治療后可減少缺血性心血管事件的發(fā)生，其機(jī)制主要是通過靶向干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的炎癥相關(guān)通路，提示抗炎治療可用于ACS后心血管疾病二級(jí)預(yù)防。

本課題組推測(cè)PIV、SII可作為一種非侵入性的、易于獲得的復(fù)合生物標(biāo)志物用來識(shí)別易損斑塊和高?；颊?。本研究具有一定的局限性：首先，本研究為單中心、回顧性研究，可能會(huì)在選擇參與者時(shí)產(chǎn)生偏差；其次，本研究為橫斷面研究，沒有不良事件的長(zhǎng)期隨訪；此外，本研究只對(duì)入院時(shí)的PIV、SII進(jìn)行了評(píng)估，沒有評(píng)估其動(dòng)態(tài)變化在TCFA轉(zhuǎn)歸中的作用。

綜上所述，高水平PIV、SII可能與ACS患者易損斑塊的發(fā)生率相關(guān)。PIV、SII水平在評(píng)估ACS患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊特征及易損性方面具有潛在價(jià)值。

作者貢獻(xiàn)：和軍輝進(jìn)行研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析、撰寫論文；董靜、張娟負(fù)責(zé)文章審校；萬大國負(fù)責(zé)最終版本修訂，對(duì)論文整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

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（本文編輯：鄒琳）

*通信作者：萬大國，主任醫(yī)師；E-mail：wandaguo@hotmail.com

基金項(xiàng)目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃（聯(lián)合共建）項(xiàng)目（LHGJ20220438）

引用本文：和軍輝，萬大國，董靜，等. 泛免疫炎癥值、全身免疫炎癥指數(shù)與急性冠脈綜合征患者易損斑塊的相關(guān)性研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2024，27（24）：2976-2981. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0679. ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.