普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果研究

摘要：目的 探討普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果。方法 選取2022年1月～2023年12月于醫(yī)院進(jìn)行治療的78例甲狀腺功能亢進(jìn)患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各39例。對(duì)照組給予甲巰咪唑治療，觀察組給予甲巰咪唑+普萘洛爾治療，比較兩組激素[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]水平、臨床療效、應(yīng)激指標(biāo)[皮質(zhì)醇（COR）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前甲狀腺體積、FT3、FT4及TSH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TSH高于對(duì)照組，甲狀腺體積、FT3及FT4均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前ACTH、COR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組ACTH低于對(duì)照組，COR高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療能有效縮小甲狀腺功能亢進(jìn)患兒的甲狀腺體積，改善患兒的甲狀腺功能，且未明顯增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：甲狀腺功能亢進(jìn)；小兒；普萘洛爾；甲巰咪唑；促甲狀腺激素

甲狀腺功能亢進(jìn)（簡(jiǎn)稱甲亢）是一種常見的甲狀腺疾病，因甲狀腺合成并釋放大量甲狀腺激素，患兒可出現(xiàn)體重降低、心悸、出汗、甲狀腺腫大、基礎(chǔ)代謝升高、突眼等一系列癥狀。若不及時(shí)治療，可能影響其生長(zhǎng)發(fā)育、日常生活與學(xué)習(xí)[1～2]。咪唑類藥物雖有一定的療效，但單藥治療效果有限[3]。本研究旨在探討普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月～2023年12月于醫(yī)院進(jìn)行治療的78例甲狀腺功能亢進(jìn)患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各39例。對(duì)照組男19例，女20例；年齡7～14歲，平均年齡（10.61±2.24）歲；病程4個(gè)月～4年，平均病程（2.39±0.27）年；甲狀腺腫大Ⅰ度24例，Ⅱ度15例。觀察組男18例，女21例；年齡7～14歲，平均年齡（10.65±2.20）歲；病程4個(gè)月～4年，平均病程（2.41±0.23）年；甲狀腺腫大Ⅰ度25例，Ⅱ度14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均為兒童；一般資料完整；符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[4]中關(guān)于甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)；無先天性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在研究用藥禁忌證；伴有心腦血管疾病或肝腎功能障礙；中途退出研究。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療：甲巰咪唑片口服，初始劑量為0.4 mg/kg，分次口服，按病情調(diào)整劑量，維持量減半。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普萘洛爾治療，每日0.5～1.0 mg/kg，分次口服。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組激素水平：檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。（2）比較兩組臨床療效：治療后患兒癥狀消失，甲狀腺體積恢復(fù)正常，F(xiàn)T3、FT4、TSH水平均正常，無并發(fā)癥，判定為顯效；治療后患兒癥狀緩解，甲狀腺體積縮小，F(xiàn)T3、FT4、TSH均正常，并發(fā)癥部分控制，判定為有效；患兒癥狀未明顯改善，病情進(jìn)展嚴(yán)重且伴有多種并發(fā)癥，判定為無效[5]?？傆行?顯效+有效。（3）比較兩組應(yīng)激指標(biāo)：于治療前及治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月檢測(cè)皮質(zhì)醇（COR）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）表達(dá)水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：如肝損害、甲減、白細(xì)胞減少、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS24.0軟件，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的76.92%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組甲狀腺體積及激素水平比較

治療后觀察組TSH高于對(duì)照組，甲狀腺體積、FT3及FT4均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組ACTH、COR水平比較

治療前兩組ACTH、COR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組ACTH低于對(duì)照組，COR高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.95%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3討論

甲巰咪唑主要通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，阻滯甲狀腺內(nèi)碘化物氧化及其與酪氨酸的偶聯(lián)，從而阻滯T3、T4的合成；此外，甲巰咪唑能在B淋巴細(xì)胞抗體合成中發(fā)揮作用，使T細(xì)胞恢復(fù)正常[6～7]。小兒甲狀腺功能亢進(jìn)治療時(shí)間長(zhǎng)，需長(zhǎng)期服藥，且單藥控制效果不顯著[8～10]。

普萘洛爾為β受體阻滯藥，能拮抗多種機(jī)制形成的心肌系統(tǒng)興奮，降低心肌耗氧量與心肌運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，下調(diào)代謝循環(huán)速度，抑制兒茶酚胺表達(dá)。它也可直接作用于甲狀腺，抑制外周T4轉(zhuǎn)換為T3，從而抑制甲狀腺激素合成與釋放，改善甲狀腺功能[11～12]。甲狀腺激素分泌受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)，正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)相輔相成，維持循環(huán)系統(tǒng)中激素動(dòng)態(tài)平衡。COR由腎上腺皮質(zhì)合成，甲狀腺功能亢進(jìn)可使腎上腺皮質(zhì)功能與儲(chǔ)備功能降低，間接引起COR釋放減少；甲狀腺激素過度釋放則加速COR轉(zhuǎn)化，也使血中COR含量逐漸降低，負(fù)反饋則引起ACTH增多。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前甲狀腺體積、FT3、FT4及TSH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TSH高于對(duì)照組，甲狀腺體積、FT3及FT4均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前ACTH、COR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組ACTH低于對(duì)照組，COR高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進(jìn)效果顯著，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，具有一定的治療安全性。

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療能有效縮小甲狀腺功能亢進(jìn)患兒的甲狀腺體積，改善患兒的甲狀腺功能，且未明顯增加不良反應(yīng)。

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