清宣止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療兒童難治性支原體肺炎的臨床研究

李沛珊，劉瑩

天津市人民醫(yī)院 兒科，天津 300131

支原體肺炎是小兒呼吸科常見病變，發(fā)病率較高，發(fā)病年齡有低齡化趨勢，隨著支原體肺炎感染的流行，難治性支原體肺炎的發(fā)病人群逐年增加，臨床治療難度較大[1]。目前臨床治療支原體肺炎的常用藥物包括大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類和糖皮質(zhì)激素等[2]。甲潑尼龍是常用的糖皮質(zhì)激素，能抑制炎癥因子分泌，調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)激反應(yīng)，進而減輕支原體感染引起的炎癥損傷[3]。清宣止咳顆粒能清熱祛風(fēng)、清肺潤燥、健脾理氣、止咳祛痰、排膿平喘，適用于支原體肺炎的治療[4]。本研究對在天津市人民醫(yī)院就診的92 例難治性支原體肺炎兒童采用清宣止咳顆粒聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，以期獲得更佳治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2022 年11 月—2023 年9 月在天津市人民醫(yī)院就診的92 例難治性支原體肺炎兒童。其中男56 例，女36 例；年齡6～14 歲，平均（9.77±1.43）歲；體質(zhì)量20～39 kg，平均（31.29±5.69）kg；病程2～4 周，平均（2.87±0.56）周；伴有胸腔積液36 例、肝脾腫大17 例、心包積液23 例、中樞神經(jīng)病變25 例。本研究通過天津市人民醫(yī)院倫理委員會批準，批準函號(2024)年快審第(B08)號。

納入標(biāo)準：（1）符合難治性支原體肺炎的診斷標(biāo)準[5]；（2）經(jīng)病原菌檢測確診為肺炎支原體感染；（3）兒童的直系監(jiān)護人同意參與本研究，已簽訂知情同意書；（4）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療無效。

排除標(biāo)準：（1）對清宣止咳顆粒、甲潑尼龍過敏；（2）其他肺部病變；（3）先天性主要器官功能不全；（4）精神狀態(tài)異常；（5）近1 個月內(nèi)免疫抑制劑治療史；（6）其他病原菌感染；（7）藥物、物理刺激、耳源性等因素引起咳嗽；（8）其他部位的急慢性感染疾患。

1.2 藥物

清宣止咳顆粒由江蘇蘇中藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號20220913、20230513。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉由比利時輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格40 mg/支，產(chǎn)品批號GX8189、GX8293。

1.3 分組與治療方法

按照計算機隨機排列法分為對照組和治療組，各組包括46 例。對照組中男27 例，女19 例；年齡6～14 歲，平均（9.83±1.31）歲；體質(zhì)量20～39 kg，平均體質(zhì)量（31.47±5.87）kg；病程2～4 周，平均（2.83±0.52）周；伴有胸腔積液19 例、肝脾腫大9例、心包積液11 例、中樞神經(jīng)病變13 例。治療組男29 例，女17 例；年齡6～14 歲，平均（9.71±1.45）歲；體質(zhì)量21～38 kg，平均（31.11±5.51）kg；病程2～6 周，平均（2.91±0.60）周；伴有胸腔積液17 例、肝脾腫大8 例、心包積液12 例、中樞神經(jīng)病變12 例。兩組兒童的資料無明顯差異，存在可比性。

對照組靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，每日劑量2 mg/kg。治療組兒童在對照組基礎(chǔ)上溫水沖服清宣止咳顆粒，4～6 歲3/4 袋/次，7 歲及以上1 袋/次，3 次/d。兩組兒童持續(xù)治療7 d。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準[6]

治愈：體溫復(fù)常，癥狀全部消退，肺陰影消失；好轉(zhuǎn)：體溫復(fù)常，癥狀明顯減輕，肺陰影部分吸收；無效：未達到好轉(zhuǎn)標(biāo)準。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失時間 記錄患兒主要癥狀的消失時間，包括發(fā)熱、咳嗽、痰鳴音、喘息消失時間。

1.5.2 肺功能 使用康訊PowerCube-STED 心肺功能測試儀評估患兒的肺功能，包括潮氣量、達峰時間比、用力肺活量。

1.5.3 肺部癥狀 患兒在治療前后進行超聲檢查，使用肺部超聲評分（LUS）評估患者的肺部癥狀，包括12 個區(qū)，依次觀察肺部病理形態(tài)，按照正常、中度通氣損失、重度通氣損失、通氣完全損失分別記為0～3 分，總分0～36 分[7]。

1.5.4 血清指標(biāo) 患兒在治療前后進行外周血標(biāo)本采集，在羅氏cobas e411 型化學(xué)發(fā)光免疫儀上采用酶聯(lián)免疫法測定血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素25（IL-25）、T 細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（TIM-3）的水平；采用免疫比濁法測定D-二聚體的水平，試劑盒由上海舒話生物公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患兒出現(xiàn)腹痛、失眠、頭暈、頭痛、惡心的情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料比較行χ2檢驗，計量資料采用ˉx±s表示，行t檢驗比較，數(shù)據(jù)以SPSS 25.0 處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

由表1 可知，治療后，對照組的總有效率為80.43%，治療組的總有效率為95.65%，組間差異顯著（P＜0.05）。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癥狀消失時間比較

由表2 可知，治療后，治療組患兒發(fā)熱、咳嗽、痰鳴音、喘息消失時間比對照組短（P＜0.05）。

表2 兩組癥狀消失時間比較（）Table 2 Comparison on symptom resolution time between two groups ()

表2 兩組癥狀消失時間比較（）Table 2 Comparison on symptom resolution time between two groups ()

與對照組相比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

由表3 可知，治療后，兩組的潮氣量、達峰時間比、用力肺活量均顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組的潮氣量、達峰時間比、用力肺活量均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的潮氣量、達峰時間比、用力肺活量比較（）Table 3 Comparison on tidal volume,peak time ratio,and forced vital capacity between two groups ()

表3 兩組的潮氣量、達峰時間比、用力肺活量比較（）Table 3 Comparison on tidal volume,peak time ratio,and forced vital capacity between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組肺部癥狀比較

由表4 可知，治療后，兩組的LUS 評分比治療前?。≒＜0.05），且治療組LUS 評分比對照組更?。≒＜0.05）。

表4 兩組的LUS 評分比較（）Table 4 Comparison on LUS scores between two groups ()

表4 兩組的LUS 評分比較（）Table 4 Comparison on LUS scores between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組血清指標(biāo)比較

由表5 可知，治療后，兩組的血清CRP、IL-25、TIM-3、D-二聚體水平均低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的血清CRP、IL-25、TIM-3、D-二聚體均低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組的血清CRP、IL-25、TIM-3、D-二聚體水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of CRP,IL-25,TIM-3,and D-dimer between two groups ()

表5 兩組的血清CRP、IL-25、TIM-3、D-二聚體水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of CRP,IL-25,TIM-3,and D-dimer between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

由表6 可知，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

肺炎支原體是下呼吸道感染常見病原菌，可引起呼吸系統(tǒng)感染，若不及時有效救治，可造成腦膜炎、腎炎、心肌炎等肺外系統(tǒng)器官損傷[8]。支原體肺炎臨床常見癥狀為咳嗽、咽痛、乏力、肌肉疼痛等，早期癥狀較為輕微，該病具有一定的傳染性，可通過飛沫、直接接觸傳播[9]。難治性支原體肺炎的發(fā)病進展迅速，短期可造成大面積肺組織損傷，進而導(dǎo)致壞死性肺炎或閉塞性細支氣管炎，嚴重者可出現(xiàn)呼吸衰竭[10]。

甲潑尼龍具有較強的抗炎作用，對腎上腺垂體軸抑制弱，能調(diào)節(jié)機體體液免疫、細胞免疫，顯著減輕炎癥反應(yīng)，有助于減輕支原體肺炎患者肺部氣泡水腫、充血的癥狀，改善毛細支氣管閉塞程度，促進炎癥吸收[11]。清宣止咳顆粒由陳皮、桑葉、白芍、紫菀、桔梗等組成，能止咳平喘、清熱潤肺、排膿祛痰，廣泛用于支原體肺炎的治療[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，且兒童發(fā)熱、咳嗽、痰鳴音、喘息消失時間均短于對照組，提示難治性支原體肺炎兒童經(jīng)清宣止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療，臨床療效顯著提高，進一步改善臨床癥狀。

肺部超聲評分常用于支原體肺炎的診斷，還能客觀準確評估病情嚴重程度，指導(dǎo)臨床治療[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組的LUS 評分低于對照組，表明難治性支原體肺炎兒童經(jīng)清宣止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療可進一步減輕肺部病變程度。

CRP 與病原菌細胞壁磷酸膽堿結(jié)合，參與機體免疫應(yīng)答，是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，與細胞膜受損程度呈正相關(guān)[14]。TIM-3 是免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)因子，參與難治性支原體肺炎的體內(nèi)免疫反應(yīng)，在單核細胞、巨噬細胞中呈高表達[15]。IL-25 能促進Th2 細胞分化，參與支原體肺炎炎癥反應(yīng)進程，能調(diào)節(jié)嗜酸性粒細胞計數(shù)的分泌，與肺功能密切相關(guān)[16]。D-二聚體是血液高凝狀態(tài)的標(biāo)志物，隨著機體炎癥反應(yīng)加劇，導(dǎo)致機體纖維蛋白溶解亢進，D-二聚體與支原體肺炎的預(yù)后密切相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清CRP、IL-25、TIM-3、D-二聚體水平低于對照組。結(jié)果表明，難治性支原體肺炎兒童經(jīng)清宣止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療，炎癥反應(yīng)得到進一步降低。

綜上所述，清宣止咳顆粒聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉可提高兒童難治性支原體肺炎的臨床療效，提高肺功能，降低臨床癥狀、肺部癥狀和炎癥程度。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突