血脂康膠囊聯(lián)合曲克蘆丁治療動脈粥樣硬化血栓性腦梗死的臨床研究

韓娟，宋彥，李旭，韓悅，張輝

南陽市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000

腦梗死是各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，引發(fā)腦組織缺血缺氧性壞死[1]。多以中老年患者發(fā)病居多，具有高復(fù)發(fā)率、高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的特點(diǎn)[2]。動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死則是腦梗死中常見類型，因腦動脈粥樣硬化等原因引起[3]。在血管壁病變的基礎(chǔ)上誘發(fā)管腔狹窄、閉塞及血栓形成，造成局部腦組織因血液供應(yīng)中斷而發(fā)生缺血、缺氧性壞死，引起相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“中風(fēng)”等范疇，病變主要在腦部，與心、肝、腎等臟器有直接關(guān)聯(lián)[5]。多因外邪因素引起機(jī)體異常，導(dǎo)致外風(fēng)入中經(jīng)絡(luò)，氣血痹阻運(yùn)行不暢，筋脈失于濡養(yǎng)，進(jìn)而發(fā)生風(fēng)邪偏中于身之半，以致營衛(wèi)氣血運(yùn)行受阻，肌膚筋脈失于濡養(yǎng)，而偏枯發(fā)病[6]。血脂康膠囊屬于中藥復(fù)方制劑，可減弱血管內(nèi)脂質(zhì)含量，減少動脈硬化的生成，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，使腦供血供養(yǎng)增強(qiáng)，從而促使損傷的腦神經(jīng)恢復(fù)[7]。曲克蘆丁具有促進(jìn)缺血區(qū)新生血管生成，能使血液中血氧含量增加，同時具有抗血小板凝聚、抗血栓形成作用[8]。為此，本研究采用血脂康膠囊與曲克蘆丁聯(lián)合治療動脈粥樣硬化血栓性腦梗死。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2022 年9 月—2023 年9 月南陽市第二人民醫(yī)院收治的100 例動脈粥樣硬化血栓性腦梗死患者為研究對象，其中男性56 例，女性44 例；年齡40～76 歲，平均年齡（59.46±12.11）歲；合并癥：糖尿病13 例，高血壓病49 例，冠心病38 例；平均身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.41±5.60）kg/m2。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）CT 或MRI 檢查確診；（3）發(fā)病在3 d 內(nèi)；（4）患者家屬同意簽訂知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）影像學(xué)檢查示顱內(nèi)動脈瘤、出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、動靜脈畸形、異常血管網(wǎng)病或腫瘤的患者；（2）藥物過敏史；（3）3 個月內(nèi)在服用其他藥物臨床研究者；（4）大面積腦梗死及無法堅(jiān)持服用藥物者；（5）患者身體其他部位有感染及精神性疾病者。

1.3 藥物

曲克蘆丁注射液由石藥銀湖制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶60 mg，產(chǎn)品批號202207028、202306017。血脂康膠囊由北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/粒，產(chǎn)品批號202205019、202308014。

1.4 分組及治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分對照組（50 例）和治療組（50 例），其中對照組男性29 例，女性21 例；年齡40～73 歲，平均年齡（59.63±10.42）歲；合并癥：糖尿病7 例，高血壓病25 例，冠心病18 例；平均BMI（24.03±6.48）kg/m2。治療組男性27 例，女性23 例；年齡43～76 歲，平均年齡（59.52±9.97）歲；合并癥：糖尿病6 例，高血壓病24 例，冠心病20 例；平均BMI（23.69±7.15）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI、合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對照組患者靜脈滴注曲克蘆丁注射液，每次360 mg 加入生理鹽水150 mL，1 次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，治療組口服血脂康膠囊，2 粒/次，2 次/d；兩組用藥14 d 觀察治療情況。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[10]

顯效：腦?；颊甙Y狀（肢體無力、肢體麻木感等）藥物治療后基本消失。有效：頭痛、眩暈癥狀好轉(zhuǎn)明顯，其他癥狀有所改善。無效：未見癥狀及體征有所變化，病情趨向加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀改善情況 藥物治療干預(yù)期間，患者癥狀（餐后飽脹、上腹脹痛、食欲不振、噯氣等）改善時間，均進(jìn)行記錄對比分析。

1.6.2 腦神經(jīng)功能損傷程度測定 動脈硬化腦梗死患者均進(jìn)行腦神經(jīng)功能損傷程度的評估，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分標(biāo)準(zhǔn)評價，該量表內(nèi)容包含11 項(xiàng)目，評分值數(shù)0～42 分，分值數(shù)越低表示腦部神經(jīng)恢復(fù)越好[11]。

1.6.3 生活能力評定 所有患者在治療前后均進(jìn)行日常生活質(zhì)量的評估，采用日常生活能力量表評分指數(shù)（Barthel）進(jìn)行評價，內(nèi)容包含10 項(xiàng)，其中評分值數(shù)為0～100 分，評分值數(shù)越低表示腦梗死患者日常生活能力質(zhì)量越差[12]。

1.6.4 血清學(xué)因子 兩組患者于入院前后采集空腹（8～12 h 未進(jìn)食）靜脈血5 mL，置于生化管離心機(jī)處理。同時采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和血管間黏附分子-1（VCAM-1）水平。

1.7 不良反應(yīng)觀察

記錄分析比較所有患者發(fā)生惡心、腹脹、胃痛、皮疹等不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.00%，明顯高于對照組的總有效率（80.00%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療后，治療組肢體無力、肢體麻木感、頭痛、眩暈改善時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組Barthel 指數(shù)和NIHSS 評分比較

治療后，兩組患者Barthel 指數(shù)評分明顯升高，而NIHSS 評分明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組Barthel 指數(shù)和NIHSS 評分明顯好于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Barthel 指數(shù)和NIHSS 評分比較（ ）Table 3 Comparison on Barthel index and NIHSS between two groups ()

表3 兩組Barthel 指數(shù)和NIHSS 評分比較（ ）Table 3 Comparison on Barthel index and NIHSS between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組血清LP-PLA2、HMGB1、ox-LDL、VCAM-1 水平明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組血清LP-PLA2、HMGB1、ox-LDL、VCAM-1 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對照組發(fā)生惡心1 例，腹脹1 例，胃痛2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；治療組惡心1 例，胃痛1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

動脈粥樣硬化血栓性腦梗死發(fā)病急，病情發(fā)展相對迅速，且發(fā)病率呈逐年升高和年輕化趨勢[13]。該病患者機(jī)體炎性細(xì)胞在大中型動脈管壁聚集，加速腦組織長時間處于缺氧、缺血的狀態(tài)[14]，進(jìn)而加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的損傷，使機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)大量自由基，形成惡性反饋，加快患者的腦神經(jīng)細(xì)胞受損速度，造成無法挽回的后果，引起腦卒中、冠心病的多發(fā)情況[15]。另有研究證實(shí)，腦梗死的發(fā)生與炎癥反應(yīng)相關(guān)的因子和介質(zhì)異常增加有關(guān)，能加快動脈粥樣斑塊的產(chǎn)生，血管中形成的斑塊之間碰撞摩擦，導(dǎo)致斑塊的破碎、崩裂，最終在血管內(nèi)形成血栓[16]。該病在中醫(yī)學(xué)歸“中風(fēng)”范疇，《靈樞·刺節(jié)真邪》中記載“虛邪偏客于身半，其入深，內(nèi)居營衛(wèi)，營衛(wèi)稍衰，則真氣去邪氣獨(dú)留，發(fā)為偏枯”[17]。又因身體受外風(fēng)侵襲，由血脈而入，日久不祛，留于人體，正氣虧虛，外邪循血脈進(jìn)而內(nèi)客于臟腑，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，生痰生濕，化火成瘀，阻塞脈絡(luò)從而導(dǎo)致中風(fēng)[18]。另有研究證實(shí)，機(jī)體正氣不足，氣血虧虛，衛(wèi)外不固，脈絡(luò)空虛，當(dāng)此之時，外邪乘虛而入，邪居脈絡(luò)，營衛(wèi)不和，氣血運(yùn)行失常，氣機(jī)逆亂發(fā)為中風(fēng)[19]。

血脂康膠囊的原料是紅曲，有活血除濕、祛痰化瘀的功效，能有效減緩頸動脈粥樣硬化斑塊的形成[20]。曲克蘆丁可控制紅細(xì)胞黏附與血小板聚集，減輕周邊缺血區(qū)域的水腫發(fā)生，降低毛細(xì)血管通透性，減少腦梗死面積形成[21]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后治療組的肢體無力、肢體麻木感、頭痛、眩暈等癥狀改善時間均顯著縮短。說明血脂康膠囊與曲克蘆丁一同治療，能有效改善動脈粥樣硬化癥狀，并能極大恢復(fù)腦部神經(jīng)功能，使患者整體機(jī)能加快好轉(zhuǎn)。

LP-PLA2 屬于促炎介質(zhì)，其水平升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起泡沫細(xì)胞浸潤沉積，促進(jìn)粥樣斑塊形成，使得血管內(nèi)粥樣斑塊不穩(wěn)定，從而增加腦缺血的發(fā)生。HMGB1 是炎癥介質(zhì)因子，水平升高可增加腦部神經(jīng)組織各種炎性因子的釋放，加重病情[22]。ox-LDL 水平表達(dá)升高能使膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)時積聚動脈壁上，導(dǎo)致動脈血管的硬化程度加重，從而對血栓形成及脫落有較重要作用。VCAM-1 在腦缺血狀態(tài)下水平升高，直接反映出缺血性損傷向炎性損傷轉(zhuǎn)變，易破壞血腦屏障的完整性，加重腦神經(jīng)細(xì)胞水腫損傷[23]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的LP-PLA2、HMGB1、ox-LDL、VCAM-1 水平均校對，治療組治療后的Barthel 指數(shù)評分高，NIHSS 評分降低。說明血脂康膠囊與曲克蘆丁聯(lián)合治療，能促進(jìn)微循環(huán)改善，增強(qiáng)活血化瘀的能力，同時抑制血小板聚集，降低體內(nèi)血脂含量，減小血液黏度，改善腦梗死癥狀。

綜上所述，曲克蘆丁與血脂康膠囊協(xié)同治療，可有效改善臨床癥狀，有效恢復(fù)腦神經(jīng)功能損傷，提高日常生活能力，且安全有效，值得借鑒與應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突