小兒肺咳顆粒聯(lián)合頭孢西丁鈉治療小兒支氣管肺炎的臨床研究

岳德永，沈青，羅菊，陳柳

1.上海健康醫(yī)學(xué)院附屬崇明醫(yī)院 藥劑科，上海 202150

2.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院 兒科，上海 200235

小兒支氣管肺炎是常見(jiàn)的兒科呼吸系統(tǒng)疾病，尤其以嬰幼兒多見(jiàn)，一年四季均可以發(fā)生[1]。主要由細(xì)菌、病毒及其他病原體感染引起的呼吸道疾病，其中以細(xì)菌、病毒2 種較多見(jiàn)[2]。病理學(xué)以實(shí)質(zhì)或間質(zhì)浸潤(rùn)為特征，臨床以發(fā)熱、咳嗽、氣促、肺部固定干濕性啰音、胸片示肺部炎癥性陰影為典型表現(xiàn)，對(duì)兒童的身體健康造成嚴(yán)重影響[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“肺炎喘嗽”范疇，肺炎患兒多因外邪入侵，特別在季節(jié)更替或氣候多變之時(shí)，再加上小兒寒暖不知自調(diào)，最易為六淫侵襲[4]。又因小兒臟腑嬌嫩、形氣未充，故更容易感受外邪，導(dǎo)致肺氣失宣，瘀阻于內(nèi)，造成了肺氣瘀阻，而肺為儲(chǔ)痰之器，痰停于肺，瘀阻肺絡(luò)發(fā)為肺炎[5]。小兒肺咳顆粒具有清熱解毒、止咳祛痰定喘的功效，能改善肺內(nèi)血液循環(huán)，減低肺部炎癥應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)增強(qiáng)患兒免疫能力[6]。頭孢西丁鈉為廣譜抗生素，能通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞的滲透，抑制與細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到抑菌作用[7]。為此，本研究采用小兒肺咳顆粒聯(lián)合頭孢西丁鈉治療小兒支氣管肺炎，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年11 月—2022 年11 月上海健康醫(yī)學(xué)院附屬崇明醫(yī)院兒科收治的136 例支氣管肺炎患兒，其中男性71 例，女性65 例；年齡為6 個(gè)月～9歲，平均年齡為（4.81±0.64）歲；病程為3～12 d，平均病程（7.53±0.73）d；體溫（39.20±0.51）℃。

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患兒均符合《小兒呼吸病臨床診療指南》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)X 線片檢查，肺部呈現(xiàn)點(diǎn)片狀陰影及紋理增粗；肺部聽(tīng)診有濕啰音；患兒家屬同意簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性心臟疾病者及重要臟器嚴(yán)重疾病患兒；藥物過(guò)敏史；患有血液性疾病者；患有免疫性疾病者；有家族遺傳精神性疾病史。

1.2 藥物

小兒肺咳顆粒由天圣制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格3.0 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)202010006、202 105028；注射用頭孢西丁鈉由深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1.0 g/支，產(chǎn)品批號(hào)202007012、202109007。

1.3 分組和治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各68 例。其中對(duì)照組患者男性36 例，女性32 例；年齡為6 個(gè)月～7.8 歲，平均年齡為（4.79±0.69）歲；病程為3～10 d，平均病程（7.56±0.76）d；體溫（39.80±0.47）℃。治療組患者男性35 例，女性33 例；年齡為8 個(gè)月～9 歲，平均年齡為（4.86±0.67）歲；病程5～12 d，平均病程（7.49±0.72）d；體溫（39.60±0.49）℃。兩組資料年齡、性別、病程、體溫比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者靜脈滴注注射用頭孢西丁鈉，1 g 加于0.9%氯化鈉注射液100 mL，1 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服小兒肺咳顆粒，3 g/次，3 次/d。兩組用藥7 d 觀察治療效果。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：治療后，患兒癥狀（發(fā)熱、咳嗽等）基本消失，影像X 線顯示肺炎陰影消失。有效：患兒癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，影像X線顯示肺炎陰影減少。無(wú)效：肺炎患兒癥狀未見(jiàn)改變，影像X 線顯示肺炎陰影增加。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間 治療期間，觀察患者發(fā)燒、咳嗽、氣喘、肺部啰音等臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況，同時(shí)記錄相應(yīng)好轉(zhuǎn)時(shí)間，并進(jìn)行分析。

1.5.2 血常規(guī)指標(biāo) 所有患兒均在治療前后，采用飛利浦 5100 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NEUT）水平，以試劑標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.5.3 血清學(xué)細(xì)胞因子 清晨患兒空腹抽取靜脈血3 mL，使用離心機(jī)分離10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血清樣淀粉蛋白A（SAA）、血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，運(yùn)用試劑盒說(shuō)明進(jìn)行嚴(yán)格操作執(zhí)行。

1.6 藥物不良反應(yīng)

對(duì)患者治療期間因藥物而引發(fā)的不良反應(yīng)情況進(jìn)行記錄分析。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理研究所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以用表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率97.06%，顯著高于對(duì)照組的85.29%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

治療后，治療組發(fā)燒、咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，兩組WBC、NEUT 水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組WBC、NEUT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on blood routine related indexes between two groups ()

表3 兩組血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on blood routine related indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)細(xì)胞因子比較

治療后，兩組IL-8、PCT、SAA、CRP 水平均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組IL-8、PCT、SAA、CRP 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清學(xué)細(xì)胞因子比較（ ）Table 4 Comparison on serological cytokines between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)細(xì)胞因子比較（ ）Table 4 Comparison on serological cytokines between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 藥物不良情況分析

治療后，對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐1 例，食欲減退2 例，消化不良1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是7.35%；治療組發(fā)生惡心嘔吐1 例，食欲減退1例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.41%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

支氣管肺炎又稱(chēng)小葉肺炎，由于小兒的肺臟還未發(fā)育完全，生理功能較弱，抵抗力不強(qiáng)，致使外界細(xì)菌或病毒容易入侵體內(nèi)，從而引發(fā)疾病[10]。小兒支氣管肺炎發(fā)病機(jī)制與炎性細(xì)胞因子有關(guān)，炎性因子是機(jī)體重要的炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致肺內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定，肺內(nèi)組織中促炎因子和抑炎因子失去平衡，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，造成支氣管與肺受到損傷[11]。發(fā)生肺炎時(shí)支氣管黏膜及肺泡壁充血、水腫、滲出，可致管腔狹窄甚至閉塞，小兒不會(huì)主動(dòng)排痰及排痰困難，而影響炎癥的消散吸收，加大治療難度[12]。有研究證實(shí)，小兒氣管、支氣管相對(duì)狹窄，黏膜柔嫩，淋巴血管分布較多，致使支氣管肺炎的患兒起病急，病情重，變化快，進(jìn)展迅速，對(duì)患兒的健康帶來(lái)嚴(yán)重的損害[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管肺炎屬“肺炎喘嗽”范疇，病位在肺臟，常累及于脾臟古書(shū)《素問(wèn)·咳論》中記述“肺咳之狀，咳而喘息音”[14]。由于患兒感受外邪或臟腑功能運(yùn)化失衡引起的，以至于肺失清肅之職，肺氣上逆，迫于氣道化熱灼津液成痰，阻于氣道，肅降無(wú)權(quán)而發(fā)病[15]。小兒肺咳顆粒是由人參、沙參、茯苓、雞內(nèi)金、白術(shù)、黃芪、甘草、桂皮、膽南星、鱉甲、附子、陳皮、地骨皮、麥冬、枸杞子、甘草等22 味中藥材組成[16]。諸藥合用能有效加強(qiáng)患兒機(jī)體免疫機(jī)能，并發(fā)揮清火止咳祛痰的能力，從而加速炎癥肺部組織的吸收過(guò)程[17]。頭孢西丁鈉屬于頭孢菌素類(lèi)藥物，能通過(guò)機(jī)體轉(zhuǎn)肽酶?；?，致使細(xì)菌細(xì)胞分裂受到抑制，最終達(dá)到肺內(nèi)細(xì)菌溶解和消除的目的[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組出現(xiàn)熱退、咳嗽、氣喘、肺部啰音消失等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均縮短，說(shuō)明小兒肺咳顆粒與頭孢西丁鈉一同治療效果明顯，臨床癥狀得到極大改善，肺部呼吸功能有效增強(qiáng)，患兒整體機(jī)能得到較大提升。IL-8是促炎因子，其水平升高可加重肺炎癥狀及病程延長(zhǎng)，從而加重病情。PCT 是降鈣素的前肽物質(zhì)，患兒肺內(nèi)感染細(xì)菌后，可誘發(fā)機(jī)體分泌其表達(dá)含量增加[19]。SAA 是敏感性炎癥因子，其水平升高可直接反應(yīng)患兒支氣管、肺內(nèi)組織的嚴(yán)重程度。CRP 是急性相反應(yīng)蛋白，當(dāng)患兒體內(nèi)發(fā)生細(xì)菌感染導(dǎo)致水平升高，反應(yīng)病情加重[20]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后WBC、NEUT、IL-8、PCT、SAA、CRP 水平較低，說(shuō)明小兒肺咳顆粒與頭孢西丁鈉聯(lián)合治療能有效加快熱退進(jìn)程，維持患兒機(jī)體內(nèi)部環(huán)境的平衡，并能有效增強(qiáng)抗炎抗菌的能力，從而降低肺內(nèi)炎性因子水平，并能使患兒免疫能力增強(qiáng)，病情恢復(fù)加快。

綜上所述，小兒肺咳顆粒聯(lián)合頭孢西丁鈉治療小兒支氣管肺炎效果確切，能有效降低肺炎相關(guān)癥狀，增強(qiáng)患兒的免疫能力，降低機(jī)體炎性反應(yīng)，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突