姜黃素高熱環(huán)境下器官保護(hù)作用的研究進(jìn)展

阿文麗 ，張衡頔，胡吉蕾，肖春秀，凡蝶，康超，時(shí)皎皎，林寧*

1.中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科，四川 成都 610083

2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第941 醫(yī)院，青海 西寧 810000

3.中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 眼科，四川 成都 610083

我國(guó)南方地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，大多省份是重要的交通樞紐，地理位置優(yōu)越，但其地形復(fù)雜多樣，部分地區(qū)夏季高溫續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。隨著國(guó)家的發(fā)展和需要，在從事經(jīng)濟(jì)活動(dòng)或軍事活動(dòng)、災(zāi)害救援等情況下需要有大量的人群進(jìn)入到夏季高熱的環(huán)境中，高熱環(huán)境下水、電解質(zhì)流失嚴(yán)重，機(jī)體散熱功能下降，可引起一系列熱應(yīng)激產(chǎn)生的損傷性疾病，甚至進(jìn)一步造成免疫功能異常，從而加劇炎癥的發(fā)生，還可累及肝臟、腎臟、心臟、肺部和骨骼肌等器官，嚴(yán)重威脅著急性進(jìn)入和需長(zhǎng)期在高熱環(huán)境中工作的人員的身心健康和工作能力[1-3]。姜黃素是親脂類多酚化合物，是姜黃中的主要有效成分，具有廣泛的藥理作用。在19 世紀(jì)之前姜黃素被當(dāng)作香料使用，之后便認(rèn)識(shí)到了姜黃素的藥物用途[4-5]。姜黃素的生物活性包括抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)，并且姜黃素在維護(hù)健康方面展現(xiàn)出抗癌、保肝、保護(hù)神經(jīng)、保護(hù)心血管、抗糖尿病、抗病毒、抗血小板等特性[6-7]。姜黃素作為一種天然色素，在食品工業(yè)中得到了認(rèn)可，但因其低溶解度、低吸收率、不穩(wěn)定性等問題，在實(shí)際應(yīng)用中受到了限制，尤其在醫(yī)療保健領(lǐng)域[8]。為了提高姜黃素的利用度，目前可通過化學(xué)修飾或化學(xué)合成形成姜黃素衍生物以及開發(fā)新的藥物傳送系統(tǒng)改變藥物代謝動(dòng)力學(xué)來實(shí)現(xiàn)[9]。健康人群的試驗(yàn)表明，姜黃素是公認(rèn)安全的，以6 g/d 的劑量口服4～7 周對(duì)人體沒有危害；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中靜脈注射量低于灌胃劑量的姜黃素也是安全的[10]。更多研究結(jié)果提示姜黃素對(duì)多種疾病的防治有積極作用[11]。姜黃素在高熱環(huán)境下對(duì)各類器官發(fā)揮保護(hù)作用，如心血管、肺和氣道、骨骼肌、肝臟、腎臟、胃腸道等。因此本文總結(jié)了在高熱環(huán)境下姜黃素對(duì)器官的保護(hù)作用，為姜黃素防治熱應(yīng)激產(chǎn)生的損傷性疾病提供參考。

1 心血管保護(hù)作用

高熱可導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加，體溫升高1 ℃可導(dǎo)致心率失常、心臟驟停、心肌梗死、冠心病的發(fā)病率增加[11]。有報(bào)道稱，孕早期處于高熱環(huán)境，其后代患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。Chen 等[13]報(bào)道葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）可促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞通路激活，C/EBP 同源蛋白（CHOP）是促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的關(guān)鍵介質(zhì)，高熱環(huán)境可激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞通路，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷和凋亡。Chen 等[14]報(bào)道小鼠每天ig 給予200 mg/kg 姜黃素，連續(xù)預(yù)處理4周后，將小鼠大部分身體置于41 ℃水浴20 min，誘導(dǎo)熱應(yīng)激，并防止其溺水，結(jié)果顯示，姜黃素處理后的小鼠心率、血壓平穩(wěn)，血清乳酸脫氫酶（LDH）、心肌肌鈣蛋白I（cTn-I）和心肌細(xì)胞血管緊張素II（Ang II）這些心臟損傷標(biāo)志物水平均降低，GRP78、CHOP 增高，可抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)分子B 細(xì)胞淋巴瘤-2 基因（Bcl-2）mRNA 和蛋白質(zhì)水平降低，因此姜黃素可通過減輕血管緊張素II 受體的表達(dá)和逆轉(zhuǎn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡從而對(duì)心肌損傷發(fā)揮保護(hù)作用。馬娜等[15]報(bào)道高熱環(huán)境可使細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激產(chǎn)生活性氧（ROS），并與細(xì)胞其他成分作用，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷和凋亡。大鼠每天預(yù)防性ig 給予200 mg/kg 姜黃素，連續(xù)處理7 d 后，置于高熱倉(cāng)內(nèi)，結(jié)果顯示在高熱環(huán)境下姜黃素處理的大鼠血清心肌磷酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）增加，細(xì)胞凋亡指數(shù)降低，丙二醛（MDA）減少，超氧化物歧化酶（SOD）增高，提示姜黃素可通過抗氧化應(yīng)激和提高線粒體的穩(wěn)定性來保護(hù)心肌細(xì)胞在高熱環(huán)境下的損傷和凋亡。張立等[16]報(bào)道大鼠置于高熱艙前7 d 每天ig 給予100 mg/kg 姜黃素處理，結(jié)果經(jīng)姜黃素處理下的大鼠血清CK、CK-MB、LDH 水平降低，細(xì)胞凋亡率降低，半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活性增加，結(jié)果表明姜黃素可通過減少細(xì)胞凋亡來發(fā)揮對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。

2 肺和氣道保護(hù)作用

熱應(yīng)激可使支氣管上皮細(xì)胞凋亡，造成氣道損傷，降低通氣功能；同時(shí)高熱損傷肺臟的屏障功能，造成肺損傷的可能機(jī)制是肺泡和血管內(nèi)皮細(xì)胞膜破壞，使促炎癥細(xì)胞因子分泌增多。高熱造成肺損傷的生理病理變化與膿毒血癥引起的變化相似，中性粒細(xì)胞是介導(dǎo)急性肺損傷的重要細(xì)胞，炎癥的典型表現(xiàn)是發(fā)生水腫。高熱環(huán)境下，大鼠肺組織在光鏡下可見炎性浸潤(rùn)，毛細(xì)血管充血、滲出等變化，肺泡灌洗液中蛋白質(zhì)含量和肺組織干濕比值明顯升高。李佳佳等[17]報(bào)道將大鼠置于高熱環(huán)境前，每日ig 給予等滲鹽水、不同濃度姜黃素＋5%羧甲基纖維素鈉溶液（姜黃素劑量分別為50、100、200 mg/kg），預(yù)處理1 周，結(jié)果高熱環(huán)境下，經(jīng)姜黃素處理的大鼠肺泡灌洗液中的炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、內(nèi)毒素濃度降低，因此預(yù)防性給予姜黃素可抑制內(nèi)毒素進(jìn)入血液，減輕TNF-α、IL-1β、IL-6 的表達(dá)，其中姜黃素劑量200 mg/kg 的效果最明顯。李佳佳等[18]研究發(fā)現(xiàn)，200 mg/kg 姜黃素干預(yù)可使大鼠中性粒細(xì)胞數(shù)量減低，抑制活化的中性粒細(xì)胞釋放炎性物質(zhì)，并且阻止了肺水腫發(fā)生。曹薇等[19]報(bào)道指出，肺損傷時(shí)的中性粒細(xì)胞聚集，炎性因子增加、水腫、上皮組織破壞、蛋白滲出等病理改變與高遷移率族蛋-1（HMGB-1）有關(guān)，細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）在白細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)中起介導(dǎo)作用。將大鼠置于高熱環(huán)境下，7 d 前連續(xù)每天ig 給予200 mg/kg 姜黃素處理，結(jié)果姜黃素處理后的大鼠在高熱環(huán)境下肺組織出血、水腫、炎性浸潤(rùn)等改變均有好轉(zhuǎn)，肺組織HMGB1、ICAM-1mRNA的表達(dá)降低，因此姜黃素可通過抑制HMGB1、ICAM-1 而保護(hù)肺損傷。Peng 等[20]用熱空氣吹入大鼠氣道2 d 前ig 給予10 mg/kg 姜黃素處理，熱處理后連續(xù)7 d，每天ig 給予10 mg/kg 姜黃素2 次，結(jié)果顯示姜黃素可通過抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶2 和激活蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)對(duì)高熱下對(duì)氣道的保護(hù)作用。

3 骨骼肌保護(hù)作用

骨骼肌占身體總量的40%，極易受到高熱損傷。Yu 等[21]報(bào)道高熱導(dǎo)致的骨骼肌損傷和線粒體功能障礙與ROS 過量有關(guān)，ROS 增多，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。小鼠連續(xù)10 d 每天ig 給予100 mg/kg 姜黃素處理，之后暴露于高熱艙中持續(xù)3 h，結(jié)果熱暴露的小鼠肌肉纖維中線粒體雜亂呈點(diǎn)狀，線粒體膜電位（MMP）顯著降低，肌肉纖維中的ROS 水平增加，激活細(xì)胞凋亡相關(guān)的caspase 3/7，血液中磷酸肌酸激酶水平增加，姜黃素的處理恢復(fù)了正常線粒體形態(tài)，使MMP、ROS 減少、caspase-3、caspase-7 受抑制、磷酸肌酸激酶降低，提示姜黃素可抑制線粒體破壞，減少體內(nèi)ROS 生成，從而對(duì)高熱環(huán)境下的骨骼肌產(chǎn)生抗氧化作用。Yu 等[22]在熱暴露前5 min將5 μmol/L 姜黃素添加到小鼠C2C12 成肌細(xì)胞培養(yǎng)基中，發(fā)現(xiàn)姜黃素可增加NADPH 氧化酶的活性，促進(jìn)ROS 的生成，而生理范圍內(nèi)ROS 的增加可改善線粒體功能和增加線粒體數(shù)量，因此姜黃素可保護(hù)線粒體形態(tài)的變化和功能受損。張東輝等[23]在大鼠置于高熱實(shí)驗(yàn)艙前，連續(xù)7 d 每天ig 給予200 mg/kg 姜黃素預(yù)處理，結(jié)果表明在高熱的條件下，骨骼肌肌纖維類型由I 型轉(zhuǎn)化為II 型，I 型纖維中線粒體豐富，氧化代謝功能強(qiáng)；II 型纖維中線粒體較少，糖原酵解能力強(qiáng)。過度轉(zhuǎn)換可使骨骼肌線粒體減少，甚至導(dǎo)致橫紋肌溶解，經(jīng)過姜黃素預(yù)處理的大鼠可減少紅肌轉(zhuǎn)為白肌的數(shù)量，抑制骨骼肌線粒體的減少，由此可見姜黃素保護(hù)了骨骼肌線粒體的穩(wěn)定性。

4 肝臟保護(hù)作用

高熱環(huán)境導(dǎo)致熱射病的發(fā)生，促使肝細(xì)胞凋亡和產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重威脅生命[24]。有文獻(xiàn)報(bào)道姜黃素通過不同的細(xì)胞信號(hào)通路對(duì)酒精性肝病的預(yù)防和治療發(fā)揮積極作用[25]。Wang 等[26]報(bào)道每天在小鼠攝入酒精前1 h 給予150 mg/kg 姜黃素，連續(xù)處理8 周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素可通過減少線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（MPTP）增加MMP 對(duì)線粒體產(chǎn)生保護(hù)作用，從而減少氧化應(yīng)激，抑制核因子-κB（NF-κB）通路，減少炎癥因子的產(chǎn)生，對(duì)酒精性肝炎有一定的治療意義。夏亮等[9]在大鼠置于高熱環(huán)境前7 d 每天ig 給予200 mg/kg 姜黃素預(yù)處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給予姜黃素預(yù)處理后，大鼠體溫較未處理組低，血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）降低，肝組織中的MDA、細(xì)胞色素C 水平降低，SOD 和過氧化氫酶（CAT）水平升高，肝細(xì)胞線粒體未發(fā)生腫脹、結(jié)構(gòu)破壞，且線粒體增生明顯，表明姜黃素預(yù)處理能夠減輕肝臟的氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)肝細(xì)胞內(nèi)的線粒體，對(duì)高熱引起的肝損傷有保護(hù)作用。

5 腎臟保護(hù)作用

在高熱下至少每年連續(xù)2 個(gè)月，每天工作6 h，或每周工作5 d，腎臟疾病和急性腎衰的發(fā)病率可達(dá)15%[27]，因此研究高熱對(duì)腎臟的損壞機(jī)制并及時(shí)給予干預(yù)，或可降低這類人群患腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。李建瑛等[28]將大鼠置于高熱環(huán)境中，前7 d 每天ig給予200 mg/kg 姜黃素處理，150 min 達(dá)到熱射病狀態(tài)后處死，結(jié)果表明姜黃素處理的大鼠在高熱環(huán)境下腎損傷分子（KIM-1）水平降低，腎組織中可見中性粒細(xì)胞減少、腎組織細(xì)胞凋亡率降低，提示姜黃素可干預(yù)腎小管的損傷和腎組織細(xì)胞凋亡，來減輕高熱環(huán)境對(duì)大鼠腎臟的損傷。Zhao 等[29]報(bào)道在高熱環(huán)境下大鼠腎組織中細(xì)胞色素C、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）、caspase-3 和caspase-9 等細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)增加，電鏡下觀察到細(xì)胞中的線粒體的腫脹和空泡化，每天使用200 mg/kg 姜黃素，干預(yù)7 d 后，上述變化均改善，證明姜黃素可通過線粒體凋亡來降低細(xì)胞損傷，防止高熱下造成腎臟疾病。李建瑛等[30]設(shè)置高熱環(huán)境引起氧化應(yīng)激導(dǎo)致腎損傷，每天ig 給予200 mg/kg 姜黃素，連續(xù)處理7 d，結(jié)果顯示大鼠血肌酐和尿素氮水平降低，SOD 和CAT 活性升高，MDA 活性降低，提示姜黃素通過對(duì)腎組織產(chǎn)生抗氧化，從而保護(hù)大鼠腎臟。肇寅輝等[31]報(bào)道高熱可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，使NF-κB 進(jìn)一步激活，加重了細(xì)胞內(nèi)的炎癥，每天ig 給予200 mg/kg姜黃素，連續(xù)處理7 d，結(jié)果大鼠在高熱環(huán)境下腎組織中IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB 表達(dá)水平降低，KIM-1 和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）減少，血清肌酐和尿素氮也下降，提示姜黃素可通過抑制NF-κB 通路在高熱環(huán)境下對(duì)腎臟起保護(hù)作用。Zhao 等[32]報(bào)道對(duì)誘導(dǎo)性一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的影響，發(fā)現(xiàn)連續(xù)7 d ig 給予姜黃素200 mg/kg，可降低高熱環(huán)境下iNOS、COX-2 的水平，從而抑制炎癥反應(yīng)。

6 胃腸道保護(hù)作用

胃腸道是發(fā)生熱射病時(shí)損傷較大的器官之一，熱應(yīng)激使小腸腸道屏障的完整性和腸道的通透性受損，高熱環(huán)境可誘導(dǎo)腸道組織發(fā)生形態(tài)改變和細(xì)胞凋亡率增加，導(dǎo)致并發(fā)癥和死亡率增高[33]。高熱可使腸道屏障破壞，使腸道內(nèi)的細(xì)菌進(jìn)入體循環(huán)，細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素是導(dǎo)致全身炎癥發(fā)應(yīng)的主要感染來源，Toll 樣受體4（TLR4）/NF-κB 信號(hào)通路的激活是脂多糖誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要作用機(jī)制。董翔等[34]將大鼠置于高熱艙前7 d 每天ig 給予200 mg/kg 姜黃素預(yù)處理，150 min 后取大鼠回腸樣本進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)高熱環(huán)境下大鼠回腸黏膜上皮細(xì)胞壞死、大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、毛細(xì)血管充血，腸黏膜病理?yè)p傷評(píng)分高，CAT、SOD 活力降低，MDA 活力增高，而姜黃素干預(yù)后的大鼠上述指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)，提示姜黃素預(yù)處理可提高腸黏膜高熱環(huán)境下的抗氧化能力。夏力等[35]發(fā)現(xiàn)進(jìn)入高熱環(huán)境前7 d 每天預(yù)防性ig 給予200 mg/kg 姜黃素，結(jié)果大鼠腸黏膜上皮細(xì)胞壞死減少，中性粒細(xì)胞大量浸潤(rùn)減少，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血好轉(zhuǎn)，TLR 和NF-κB 表達(dá)降低，提示姜黃素可通過抑制TLR/NF-κB 信號(hào)通路緩解高熱對(duì)大鼠腸黏膜的病理學(xué)損傷。熱休克蛋白家族（HSPs）可通過保護(hù)細(xì)胞造成應(yīng)激反應(yīng)來保護(hù)腸道黏膜，董翔等[36]發(fā)現(xiàn)，高熱環(huán)境下熱休克蛋白70（HSP70）由于處于熱應(yīng)激而表達(dá)增多，HMGB1、ICAM-1 蛋白表達(dá)顯著增加，內(nèi)毒素和炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6 的水平升高，進(jìn)入高熱環(huán)境前7 d 每天給予200 mg/kg 姜黃素的干預(yù)，可使HSP70表達(dá)進(jìn)一步增加來保護(hù)腸道黏膜，HMGB1、ICAM-1 表達(dá)降低，內(nèi)毒素和炎癥因子減低，說明通過調(diào)控以上蛋白保護(hù)了腸黏膜屏障的完整性，抑制內(nèi)毒素和細(xì)菌的移位，減輕全身炎癥反應(yīng)。內(nèi)毒素從腸道轉(zhuǎn)移入血是勞力性中暑發(fā)生的重要因素之一。核心溫度超過發(fā)熱范圍后，可使腸道屏障破壞、功能受損，增強(qiáng)脂多糖誘導(dǎo)的炎癥，表現(xiàn)為TNF-α、IL-6、IL-1β 的增加，Szymanski 等[37]讓8 名受試者（6名男性、2 名女性）在高熱環(huán)境下進(jìn)行2 次時(shí)長(zhǎng)1 h的跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)，試驗(yàn)組在進(jìn)行跑步運(yùn)動(dòng)前3 d 服用姜黃素500 mg/d，未補(bǔ)充姜黃素人群在運(yùn)動(dòng)時(shí)其核心溫度、心率較補(bǔ)充姜黃素的人群升高快，作為腸道屏障損傷敏感指標(biāo)的腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）在運(yùn)動(dòng)后1 h 血漿中水平也較補(bǔ)充姜黃素人群增加幅度大、白細(xì)胞介素1受體拮抗劑（IL-1RA）、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）較補(bǔ)充姜黃素人群增加幅度大、TNF-α 和IL-10 在補(bǔ)充姜黃素后未增加。這證明短期補(bǔ)充姜黃素可改善高熱造成的腸道功能和相關(guān)炎癥反應(yīng)。

7 其他器官保護(hù)作用

趙榮等[38]將大鼠置于高熱艙，進(jìn)艙前7 d 每天ig 給予200 mg/kg 姜黃素，150 min 后取腦組織檢測(cè)MDA、GSH，結(jié)果表明姜黃素預(yù)處理的大鼠MDA減少，GSH 增加，提示姜黃素可使腦組織氧化能力減弱，氧化應(yīng)激減少，對(duì)腦組織損傷具有保護(hù)作用。姜婧等[10]發(fā)現(xiàn)，在干熱環(huán)境下150 min，大鼠免疫功能受損、炎癥相關(guān)因子釋放，導(dǎo)致感染發(fā)生率增加，熱暴露7 d 前ig 給予200 mg/kg 姜黃素，可防止對(duì)中性粒細(xì)胞黏附分子CD11b 的過度刺激，提高CD19 的活性，避免B 細(xì)胞過度凋亡，從而對(duì)免疫功能起保護(hù)作用。許琴等[39]報(bào)道大鼠中暑后可發(fā)生電解質(zhì)紊亂，熱暴露前7 d 每天ig 給予0.10 mg/mL姜黃素混懸液（溶劑為0.5%羧甲基纖維素鈉溶液），可糾正輕、中度中暑時(shí)血清中的血鉀、血鈉值，但對(duì)重度中暑無糾正作用，還表現(xiàn)出尿液中鈉、鉀、氯排出量的增加，說明姜黃素對(duì)輕、中度中暑大鼠電解質(zhì)的紊亂有一定的作用。張東輝等[40-41]發(fā)現(xiàn)高熱環(huán)境下動(dòng)物發(fā)生中暑時(shí)一般2～3 h 死亡，熱暴露前7 d 每天給予200 mg/kg 姜黃素干預(yù)可使高熱環(huán)境下大鼠體質(zhì)量下降速率、體溫上升速率降低，較同等實(shí)驗(yàn)條件下的對(duì)照組生存時(shí)間更長(zhǎng)，并且姜黃素可維持血液中二氧化碳分壓、pH 值，保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液中能量底物如糖、三酰甘油處于較高水平，且可減緩白細(xì)胞上升速度，從而保持大鼠機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。另有文獻(xiàn)報(bào)道[42]，小鼠在熱暴露前7 d至熱暴露后7 d，連續(xù)14 d 每天給予80 mg/kg 姜黃素處理，結(jié)果姜黃素可通過抗氧化、抗細(xì)胞凋亡、刺激雄激素合成來保護(hù)熱應(yīng)激對(duì)睪丸造成的損害，還可通過抗氧化刺激生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子分泌從而改善生殖細(xì)胞的增加和精子的分化，改善陰囊熱應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠精子減少。

8 結(jié)語

姜黃素在高熱環(huán)境下對(duì)心臟、肺、肝臟、腎臟、胃腸以及其他器官都有一定的保護(hù)作用，在防治熱應(yīng)激產(chǎn)生的損傷性疾病中應(yīng)用前景廣闊，并且其作用機(jī)制也在逐步研究中。盡管大量文獻(xiàn)報(bào)道了姜黃素的安全性，但有文獻(xiàn)報(bào)道1 例62 歲的女性患者服用姜黃素10 個(gè)月余后出現(xiàn)急性肝損傷，姜黃素聯(lián)合伊立替康可能會(huì)影響伊立替康的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和臨床療效[43]。姜黃素在多種疾病的預(yù)防和治療中都發(fā)揮積極作用，但多以動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為主，人群研究數(shù)量較少，特別是極端環(huán)境下的研究更少，迫切需要極端環(huán)境下的人群研究。在體內(nèi)研究的機(jī)制方面，盡管多條分子通路被證明可能是發(fā)揮作用的機(jī)制，但姜黃經(jīng)口攝入后的腸道內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制、人體代謝等情況較復(fù)雜，體外實(shí)驗(yàn)不能完全模擬吸收情況，仍需對(duì)其代謝、吸收、排泄等進(jìn)一步研究。近年來化學(xué)修飾或化學(xué)合成形成姜黃素衍生物以及開發(fā)新的藥物傳送系統(tǒng)在姜黃素研究上有了很大程度的提升，有望近年有姜黃素相關(guān)藥品投入臨床使用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突