原發(fā)性痛經(jīng)的磁共振神經(jīng)影像學(xué)研究進(jìn)展

江林臻，張鵬飛，張靜

0 前言

原發(fā)性痛經(jīng)（primary dysmenorrhea, PDM）是一種常見的婦科疾病[1]，其特征是在經(jīng)期出現(xiàn)的不伴有盆腔器質(zhì)性病變的下腹部痙攣性疼痛，疼痛程度通常在經(jīng)期到來的24～36 h到達(dá)頂峰，并且可有腹瀉、惡心、乏力、頭痛、頭暈等伴隨癥狀。至少三分之一的女性經(jīng)歷過PDM，部分PDM 女性會在月經(jīng)期因痛經(jīng)影響日常工作和學(xué)習(xí)[2]。原發(fā)性痛經(jīng)的病因尚無統(tǒng)一定論，但廣泛認(rèn)為其病理生理過程與前列腺素等內(nèi)分泌因素相關(guān)，除了內(nèi)分泌機(jī)制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)在PDM 疼痛產(chǎn)生與調(diào)控中同樣發(fā)揮重要作用。因痛經(jīng)有著自發(fā)性疼痛和無疼痛的周期狀態(tài)，因此其被認(rèn)為是研究大腦中疼痛狀態(tài)和特征相關(guān)變化的良好臨床模型。此外，針對PDM中樞機(jī)制的探索有助于為中樞水平治療手段的開發(fā)提供指導(dǎo)[3-4]?，F(xiàn)今，以MRI為代表的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步為PDM 中樞機(jī)制研究提供了新手段。本文就PDM 相關(guān)大腦結(jié)構(gòu)和功能的磁共振神經(jīng)影像研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，推動對PDM中樞神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制的理解進(jìn)一步深入。

1 PDM白質(zhì)研究

關(guān)于PDM患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的研究主要基于擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging, DTI），采用基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)（tract based spatial statistics, TBSS）方法進(jìn)行分析，計(jì)算纖維束各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy, FA）、軸向擴(kuò)散系數(shù)（axial diffusivity, AD）、徑向擴(kuò)散系數(shù)（radial diffusivity, RD）、平均擴(kuò)散系數(shù)（mean diffusivity,MD）等參數(shù)，以評估患者白質(zhì)神經(jīng)纖維連接的完整性。

既往研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了PDM 患者存在白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的改變。LIU 等[5]和DUN 等[6]的研究得到了相似的結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)PDM 患者在廣泛的白質(zhì)纖維中呈現(xiàn)FA降低與MD 和RD 增高。這些區(qū)域包括胼胝體、內(nèi)囊、外囊、扣帶束、上縱束、放射冠和丘腦輻射等。以上兩位團(tuán)隊(duì)的研究共同表明PDM 存在白質(zhì)纖維束異常解剖學(xué)特征，這或許與PDM后期進(jìn)展為慢性疼痛所表現(xiàn)的中樞易感性相關(guān)。胼胝體是大腦的重要聯(lián)絡(luò)纖維，參與大腦半球間信號的交流與溝通。胼胝體白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)異?？赡苡绊慞DM 整合疼痛調(diào)節(jié)和感覺信息。此外，胼胝體的MD、RD下降，且下降程度與PDM患者的疼痛程度呈正相關(guān)，提示左右兩側(cè)胼胝體的異常結(jié)構(gòu)改變可能影響疼痛感知和整合功能的異常[7]。上縱束連接大腦的前后區(qū)域，包括額葉、頂葉和枕葉皮質(zhì)。在之前的研究中[7]發(fā)現(xiàn)了PDM患者的情感和認(rèn)知加工的功能紊亂與上縱束結(jié)構(gòu)改變具有相關(guān)性，并且對比不同慢性疼痛疾病的研究[7-9]表明，慢性疼痛的白質(zhì)異常非PDM 獨(dú)有而是慢性疼痛所表現(xiàn)出的一類共性。內(nèi)囊和外囊是主要的投射纖維，其白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的改變可能參與PDM 宮內(nèi)感覺和疼痛的傳導(dǎo)，對感覺、運(yùn)動和情緒產(chǎn)生不良影響。放射冠通過邊緣-丘腦-皮層回路，參與自上而下的情緒調(diào)節(jié)。放射冠的FA 與PDM 患者的癥狀具有相關(guān)性，提示放射冠的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變可能通過影響負(fù)性情緒來影響PDM 患者的疼痛癥狀。QUAN 等[10]基于丘腦相關(guān)白質(zhì)參數(shù)構(gòu)建機(jī)器學(xué)習(xí)模型，較好地預(yù)測了PDM患者的疼痛強(qiáng)度，提示丘腦的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)完整性與患者疼痛癥狀具有相關(guān)性。上述結(jié)果說明了PDM 患者腦內(nèi)投射纖維、聯(lián)合纖維及丘腦輻射等部位出現(xiàn)的廣泛的水分子擴(kuò)散異?？赡軜?gòu)成疼痛感知及相關(guān)情緒與認(rèn)知調(diào)控的微結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，并介導(dǎo)異常的感覺與多信息整合。當(dāng)下研究表明DTI 技術(shù)在PDM 研究中的應(yīng)用較為廣泛，對白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的顯示為了解慢性疼痛疾病的病理機(jī)制提供潛在價值，但當(dāng)前研究存在著DTI方向數(shù)量較少且缺少多模態(tài)MRI以驗(yàn)證試驗(yàn)中白質(zhì)變化確實(shí)反映了真實(shí)的神經(jīng)纖維連接的變化。

2 PDM灰質(zhì)研究

PDM患者在受到長期反復(fù)的疼痛刺激后，灰質(zhì)結(jié)構(gòu)會發(fā)生形態(tài)學(xué)異常。基于體素的形態(tài)學(xué)（voxel-based morphometry, VBM）是一種廣泛用于灰質(zhì)結(jié)構(gòu)研究的自動、準(zhǔn)確、定量的分析技術(shù)。諸多學(xué)者使用該方法獲得PDM 患者的腦灰質(zhì)體積（gray matter volume,GMV）。目前的PDM 灰質(zhì)結(jié)構(gòu)研究表明，PDM 患者存在部分腦區(qū)灰質(zhì)的形態(tài)學(xué)異常。眶額皮質(zhì)、島葉、初級/次級感覺區(qū)（primary/secondary somatosensory cortex, SI/SⅡ）、上顳葉皮層（superior temporal cortex, STC）、楔前葉和后扣帶皮層（posterior cingulate cortex, PCC）的GMV 顯著增加[11-12]；前腦島、尾狀核、丘腦、杏仁核、海馬旁、顳中回、頂上小葉、中央后回、頂下小葉等GMV顯著減少[11-14]。盡管在GMV 和疼痛強(qiáng)度相關(guān)性上文獻(xiàn)報(bào)道有爭議，但PDM 患者存在灰質(zhì)的形態(tài)學(xué)異常是明確的，且即使在無痛期這些形態(tài)學(xué)異常依然存在。CHEN 等[15]通過機(jī)器學(xué)習(xí)研究發(fā)現(xiàn)GMV 可用于在無痛期區(qū)分PDM 患者和健康人群。以上表明大腦灰質(zhì)在PDM 全周期均伴隨形態(tài)學(xué)異常，STC、PCC 等異?？赡芊从沉颂弁凑{(diào)節(jié)、情感體驗(yàn)的變化，而丘腦、小腦等異常則可能與頻繁疼痛信息傳遞與介導(dǎo)高級感覺處理密切相關(guān)。當(dāng)前文獻(xiàn)顯示VBM 對于PDM 研究有良好前景，但目前的研究大多只能表示PDM存在形態(tài)學(xué)異常，而難以明確這種改變是損傷還是適應(yīng)，未來仍需縱向研究來明確這種改變于PDM患者而言是有益還是有害的。

3 PDM靜息態(tài)功能MRI研究

靜息態(tài)功能MRI（resting-state functional MRI, rs-fMRI）是在沒有任何刺激或侵入的情況下探索大腦功能的常用手段。因其有著無創(chuàng)、較高的時間及空間分辨率、易于操作及重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，目前在腦功能研究中被廣泛使用。

3.1 腦區(qū)神經(jīng)活動異常

JIN 等[16]發(fā)現(xiàn)PDM 患者月經(jīng)期左側(cè)中腦和海馬、右側(cè)PCC、島葉和顳中回（middle temporal cortex,MTC）的局部一致性（regional homogeneity, ReHo）升高，左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)（prefrontal cortex, PFC）和右內(nèi)側(cè)前額葉的ReHo 值降低。在非月經(jīng)期，患者表現(xiàn)雙側(cè)SI 和楔前葉、左側(cè)SⅡ和MTC 的ReHo 值升高，左內(nèi)側(cè)PFC 和眶額葉皮質(zhì)的ReHo 值降低。研究結(jié)果表明PDM 的腦區(qū)自發(fā)活動變化涉及疼痛下行調(diào)節(jié)、默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network, DMN）和感覺處理，與月經(jīng)周期動態(tài)相關(guān)。而劉妮等[17]發(fā)現(xiàn)PDM 患者在常規(guī)頻段及慢-4 頻段上,右側(cè)海馬旁回、STC、基底核及前扣帶回（anterior cingulate cortex, ACC）ReHo 值增加,左側(cè)顳中回、顳下回及島葉的ReHo 值減低,而在慢-5 頻段,PDM 患者右側(cè)額中回的ReHo值增加,左側(cè)小腦8區(qū)的ReHo值減低，表明PDM 患者中與疼痛傳入、情緒和記憶相關(guān)的腦區(qū)存在功能活動異常。LIU 等[18]發(fā)現(xiàn)PDM 患者楔前葉、背內(nèi)側(cè)PFC 和ACC 的低頻振幅增加，丘腦的低頻振幅減少。PDM 患者的楔前葉與左背內(nèi)側(cè)PFC 和右側(cè)ACC 之間的連通性也降低，而楔前葉和左側(cè)丘腦之間的連通性增加。提示PDM 患者疼痛的注意力和情緒調(diào)節(jié)障礙。LEE 等[19]研究患者的全局和區(qū)域網(wǎng)絡(luò)屬性及模塊化結(jié)構(gòu)，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的改變，這可能解釋了PDM 女性在無痛期沒有明顯的認(rèn)知、情感、社會心理方面的障礙的生理機(jī)制。以上研究表明PDM 患者存在局部神經(jīng)元異常活動，涉及疼痛調(diào)節(jié)，感覺處理等多個方面。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）是一種介導(dǎo)慢性疼痛痛覺通路的重要調(diào)節(jié)因子，在中樞致敏和慢性疼痛中起關(guān)鍵作用。HAN 等[20]在PDM 患者中檢測到顯著更高的BDNF含量。PDM 患者的丘腦亞區(qū)功能連接（functional connectivity, FC）異常，主要涉及前額葉皮質(zhì)、感覺運(yùn)動皮質(zhì)和顳葉皮質(zhì)，而丘腦亞區(qū)的FC顯示出與PDM和HCs 之間的血清BDNF 水平相關(guān)的顯著交互作用。BDNF 可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的發(fā)展和慢性中起作用。這些發(fā)現(xiàn)為丘腦參與PDM 的病理生理學(xué)提供了更準(zhǔn)確的信息。前列腺素作為被廣泛認(rèn)可的引起痛經(jīng)的生理因素，其增加或減少與腦區(qū)之間FC 的相關(guān)性也有相關(guān)研究。ZHANG等[21]發(fā)現(xiàn)PDM右側(cè)伏隔核-腹側(cè)被蓋區(qū)之間的FC 減少與前列腺素F2α 水平呈負(fù)相關(guān)。SHEN 等[22]發(fā)現(xiàn)PDM 腹側(cè)被蓋區(qū)中右杏仁核FC 的降低與較高的血漿前列腺素E2 水平相關(guān)。伏隔核、腹側(cè)被蓋區(qū)是大腦獎勵系統(tǒng)重要組成部分，以上提示PDM患者的前列腺素會影響?yīng)剟钕到y(tǒng)，進(jìn)而影響疼痛知覺。上述研究表明PDM 患者存在神經(jīng)系統(tǒng)生化異常并與神經(jīng)影像分析具有相關(guān)性。

3.2 功能連接異常

張亞男等[23]發(fā)現(xiàn)PDM 患者雙側(cè)膝下皮層/眶額區(qū)的體素-鏡像同倫功能連接（voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC）增強(qiáng)，在其隨后的研究中，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)雙側(cè)額上回眶部和額中回的度中心性值[24]和VMHC[25]顯著增強(qiáng)，而基于種子的FC 分析顯示，這些區(qū)域與疼痛矩陣（尾狀核、中央后回和前扣帶回等）之間的FC增強(qiáng)。PDM左側(cè)額中回和右側(cè)扣帶回之間的高連通性與疼痛程度呈負(fù)相關(guān)。表明PDM患者存在大腦半球間的異常FC連接，疼痛矩陣、注意網(wǎng)絡(luò)和獎賞系統(tǒng)的連通性增強(qiáng)。ACC和海馬體是與疼痛和疼痛相關(guān)情感處理有關(guān)的兩個關(guān)鍵大腦區(qū)域。YU 等[26]發(fā)現(xiàn)，PDM 患者靜息狀態(tài)fMRI 中ACC 和海馬體之間的FC 增加，可能與PDM 疼痛相關(guān)負(fù)性情緒的產(chǎn)生和增強(qiáng)相關(guān)。YU 等[27]在PDM 患者中觀察到頻率特異性的功能連接密度（functional connectivity density, FCD）改變，特別是在中央執(zhí)行、DMN、感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)和海馬體。海馬區(qū)全低頻FCD 的改變與PDM疼痛癥狀相關(guān)，SⅡ的慢-5 頻段的FCD 改變與疼痛強(qiáng)度相關(guān)，并且在疼痛程度與病程間發(fā)揮中介作用。LIU 等[28]發(fā)現(xiàn)PDM 患者存在ACC 亞區(qū)的FC 異常，包括尾側(cè)ACC 與SI、周圍ACC 和尾狀核之間以及膝下ACC和內(nèi)側(cè)PFC之間的FC增強(qiáng)，同時周圍ACC和楔前葉之間FC 降低。表明異常的ACC 連接可能參與PDM 相關(guān)的疼痛感覺、調(diào)節(jié)和情感障礙。YANG 等[29]發(fā)現(xiàn)腹外側(cè)PFC與杏仁核的FC增強(qiáng)，可能與PDM女性在疼痛狀態(tài)下的疼痛強(qiáng)度和負(fù)面情緒有關(guān)。以上研究表明PDM 患者存在廣泛腦區(qū)之間的FC 異常，與疼痛調(diào)節(jié)、情感交互密切相關(guān)。

3.3 腦網(wǎng)絡(luò)功能異常

在腦網(wǎng)絡(luò)方面，WU等[30]發(fā)現(xiàn)患有長期PDM的女性可能會發(fā)展出適應(yīng)性神經(jīng)可塑性和功能重組，在整個月經(jīng)周期中，與性狀相關(guān)的DMN-感覺網(wǎng)絡(luò)的FC 降低和DMN-執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)的FC 增強(qiáng)，表明網(wǎng)絡(luò)存在從疼痛顯著性的情感處理到認(rèn)知調(diào)節(jié)的動態(tài)過渡轉(zhuǎn)變。DUN 等[31]發(fā) 現(xiàn)PDM 患 者 左 前 島 葉（anterior insular lobe, aINS）與內(nèi)側(cè)PFC 之間FC 下降。aINS是突顯網(wǎng)絡(luò)（salience network, SN）的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，這一網(wǎng)絡(luò)負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)、評估周圍刺激并響應(yīng)至其他網(wǎng)絡(luò)予以處理，表明PDM患者的疼痛注意力和疼痛響應(yīng)能力之間的功能調(diào)節(jié)障礙。WEI等[32]發(fā)現(xiàn)PDM的中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（periaqueductal gray, PAG）在痛經(jīng)期間與感覺運(yùn)動皮層表現(xiàn)出適應(yīng)性/反應(yīng)性高連通性，而在月經(jīng)或排卵期與背外側(cè)前額葉皮層和DMN（涉及腹內(nèi)側(cè)PFC、PCC 或后頂葉皮質(zhì)）表現(xiàn)出適應(yīng)性低連通性。PAG 是中樞下行疼痛抑制性調(diào)節(jié)系統(tǒng)的重要區(qū)域，提示下行調(diào)節(jié)系統(tǒng)的FC 異常是PDM 疼痛易感性變化的一種機(jī)制。以上表明PDM 患者存在廣泛的腦網(wǎng)絡(luò)間的連接異常，并與高級認(rèn)知、疼痛調(diào)節(jié)、情感交互等多方面相關(guān)。

綜上，rs-fMRI 研究表明了PDM 患者存在異常的局部神經(jīng)元活動、代謝變化以及廣泛腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)、腦網(wǎng)絡(luò)間連通性改變，特別是感知網(wǎng)絡(luò)、DMN、SN 等高級認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)可能參與疼痛的感知及與認(rèn)知、情緒交互。綜合反映了rs-fMRI在疼痛研究中的普遍性，對大腦功能反應(yīng)以及神經(jīng)機(jī)制探索有一定價值，但目前的研究廣泛集中在單一指標(biāo)以反映腦區(qū)功能變化，缺乏多種指標(biāo)相互結(jié)合、相互印證的研究。

4 PDM任務(wù)態(tài)功能MRI研究

疼痛和認(rèn)知之間的雙向交互影響已在行為領(lǐng)域得到廣泛研究，參與認(rèn)知和疼痛處理的大腦區(qū)域在一定程度上重疊，即二者共享部分腦網(wǎng)絡(luò)[33]。TU等[34]通過對PDM 患者實(shí)施針灸干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，PDM 的PAG 與情感性疼痛調(diào)節(jié)和注意力相關(guān)疼痛調(diào)節(jié)相關(guān)區(qū)域之間的FC 減少，表明針灸可能阻斷大腦區(qū)域中與情感疼痛調(diào)節(jié)、注意力相關(guān)疼痛調(diào)節(jié)和疼痛傳遞相關(guān)的FC 變化，提示注意力的轉(zhuǎn)移、減少的功能交流可能是PDM 疼痛緩解的重要因素，PAG 和DMN 之間的低連接是許多功能性疼痛障礙的共同終點(diǎn)。WANG 等[35]發(fā)現(xiàn)間歇性疼痛可導(dǎo)致PDM女性的異常同理心，且與是否處于疼痛階段無關(guān)。隨后該團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步研究[13]發(fā)現(xiàn)患有PDM的女性表現(xiàn)出更高的疼痛同理心。在PDM患者中，與疼痛相關(guān)性狀和感覺辨別相關(guān)的部分腦網(wǎng)絡(luò)（前腦島、丘腦等）之間的FC增強(qiáng)，表明長期疼痛可能影響PDM患者的心理調(diào)整，使其在目睹他人的痛苦和痛苦時感受到更生動的疼痛。DUN 等[36]研究表明PDM中與共情能力調(diào)節(jié)相關(guān)的部分腦區(qū)活動與HCs相似，包括右aINS 等區(qū)域，而PDM 中額下回和右頂葉下小葉的活動與HCs 相反，反映了PDM 的共情調(diào)節(jié)異常。此外，疼痛和無痛狀態(tài)下PDM的共情關(guān)聯(lián)模式?jīng)]有差異，說明長期的疼痛體驗(yàn)可能會導(dǎo)致大腦共情處理網(wǎng)絡(luò)的功能異常，甚至在無痛狀態(tài)產(chǎn)生持久影響。任務(wù)態(tài)fMRI通過任務(wù)對特定腦區(qū)的激活來研究決策、心理、認(rèn)知等多方位腦高級功能，在疼痛領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，但目前針對PDM的任務(wù)態(tài)研究大多采取組塊設(shè)計(jì)，這對統(tǒng)計(jì)效力有益，但存在受試者易疲勞、練習(xí)效應(yīng)、錯誤反應(yīng)難以排除等問題，未來需要更多的事件相關(guān)設(shè)計(jì)乃至混合設(shè)計(jì)來減少這些問題。

5 PDM腦灌注研究

動脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling, ASL）基于核磁血流標(biāo)記，實(shí)現(xiàn)非侵入式動脈血流量測量的成像技術(shù)[37]，已被越來越多地用于腦定量灌注研究。PENG 等[38]在對PDM 針灸干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，PDM 患者的右背側(cè)ACC 腦血流量（cerebral blood flow, CBF）值減低, 而在假干預(yù)組中左腹內(nèi)側(cè)PFC，左尾狀核和左aINS的CBF下降，且不論真假干預(yù)PDM的疼痛感受均明顯下降。血流灌注與神經(jīng)元活動密切相關(guān)，異常的血流灌注通常反映腦區(qū)功能改變，ACC、PFC、aINS都是疼痛矩陣的重要組成部分，提示PDM患者的疼痛感受可能與傷害感受信號輸入增加有關(guān)。同時PDM 患者的疼痛緩解程度與左楔前葉和右海馬體的基線CBF 呈負(fù)相關(guān)。ZHANG 等[39]發(fā)現(xiàn)，與HCs 相比，PDM 患者右側(cè)額下回、右側(cè)中央前回、右側(cè)STC 的CBF升高。該學(xué)者在后續(xù)研究[40]中發(fā)現(xiàn)與HCs 相比，PDM患者雙側(cè)楔前葉、左側(cè)PCC 和右側(cè)中央蓋的CBF 增加。楔前葉、PCC、海馬體等結(jié)構(gòu)均是DMN的重要組成部分，因此上述灌注研究結(jié)果進(jìn)一步明確了DMN功能活動異常在PDM中發(fā)揮著重要作用。ASL通過腦血流量來反映神經(jīng)元活動的變化，間接地反映腦代謝的變化，對疼痛中樞機(jī)制探索有著良好價值。但目前的ASL研究只局限在單一的月經(jīng)經(jīng)期，沒有比較不同月經(jīng)周期，即反映PDM 患者在不同狀態(tài)下（疼痛與無痛）腦血流量的差異性以及2D ASL 固有的掃描圖層之間信號變化的問題。未來需要更新的ASL 技術(shù)應(yīng)用以及對不同周期PDM比較研究探索。

6 總結(jié)與展望

PDM 不僅是單純的疼痛體驗(yàn)，也受到情感調(diào)控、認(rèn)知交互、內(nèi)分泌等綜合因素影響。長期疼痛不但出現(xiàn)大腦皮層與皮層下結(jié)構(gòu)的GMV形態(tài)學(xué)異常，還存在結(jié)構(gòu)間投射纖維、聯(lián)合纖維、丘腦輻射等廣泛的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常，并伴隨神經(jīng)元活動及腦區(qū)間功能整合異常。其中，丘腦中繼中樞、DMN、SN 等功能網(wǎng)絡(luò)以及下行傳導(dǎo)通路等在PDM疼痛感知與抑制、多維認(rèn)知和情感整合中發(fā)揮重要作用。最新的磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy, MRS）研究[41]顯示PDM 患者的谷氨酸/谷氨酰胺水平明顯升高，而γ-氨基丁酸與抑郁、疼痛災(zāi)難化評分顯著相關(guān)，表明谷氨酸/谷氨酰胺與γ-氨基丁酸的失衡是PDM 的中樞機(jī)制中的一環(huán)。

但目前關(guān)于PDM的研究仍存在不足之處，首先大部分研究的樣本量偏小，可能導(dǎo)致不同研究結(jié)果的差異，其次研究的模態(tài)單一，欠缺中樞與外周的結(jié)合，這些可能限制對研究結(jié)果的解讀及發(fā)病機(jī)制的探索。未來，更多模態(tài)MRI 的應(yīng)用（如MRS、ASL、酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像等）以及多模態(tài)組合研究將進(jìn)一步推動對于PDM中樞機(jī)制的理解、并促進(jìn)開發(fā)其有效治療手段。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：張靜設(shè)計(jì)本綜述的方案，對稿件重要的智力內(nèi)容進(jìn)行了修改；江林臻起草和撰寫稿件，獲取、分析或解釋本綜述的數(shù)據(jù)/文獻(xiàn)；張鵬飛獲取、分析或解釋本綜述的數(shù)據(jù)/文獻(xiàn)，對稿件重要的智力內(nèi)容進(jìn)行了修改；張靜獲得了甘肅省科技計(jì)劃項(xiàng)目的資助；全體作者都同意最后的修改稿發(fā)表，都同意對本綜述的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠信。