• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    荷葉化學(xué)成分的研究

    2022-12-29 03:16:46高利興王麗明運(yùn)乃茹隋洪飛韓立峰
    中成藥 2022年2期
    關(guān)鍵詞:流分單峰場區(qū)

    高利興, 王麗明, 運(yùn)乃茹, 隋洪飛, 韓立峰*

    (1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,天津 300150;2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617)

    荷葉為睡蓮科蓮屬植物蓮NelumbonuciferaGaertn.的干燥葉,具有清暑化濕、升發(fā)清陽、涼血止血之功效,主要用于治療暑熱煩渴、暑濕泄瀉、脾虛泄瀉、血熱吐衄、便血崩漏等癥[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明荷葉在降壓、降脂等方面功效顯著,由于其為藥食同源的藥材,所以眾多減肥降脂保健品均含有荷葉。荷葉中含有的化學(xué)成分主要有生物堿、黃酮、降倍半萜、揮發(fā)油、有機(jī)酸等[2-4]。為進(jìn)一步闡明荷葉的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),為創(chuàng)新藥物和保健品的研究與開發(fā)提供科學(xué)依據(jù),對(duì)荷葉的化學(xué)成分進(jìn)行了分離純化研究,從該植物的70%乙醇提取物中分離得到9個(gè)化合物,其中化合物1~4、6~9為首次從蓮屬植物中分離得到。

    1 材料

    Bruker AV 400及500 M超導(dǎo)核磁共振波譜儀,內(nèi)標(biāo)為TMS(瑞士Bruker公司);Agilent 6520系列質(zhì)譜儀(美國Agilent公司);DLSB-25 L真空循環(huán)水泵 (鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司);RE-52 A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠);VOS-301SD真空干燥箱(日本EYELA公司);柱色譜硅膠(青島海洋化工有限公司);柱色譜ODS填料(日本YMC公司,50 μm)。分析純二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇及色譜純甲醇等有機(jī)溶劑(江蘇漢邦科技有限公司);分析純氯仿、丙酮(新疆烏魯木齊飛躍試劑有限責(zé)任公司)。

    荷葉藥材購買于安徽亳州中藥飲片廠,經(jīng)天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部胡永健專家鑒定為睡蓮科植物蓮NelumbonuciferaGaertn.的干燥葉,植物標(biāo)本存放于天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部標(biāo)本室。

    2 提取與分離

    干燥荷葉藥材5 kg,用70%乙醇回流提取3次,每次2 h,合并提取液,過濾,減壓濃縮,真空干燥,得干膏550 g。取500 g干膏加1 000 mL水懸浮,分別用等體積的二氯甲烷、乙酸乙酯和水飽和正丁醇萃取,每種溶劑萃取3次,合并各萃取層,減壓濃縮,真空干燥。

    對(duì)二氯甲烷萃取物(80 g)進(jìn)行硅膠柱色譜分離,以石油醚-丙酮(100∶0~0∶100)梯度洗脫,薄層檢識(shí),合并相同流分,共得到14個(gè)流分(Fr.C1~Fr.C14)。取Fr.C6(2.1 g),經(jīng)ODS柱色譜,用甲醇-水(50%~100%)梯度洗脫,共得到14個(gè)流分(Fr.C6.1~Fr.C6.14),F(xiàn)r.C6.2經(jīng)制備HPLC,55%甲醇分離,得化合物3(14 mg),F(xiàn)r.C6.4經(jīng)Sephadex LH-20柱色譜,甲醇洗脫,得化合物2(16 mg);Fr.C8(5.1 g)經(jīng)ODS柱色譜,用甲醇-水(30%~100%)梯度洗脫,共得到12個(gè)流分(Fr.C8.1~Fr.C8.12),F(xiàn)r.C8.9經(jīng)制備HPLC純化,32%甲醇洗脫,得化合物4(12 mg);Fr.C11(1.1 g)經(jīng)ODS柱色譜,用甲醇-水(40%~100%)梯度洗脫,共得到17個(gè)流分(Fr.C11.1~Fr.C11.17),F(xiàn)r.C11.9經(jīng)制備HPLC分離,43%甲醇洗脫,得化合物1(7 mg)。

    乙酸乙酯萃取物(100 g),采用硅膠柱色譜,二氯甲烷-甲醇(10∶0~0∶10)梯度洗脫,薄層檢識(shí),合并相同流分,得5個(gè)組分(Fr.E1~Fr.E5),F(xiàn)r.E4(13.5 g)通過ODS柱色譜,依次用甲醇-水(30%~100%)梯度洗脫,共得到8個(gè)流分(Fr.E4.1~Fr.E4.8),F(xiàn)r.E4.2經(jīng)Sephadex LH-20柱色譜分離,甲醇洗脫,分別得化合物5(27 mg)、6(36 mg)、9(22 mg),F(xiàn)r.E4.3經(jīng)Sephadex LH-20柱色譜分離,甲醇洗脫,分別得化合物7(21 mg)、8(8 mg)。

    3 結(jié)構(gòu)鑒定

    化合物1:桔黃色粉末。TLC板上,紫外燈254 nm下有一很明顯的暗斑,用改良碘化鉍鉀溶液顯色呈黃色,推測該化合物可能為生物堿。1H-NMR(400 MHz,CDCl3)譜的高場區(qū)δ:2.69、3.82(each 1H,m,H2-4)與3.54、3.72(each 1H,m,H2-5),結(jié)合1H-1H COSY譜,推斷為相鄰的2個(gè)亞甲基,除此之外,還有一組亞甲基信號(hào)δ:3.18(1H,dd,J=14.4,3.6 Hz,H-7)、3.66(1H,d,J=14.4 Hz,H-7);在高場區(qū)還有一個(gè)明顯的甲基單峰δ:3.46(3H,s,N-CH3);在低場區(qū)有3個(gè)單峰δ:5.92(1H,brs)、6.11(1H,brs)和6.60(1H,s,H-3),結(jié)合HSQC譜,分別歸屬為一個(gè)亞甲二氧基(-OCH2O-)和一個(gè)孤立的苯環(huán)上的氫質(zhì)子信號(hào)(H-3);此外,還可觀察到一組特征峰δ:7.26(1H,td,J=7.6,1.2 Hz,H-9)、7.30(1H,td,J=7.6,1.2 Hz,H-10)、7.32(1H,d,J=7.6 Hz,H-11)、8.06(1H,d,J=7.6 Hz,H-8),根據(jù)偶合常數(shù)及化學(xué)位移值,可知為鄰二取代苯環(huán)上相鄰的4個(gè)氫信號(hào)。13C-NMR(100 MHz,CDCl3)譜結(jié)合DEPT譜,知該化合物中有7個(gè)季碳,4個(gè)仲碳,6個(gè)叔碳和1個(gè)甲基,在化學(xué)位移大于100×10-6的低場區(qū),總共有13個(gè)碳,除去1個(gè)亞甲二氧基信號(hào)δ:101.1,其余為2個(gè)苯環(huán)上的碳信號(hào)δ:143.5(C-1)、117.1(C-1a)、121.2(C-1b)、147.8(C-2)、107.6(C-3)、124.5(C-3a)、133.4(C-7a)、127.0(C-8)、128.0(C-9)、128.5(C-10)、127.4(C-11)、130.3(C-11a)。高場區(qū)5個(gè)碳信號(hào)歸屬為δ:24.9(C-4)、65.1(C-5)、29.7(C-7)、71.2(C-6a)、58.5(N-CH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[5]報(bào)道基本一致,故鑒定為roemerineNα-oxide。

    化合物2:棕色粉末。TLC板上,紫外燈254 nm下有一很明顯的暗斑,用10%硫酸乙醇溶液顯色呈黃色。1H-NMR(400 MHz,CDCl3)低場區(qū)的1組氫信號(hào)δ:7.53(2H,d,J=6.4 Hz,H-3′,5′)、7.54(1H,m,H-4′)、7.88(2H,d,J=6.4 Hz,H-2′,6′)提示結(jié)構(gòu)中存在一個(gè)單取代的苯環(huán);低場區(qū)另存在2個(gè)單峰δ:6.66(1H,s,H-3),6.62(1H,s,H-8),在高場區(qū)有一個(gè)甲氧基信號(hào)δ:4.05(3H,s,6-OCH3);13C-NMR(100 MHz,CDCl3)結(jié)合HSQC譜,知該化合物有8個(gè)季碳,7個(gè)叔碳和1個(gè)甲氧基,13C-NMR譜數(shù)據(jù)歸屬如下δ:164.1(C-2)、105.3(C-3)、183.0(C-4)、153.3(C-5)、130.4(C-6)、152.1(C-7)、93.4(C-8)、155.2(C-9)、105.9(C-10)、131.3(C-1′)、126.3(C-2′,6′)、129.1(C-3′,5′)、131.9(C-4′)、60.9(6-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[6]報(bào)道基本一致,故鑒定為千葉紙素-A。

    化合物3:淡黃色粉末。TLC板上,紫外燈254 nm下有一暗斑,用10%硫酸乙醇溶液顯色呈黃色。1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)譜低場區(qū)的1組氫信號(hào)δ:7.62(2H,d,J=7.2 Hz,H-3′,5′)、7.63(1H,m,H-4′)、8.08(2H,dd,J=7.2,2.0 Hz,H-2′,6′)提示結(jié)構(gòu)中同樣存在一個(gè)單取代的苯環(huán);低場區(qū)另存在2個(gè)單峰δ:7.00(1H,s,H-3),6.32(1H,s,H-6),在高場區(qū)有1個(gè)甲氧基信號(hào)δ:3.86(3H,s,8-OCH3);13C-NMR(100 MHz,DMSO-d6)結(jié)合HSQC譜知有8個(gè)季碳信號(hào),7個(gè)叔碳信號(hào)和1個(gè)甲氧基信號(hào),13C-NMR譜數(shù)據(jù)歸屬如下δ:162.9(C-2)、105.0(C-3)、181.9(C-4)、156.2(C-5)、99.1(C-6)、157.4(C-7)、127.7(C-8)、149.5(C-9)、103.6(C-10)、130.8(C-1′)、126.2(C-2′,6′)、129.2(C-3′,5′)、132.0(C-4′)、60.9(8-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[6]報(bào)道基本一致,故鑒定為漢黃芩素。

    化合物4:黃色粉末。TLC板上,紫外燈254 nm下有一很明顯的暗斑,用體積分?jǐn)?shù)為10%的硫酸乙醇溶液顯色呈淡黃色。1H-NMR(400 MHz,CD3OD)低場區(qū)可以觀測到3組氫信號(hào)δ:7.11(1H,s,H-2)、6.79(1H,d,J=8.0 Hz,H-5)、7.02(1H,d,J=8.0 Hz,H-6)提示結(jié)構(gòu)中存在一個(gè)ABX自旋耦合系統(tǒng)的苯環(huán);δ:7.05(2H,d,J=7.6 Hz,H-2′,6′)、6.72(2H,d,J=7.6 Hz,H-3′,5′)提示結(jié)構(gòu)中還存在AA’BB’自旋耦合系統(tǒng)的苯環(huán);δ:7.43(1H,d,J=16.0 Hz,H-7), 6.40(1H,d,J=16.0 Hz,H-8)提示存在一個(gè)反式雙鍵;在高場區(qū)有1個(gè)甲氧基信號(hào)δ:3.88(3H,s,3-OCH3),以及2個(gè)亞甲基信號(hào)δ:2.75(2H,t,J=7.6 Hz,H-7′)、δ:3.46(2H,t,J=7.6 Hz,H-8′);13C-NMR(100 MHz,CD3OD)結(jié)合HSQC譜知有6個(gè)季碳信號(hào),9個(gè)叔碳信號(hào),2個(gè)仲碳和1個(gè)甲氧基信號(hào),具體13C-NMR譜數(shù)據(jù)如下δ:128.2(C-1)、111.5(C-2)、149.3(C-3)、149.9(C-4)、116.5(C-5)、123.3(C-6)、142.1(C-7)、118.7(C-8)、169.2(C-9)、131.3(C-1′)、130.8(C-2′,6′)、116.3(C-3′,5′)、156.9(C-4′)、35.8(C-7′)、42.6(C-8′)、56.4(3-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[7]報(bào)道基本一致,故鑒定為反-N-(4-羥基苯乙基)-阿魏酸酰胺。

    化合物5:白色無定形粉末,易溶于甲醇。在正離子ESI-MS譜中,可以看到準(zhǔn)分子離子峰m/z:155.0[M + H]+,推測其分子量為154。在1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)譜低場區(qū),可以看到一組ABX偶合系統(tǒng)芳香氫質(zhì)子信號(hào)δ:6.78(1H,d,J=8.0 Hz,H-5)、7.29(1H,dd,J=2.0,8.0 Hz,H-6)、7.34(1H,d,J=2.0 Hz,H-2);在13C-NMR(100 MHz,DMSO-d6)譜上出現(xiàn)6個(gè)相應(yīng)的芳香碳信號(hào)δ:121.6(C-1)、116.5(C-2)、144.8(C-3)、149.9(C-4)、115.1(C-5)、121.8(C-6)和一個(gè)羧基碳信號(hào)δ:167.2。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]報(bào)道基本一致,故鑒定為原兒茶酸。

    化合物6:白色無定形粉末,易溶于甲醇。在正離子ESI-MS譜中,給出準(zhǔn)分子離子峰m/z:181.1[M + H]+,推測其分子量為180。1H-NMR(400 MHz,CD3OD)譜顯示一組ABX芳香氫質(zhì)子信號(hào)δ:6.78(1H,d,J=8.0 Hz,H-5)、6.94(1H, dd,J=1.2,8.0 Hz,H-6)、7.05(1H,d,J=1.2 Hz,H-2)和一組反式烯氫質(zhì)子信號(hào)δ:6.22(1H,d,J=16.0 Hz,H-8)、7.54(1H,d,J=16.0 Hz,H-7);在13C-NMR(100 MHz,CD3OD)譜上出現(xiàn)六個(gè)相應(yīng)的芳香碳信號(hào)δ:127.8(C-1)、115.2(C-2)、146.8(C-3)、149.4(C-4)、116.5(C-5)、122.9(C-6)和一組雙鍵碳信號(hào)δ:147.1(C-7)、115.5(C-8),此外,還可觀測到一個(gè)羧基碳信號(hào)δ:171.1(C-9)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]報(bào)道基本一致,故鑒定為咖啡酸。

    化合物7:棕色油狀物。TLC板上,紫外燈254 nm下有一暗斑,用10%硫酸乙醇溶液顯色呈淡紫色。高分辨Q-TOF-MS給出其準(zhǔn)分子離子峰m/z:181.084 2[M+H]+,確定其分子式C10H12O3。1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)在低場區(qū)有3組特征信號(hào)δ:7.00(1H,d,J=1.5 Hz,H-2)、6.80(1H,dd,J=2.0,8.0 Hz,H-6)、6.72(1H,d,J=8.0 Hz,H-5),說明化合物中存在一個(gè)1,3,4-三取代的苯環(huán)。在中低場區(qū)觀測到有2組d峰δ:6.42和6.19,計(jì)算其偶合常數(shù)都為16.0 Hz,知該化合物中含有一個(gè)反式雙鍵。在高場區(qū)有2組信號(hào),一個(gè)是dd峰,為δ:4.08(2H,dd,J=1.5,5.5 Hz),一個(gè)是單峰為δ:3.78,根據(jù)其化學(xué)位移值和峰面積,知前者為亞甲基,后者為甲氧基信號(hào);13C-NMR(125 MHz,DMSO-d6)譜中顯示有10個(gè)明顯的碳信號(hào),在低場區(qū)的8個(gè)碳信號(hào),結(jié)合上面氫譜,知為苯環(huán)和反式烯氫的碳信號(hào)。再觀察HMBC譜δ:129.5(C-7)與δ:7.00(H-2)和6.80(H-6)有耦合,δ:129.0與δ:6.72(H-5)和6.19(H-8)有耦合,則推出δ:129.0為反式雙鍵與苯環(huán)的連接處,即為C-1;甲氧基的氫信號(hào)δ:3.78與148.2有遠(yuǎn)程耦合,則知甲氧基連在C-3位上,13C-NMR譜數(shù)據(jù)歸屬如下δ:129.0(C-1)、110.3(C-2)、148.2(C-3)、146.7(C-4)、116.0(C-5)、119.9(C-6)、129.5(C-7)、128.0(C-8)、62.2(C-9)、56.1(3-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定為松柏醇。

    化合物8:淡黃色粉末。TLC板上,紫外燈254 nm下有一暗斑,用10%硫酸乙醇溶液顯色呈紫紅色。高分辨Q-TOF-MS(positive and negative)分別給出其準(zhǔn)分子離子峰m/z:249.073 5[M+Na]+和225.077 5[M-H]-,確定其分子式C11H14O5。1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)譜的低場區(qū)有1個(gè)孤立的單峰δ:7.24(2H,s,H-2′,6′),推測可能為烯氫或苯環(huán)上的氫;在中高場區(qū)有一明顯的單峰δ:3.83(6H,s,3′,5′-OCH3),根據(jù)峰面積知為2個(gè)甲氧基信號(hào);在高場區(qū)有2個(gè)三重峰δ:3.77(2H,t,J=6.0 Hz,H-3)和3.10(2H,t,J=6.0 Hz,H-2)則為飽和碳上的氫信號(hào)。13C-NMR(125 MHz,DMSO-d6)譜中總共有8根碳信號(hào),結(jié)合高分辨質(zhì)譜得出的分子式知譜圖中有3個(gè)重疊信號(hào)δ:147.5、106.0和56.0,則推斷化合物中有對(duì)稱結(jié)構(gòu)。從DEPT譜圖中可知該化合物中有4個(gè)季碳,2個(gè)仲碳,2個(gè)叔碳,2個(gè)甲氧基。通過HSQC譜和HMBC譜,確定了各氫碳之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系和遠(yuǎn)程關(guān)系。從HMBC譜中可觀察到δ:147.5(C-3′,5′)與δ:7.24(H-2′, 6′)、δ3.83(3′, 5′-OCH3)有遠(yuǎn)程耦合,則知甲氧基連在碳3′和5′上;δ:140.8和127.4分別與δ:7.24都有遠(yuǎn)程耦合,則推出δ:140.8為C-4′位,且連有一個(gè)羥基,而δ:127.4為C-1′位;同時(shí)在HMBC譜圖上也觀察到酮羰基信號(hào)δ:197.2與7.24(2H,s, H-2′、 6′)、3.77(2H,t,J=6.0 Hz,H-3)和3.10(2H,t,J=6.0 Hz,H-2)有遠(yuǎn)程耦合,則推出δ:197.2(C-1)連在C-1′位。13C-NMR譜數(shù)據(jù)歸屬如下δ:197.2(C-1)、40.8(C-2)、57.2(C-3)、127.4(C-1′)、106.0(C-2′)、147.5(C-3′)140.8(C-4′)、147.5(C-5′)、106.0(C-6′)、56.0(3′-CH3)、56.0(5′-CH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報(bào)道基本一致,故鑒定為3-hydroxy-1-(3′,5′-dimethoxy-4′-hydroxyphyenyl)propan-1-one。

    化合物9:深棕色粉末。TLC板上,紫外燈254 nm下有一暗斑,用10%硫酸乙醇溶液顯色呈淡黃色。高分辨Q-TOF-MS給出其準(zhǔn)分子離子峰m/z: 181.051 7[M-H]-,確定其分子式C9H10O4。1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)在低場區(qū)有三組特征性的信號(hào)δ:7.36(1H,d,J=2.0 Hz,H-2),7.31(1H,dd,J=2.0,8.5 Hz,H-6),6.80(1H,d,J=8.5 Hz,H-5),提示為ABC偶合系統(tǒng),表明化合物中含有一個(gè)1,3,4-三取代的苯環(huán)。在中高場區(qū)和高場區(qū)可觀察到另2組特征信號(hào): 4.22(2H,q,J=7.5 Hz,-OCH2)和 1.28(3H,t,J=7.5 Hz,CH3),知為乙氧基質(zhì)子信號(hào)。13C-NMR(125 MHz,DMSO-d6)結(jié)合DEPT譜知有3個(gè)季碳信號(hào),1個(gè)仲碳信號(hào),4個(gè)叔碳信號(hào)和1個(gè)甲基信號(hào)。低場區(qū)顯示有7個(gè)碳信號(hào),其中δ:165.6為酯羰基信號(hào),其余6個(gè)為苯環(huán)上的碳信號(hào);中高場區(qū)的δ:59.9為亞甲基信號(hào),高場區(qū)的δ:14.2為甲基信號(hào)。13C-NMR譜數(shù)據(jù)歸屬如下:δ:120.7(C-1)、116.2(C-2)、145.0(C-3)、150.3(C-4)、115.2(C-5)、121.6(C-6)、165.6(C-7)、59.9(C-8)、14.2(C-9)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12-13]報(bào)道基本一致,故鑒定為3,4-二羥基苯甲酸乙酯。

    4 結(jié)論

    從荷葉70%乙醇提取物中分離鑒定了9個(gè)化合物,化合物1~4、6~9為首次從蓮屬植物中分離得到。荷葉具有廣泛的藥理作用,尤其在減肥、降脂方面具有廣闊的應(yīng)用前景,而無論是新藥開發(fā)還是保健食品的研發(fā)都需要對(duì)荷葉的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行系統(tǒng)研究,以期為荷葉資源的深入開發(fā)利用提供依據(jù)。

    猜你喜歡
    流分單峰場區(qū)
    新疆紫草化學(xué)成分研究
    中草藥(2024年7期)2024-04-09 02:56:16
    圖的完全積的獨(dú)立數(shù)和獨(dú)立多項(xiàng)式
    杜仲葉中黃酮類化學(xué)成分研究△
    麗江黃芩根化學(xué)成分的研究
    中成藥(2021年9期)2021-03-29 19:37:02
    滇黃芩根化學(xué)成分的研究
    中成藥(2021年6期)2021-03-29 14:38:33
    Kirchhoff方程單峰解的局部唯一性
    嚴(yán)寒地區(qū)某部場區(qū)衛(wèi)勤保障難點(diǎn)與對(duì)策
    GSM-R網(wǎng)絡(luò)弱場區(qū)網(wǎng)內(nèi)干擾分析與優(yōu)化方案
    英國核場區(qū)治理費(fèi)用將達(dá)1170億英鎊
    國外核新聞(2016年8期)2016-03-18 07:09:25
    關(guān)于單峰偏好的注記
    精品一区二区免费观看| 午夜激情福利司机影院| 亚洲精品影视一区二区三区av| 亚洲国产精品成人综合色| 久久久久国内视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 午夜精品久久久久久毛片777| 简卡轻食公司| 欧美丝袜亚洲另类 | 一级a爱片免费观看的视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲最大成人中文| 一级黄色大片毛片| 日韩欧美 国产精品| 免费看a级黄色片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲av熟女| 最后的刺客免费高清国语| 午夜精品久久久久久毛片777| 色视频www国产| 亚洲第一电影网av| 窝窝影院91人妻| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜两性在线视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 村上凉子中文字幕在线| 国产主播在线观看一区二区| 免费高清视频大片| 国产精品精品国产色婷婷| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久久九九精品影院| 国产av一区在线观看免费| 亚洲欧美日韩东京热| 日本与韩国留学比较| 淫秽高清视频在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 国产精品野战在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 精品久久国产蜜桃| 在线看三级毛片| 18+在线观看网站| 国产乱人视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 免费av观看视频| 嫩草影视91久久| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 淫秽高清视频在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 午夜福利在线在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲五月婷婷丁香| 窝窝影院91人妻| 国产爱豆传媒在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 精品一区二区三区视频在线| 18+在线观看网站| 婷婷精品国产亚洲av在线| 色综合站精品国产| 亚洲五月天丁香| 午夜免费激情av| 国产成人aa在线观看| 日本黄色片子视频| 一本精品99久久精品77| 色综合婷婷激情| 欧美最新免费一区二区三区 | 一级毛片久久久久久久久女| 久久九九热精品免费| 三级国产精品欧美在线观看| 看免费av毛片| 久久久久久久久中文| 亚洲专区国产一区二区| 999久久久精品免费观看国产| 午夜两性在线视频| 久久国产乱子免费精品| 深夜精品福利| 男女之事视频高清在线观看| 成年人黄色毛片网站| 特大巨黑吊av在线直播| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲内射少妇av| 欧美日韩福利视频一区二区| 内射极品少妇av片p| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲av熟女| 国产久久久一区二区三区| 国产成+人综合+亚洲专区| 18+在线观看网站| 天天躁日日操中文字幕| 国产单亲对白刺激| 看片在线看免费视频| 日本成人三级电影网站| 一级a爱片免费观看的视频| 丰满乱子伦码专区| 我要搜黄色片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 老司机午夜十八禁免费视频| 级片在线观看| 国产免费男女视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产黄a三级三级三级人| 日韩高清综合在线| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 99国产精品一区二区三区| 国产三级在线视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久午夜亚洲精品久久| 免费看日本二区| 亚洲中文日韩欧美视频| 婷婷亚洲欧美| 动漫黄色视频在线观看| 国产av一区在线观看免费| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 熟女电影av网| 日韩成人在线观看一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 99久国产av精品| 中文字幕av在线有码专区| av在线蜜桃| 在线免费观看的www视频| 亚洲最大成人手机在线| 国产熟女xx| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 麻豆国产av国片精品| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久99热这里只有精品18| 国产精华一区二区三区| 91九色精品人成在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲精品一区av在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产久久久一区二区三区| 永久网站在线| 69人妻影院| av黄色大香蕉| 久久精品人妻少妇| 久久午夜福利片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久久久亚洲av毛片大全| 69人妻影院| 一本精品99久久精品77| 大型黄色视频在线免费观看| 男女之事视频高清在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 1000部很黄的大片| 乱人视频在线观看| 51国产日韩欧美| 国内精品久久久久精免费| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 成人亚洲精品av一区二区| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 88av欧美| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 在线观看免费视频日本深夜| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产 一区 欧美 日韩| 97碰自拍视频| 一个人观看的视频www高清免费观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美一级a爱片免费观看看| 在线观看av片永久免费下载| 在线观看一区二区三区| 久久久久久久精品吃奶| 国产精品一区二区免费欧美| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美最黄视频在线播放免费| 12—13女人毛片做爰片一| 日本免费a在线| 少妇人妻精品综合一区二区 | 黄色女人牲交| 超碰av人人做人人爽久久| 久久亚洲真实| 日本一本二区三区精品| 午夜福利高清视频| 亚洲内射少妇av| x7x7x7水蜜桃| 日韩欧美在线乱码| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 五月玫瑰六月丁香| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲在线观看片| 欧美最新免费一区二区三区 | 亚洲av第一区精品v没综合| 两人在一起打扑克的视频| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产精品亚洲av一区麻豆| 91在线观看av| 亚洲 国产 在线| 久久久久久大精品| 国产中年淑女户外野战色| 波多野结衣巨乳人妻| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 日本黄色视频三级网站网址| 不卡一级毛片| 一进一出好大好爽视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 久99久视频精品免费| 校园春色视频在线观看| 窝窝影院91人妻| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美3d第一页| 欧美高清成人免费视频www| 不卡一级毛片| 亚洲av免费在线观看| 久久久久国内视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 小说图片视频综合网站| 精品乱码久久久久久99久播| 成年人黄色毛片网站| 亚洲精品影视一区二区三区av| 一夜夜www| 久久99热6这里只有精品| 赤兔流量卡办理| 男人舔奶头视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 色综合欧美亚洲国产小说| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久99热6这里只有精品| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 最近视频中文字幕2019在线8| 欧美xxxx性猛交bbbb| 麻豆一二三区av精品| 欧美+亚洲+日韩+国产| 狠狠狠狠99中文字幕| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品一区二区性色av| av在线天堂中文字幕| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产黄片美女视频| 日韩中字成人| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 男人舔奶头视频| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 中文字幕高清在线视频| 精品国产亚洲在线| 免费av毛片视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美高清性xxxxhd video| 女同久久另类99精品国产91| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久久久久久精品吃奶| av黄色大香蕉| 999久久久精品免费观看国产| 香蕉av资源在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 成人特级黄色片久久久久久久| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 两人在一起打扑克的视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲电影在线观看av| 国产精品日韩av在线免费观看| 最新在线观看一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 婷婷六月久久综合丁香| 在现免费观看毛片| 亚洲无线观看免费| 一a级毛片在线观看| 久久久久九九精品影院| 成人欧美大片| 国产精品人妻久久久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日本一本二区三区精品| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲激情在线av| 色av中文字幕| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 高清在线国产一区| 俄罗斯特黄特色一大片| 如何舔出高潮| 国内精品一区二区在线观看| 国产高清激情床上av| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产在线男女| 国产男靠女视频免费网站| 日韩欧美免费精品| 国产大屁股一区二区在线视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 色综合亚洲欧美另类图片| 免费大片18禁| 国产在视频线在精品| 精品人妻偷拍中文字幕| 最近中文字幕高清免费大全6 | 99久久精品国产亚洲精品| h日本视频在线播放| 久久精品国产清高在天天线| 国产成人aa在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产欧美日韩一区二区精品| 国产熟女xx| 色吧在线观看| 国产视频内射| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产av不卡久久| 亚洲成a人片在线一区二区| 免费av不卡在线播放| 黄片小视频在线播放| 午夜激情欧美在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产精品一及| 桃色一区二区三区在线观看| 欧美区成人在线视频| 欧美性感艳星| 真实男女啪啪啪动态图| 精品人妻偷拍中文字幕| 观看美女的网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产美女午夜福利| 久久国产精品影院| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 又紧又爽又黄一区二区| 九九热线精品视视频播放| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲五月婷婷丁香| 日韩国内少妇激情av| 亚洲av成人av| 国产精品久久久久久久久免 | 国产一区二区亚洲精品在线观看| 高清在线国产一区| 免费看a级黄色片| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲欧美日韩东京热| 九色成人免费人妻av| 午夜福利成人在线免费观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲精华国产精华精| 99久久精品一区二区三区| 91av网一区二区| 国产精品久久视频播放| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品av视频在线免费观看| 一本一本综合久久| 成人永久免费在线观看视频| 他把我摸到了高潮在线观看| 热99re8久久精品国产| 伦理电影大哥的女人| 有码 亚洲区| 精品久久久久久成人av| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美极品一区二区三区四区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| a级毛片a级免费在线| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 看免费av毛片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久9热在线精品视频| 特级一级黄色大片| www.色视频.com| 亚洲人成电影免费在线| 一个人看视频在线观看www免费| 国产91精品成人一区二区三区| 一级黄片播放器| 成人国产综合亚洲| 亚洲熟妇熟女久久| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲第一区二区三区不卡| 91久久精品国产一区二区成人| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 最新在线观看一区二区三区| 欧美一区二区精品小视频在线| 一区二区三区免费毛片| 国产探花极品一区二区| www.999成人在线观看| 在线播放国产精品三级| 日韩欧美精品v在线| 一级作爱视频免费观看| 麻豆成人av在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 我要看日韩黄色一级片| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美最新免费一区二区三区 | 国产美女午夜福利| 网址你懂的国产日韩在线| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国内精品美女久久久久久| 国产成人欧美在线观看| 欧美三级亚洲精品| 亚洲黑人精品在线| 免费看光身美女| 黄色视频,在线免费观看| 国产精品野战在线观看| 亚洲av美国av| 精品久久久久久久久久久久久| av国产免费在线观看| 很黄的视频免费| ponron亚洲| 好男人在线观看高清免费视频| 欧美区成人在线视频| 久久6这里有精品| 国产精品99久久久久久久久| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| avwww免费| 久久草成人影院| 2021天堂中文幕一二区在线观| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久香蕉精品热| 色播亚洲综合网| 老司机深夜福利视频在线观看| 丰满乱子伦码专区| 最近最新中文字幕大全电影3| 日韩中字成人| 免费在线观看成人毛片| 午夜福利高清视频| 最后的刺客免费高清国语| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 五月玫瑰六月丁香| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲美女黄片视频| 精品一区二区三区视频在线| 熟女电影av网| 欧美在线一区亚洲| 国产精品99久久久久久久久| 久久久久久国产a免费观看| av黄色大香蕉| 五月伊人婷婷丁香| 美女被艹到高潮喷水动态| 成人三级黄色视频| 成年免费大片在线观看| 97碰自拍视频| 热99re8久久精品国产| 精品人妻偷拍中文字幕| 精品欧美国产一区二区三| 欧美日韩综合久久久久久 | 精品久久国产蜜桃| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲国产精品久久男人天堂| 少妇丰满av| 免费看日本二区| 在线天堂最新版资源| 国产毛片a区久久久久| 偷拍熟女少妇极品色| 在线观看舔阴道视频| 久久精品综合一区二区三区| 久久久精品大字幕| 国产成年人精品一区二区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| www.色视频.com| 亚洲av不卡在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲成av人片免费观看| 波野结衣二区三区在线| av视频在线观看入口| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美日韩乱码在线| 特级一级黄色大片| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲,欧美,日韩| 草草在线视频免费看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产欧美日韩一区二区精品| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 久久午夜亚洲精品久久| 身体一侧抽搐| 亚洲国产色片| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 听说在线观看完整版免费高清| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人国产综合亚洲| 精品久久久久久久末码| 欧美乱色亚洲激情| 免费电影在线观看免费观看| 精品久久久久久久久久久久久| 精品乱码久久久久久99久播| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 在线播放无遮挡| 此物有八面人人有两片| 亚洲人与动物交配视频| av在线蜜桃| 亚洲精品久久国产高清桃花| 麻豆成人av在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久伊人香网站| 高清日韩中文字幕在线| 怎么达到女性高潮| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 亚洲av电影不卡..在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 99热这里只有是精品在线观看 | 禁无遮挡网站| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲专区中文字幕在线| 精品熟女少妇八av免费久了| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 午夜福利视频1000在线观看| 在线天堂最新版资源| av女优亚洲男人天堂| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品伦人一区二区| 亚洲国产精品999在线| 久久草成人影院| 久久亚洲精品不卡| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲精品色激情综合| 十八禁国产超污无遮挡网站| 在线免费观看的www视频| 国产色爽女视频免费观看| 亚州av有码| 老女人水多毛片| 亚洲综合色惰| 国产综合懂色| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久久精品大字幕| www.999成人在线观看| 免费人成在线观看视频色| 国产一区二区激情短视频| 欧美日本视频| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲真实伦在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| av欧美777| 直男gayav资源| 精品午夜福利在线看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 久久九九热精品免费| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产成人欧美在线观看| 亚洲美女视频黄频| 国产精品一区二区免费欧美| 久久人人爽人人爽人人片va | 国产三级中文精品| 欧美3d第一页| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲天堂国产精品一区在线| 精品乱码久久久久久99久播| 国产精品电影一区二区三区| 综合色av麻豆| 久久热精品热| 美女高潮的动态| 国产一区二区在线观看日韩| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 午夜视频国产福利| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产高清激情床上av| 国产综合懂色| 久久久久久国产a免费观看| 久久久久久久久久成人| 欧美激情在线99| 日本黄色视频三级网站网址| 一进一出抽搐动态| 精品人妻视频免费看| 亚洲第一电影网av| 国产av不卡久久| 亚洲无线观看免费| 丝袜美腿在线中文| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 成人av在线播放网站| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 麻豆av噜噜一区二区三区| 精品国产三级普通话版| 看免费av毛片| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 91久久精品国产一区二区成人| 小说图片视频综合网站| 99精品久久久久人妻精品| 无遮挡黄片免费观看| 欧美高清性xxxxhd video| 天堂√8在线中文| 搞女人的毛片| 高清毛片免费观看视频网站| ponron亚洲| 91麻豆av在线| 亚洲自偷自拍三级| 赤兔流量卡办理| 欧美成人性av电影在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 午夜激情福利司机影院| 亚洲片人在线观看| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美一区二区亚洲| 日本成人三级电影网站|