懷菊花莖葉化學成分的研究

石靜亞， 李 孟， 張靖柯， 朱登輝， 劉娟娟， 鄭曉珂， 馮衛(wèi)生*

(1.河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450046；2.河南省中藥開發(fā)工程技術研究中心，河南 鄭州 450046)

菊花是菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥頭狀花序[1]，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，是一味藥食同源的中藥。傳統(tǒng)菊花的藥用部位是其頭狀花序，而其莖葉被丟棄，造成資源的浪費[2]。隨著“綠色發(fā)展”以及“變廢為寶”等觀念深入人心，本課題組希望減少資源消耗，提高資源利用率，故對懷菊花莖葉的化學成分進行研究。本研究對懷菊花莖葉50%丙酮提取物進行化學成分研究，共分離鑒定22個化合物，其中化合物1、7、9～22為首次從該植物中分離得到。

1 材料

LC-52型高壓半制備液相色譜儀[賽譜銳思(北京)科技有限公司]；YMC-Pack ODS-A色譜柱(250 mm×10 mm, 12 μm，日本YMC公司)[3]；Bruker AVANCE Ⅲ 500核磁共振儀(TMS為內(nèi)標)、Bruker maxis HD型飛行時間質(zhì)譜儀(德國Bruker公司)；柱色譜填料Toyopearl HW-40，Diaion HP-20 (日本三菱化學公司)；Sephadex LH-20 (瑞士Pharmacia公司)；ODS (SP-120-50-ODS-B, 日本Daisogel公司)；聚酰胺柱色譜(60～80目，上海麥克林生化科技有限公司)；柱層析硅膠H (200～300目，青島海洋化工廠)。所用色譜純和分析純試劑為河北四友卓越科技有限公司和天津市富宇精細化工有限公司生產(chǎn)。

本課題所用懷菊花莖葉采自河南溫縣，經(jīng)河南中醫(yī)藥大學董誠明教授鑒定為菊科植物懷菊花ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥莖葉；留樣標本保存于河南省中藥資源與中藥化學重點實驗室，標本編號20181110。

2 提取與分離

懷菊花莖葉35 kg，用50%丙酮破碎提取2次，提取液減壓濃縮得總浸膏2.85 kg，用水分散溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚部位(16.5 g)、乙酸乙酯部位(90.0 g)、正丁醇部位(160.0 g)、水部位[4]。

乙酸乙酯部位(90.0 g)經(jīng)硅膠柱分離，以二氯甲烷-甲醇(1∶0～0∶1)梯度洗脫，得到Fr.1～Fr.8。Fr.2分別經(jīng)硅膠柱，二氯甲烷-甲醇(100∶1～1∶1)梯度洗脫，Toyopearl HW-40柱甲醇洗脫，得到Fr.2.4.3.1～Fr.2.4.3.2。Fr.2.4.3.1經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(20∶80)得化合物1(4.68 mg)；Fr.4分別經(jīng)硅膠柱，二氯甲烷-甲醇(100∶1～1∶1)梯度洗脫、Toyopearl HW-40柱，甲醇洗脫，得到Fr.4.3.1～Fr.4.3.3。Fr.4.3.1經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(13∶87)得化合物2(4.33 mg)；Fr.5分別經(jīng)硅膠柱，二氯甲烷-甲醇(50∶1～1∶1)梯度洗脫、Toyopearl HW-40柱，甲醇洗脫，得到Fr.5.1.4.1～Fr.5.1.4.3、Fr.5.2.3.1～Fr.5.2.3.3、Fr.5.3.2.1～Fr.5.3.2.3。Fr.5.1.4.3經(jīng)半制備HPLC，甲醇-水(46∶54)得化合物3(4.33 mg)、4(2.33 mg)，F(xiàn)r.5.2.3.2經(jīng)半制備HPLC，甲醇-水(10∶90)得到化合物5(1.65 mg)，F(xiàn)r.5.3.2.1經(jīng)半制備HPLC，甲醇-水(15∶85)得化合物6(1.90 mg)；Fr.6分別經(jīng)硅膠柱，二氯甲烷-甲醇(50∶1～5∶1)梯度洗脫、Toyopearl HW-40柱，甲醇-水(65∶35)洗脫，得到Fr.6.3.1～Fr.6.3.3。Fr.6.3.2經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(25∶75)得化合物7(3.45 mg)；Fr.6.2反復經(jīng)Toyopearl HW-40柱，甲醇-水(70∶30)洗脫后經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(25∶75)得化合物8(2.03 mg)。

正丁醇部位(160.0 g)加水溶解，經(jīng)聚酰胺柱色譜，水-乙醇(1∶0～0∶1)梯度洗脫，得到Fr.1～Fr.5。Fr.1經(jīng)Diaion HP-20柱，水-乙醇(1∶0～0∶1)梯度洗脫，得到Fr.1.1～Fr.1.7。Fr.1.4分別經(jīng)Toyopearl HW-40柱，甲醇-水(1∶0～1∶1)梯度洗脫、硅膠柱，二氯甲烷-甲醇(100∶1～5∶1)梯度洗脫，得到Fr.1.4.1.1～Fr.1.4.1.5。Fr.1.4.1.4經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(12∶88)得化合物9(2.78 mg)；Fr.1.4.2有結晶析出，多次經(jīng)甲醇洗滌后得化合物10(4.88 mg)；Fr.1.5分別經(jīng)ODS中壓制備，甲醇-水(1∶0～1∶1)梯度洗脫、Toyopearl HW-40柱，甲醇-水 (10∶90)洗脫，得到Fr.1.5.5.1～Fr.1.5.5.3。Fr.1.5.5.2經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(17∶83)得化合物11(4.80 mg)，F(xiàn)r.1.5.5.3經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(15∶85)得化合物12(3.65 mg)；Fr.1.6分別經(jīng)Toyopearl HW-40柱，甲醇-水(1∶0～1∶1)梯度洗脫、Sephadex LH-20柱甲醇-水(30∶70)洗脫后經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(21∶79)得化合物13(2.09 mg)、14(3.50 mg)、15(2.83 mg)；Fr.1.7經(jīng)Toyopearl HW-40柱，甲醇-水(30∶70)洗脫，得到Fr.1.7.1～Fr.1.7.4。Fr.1.7.4經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(40∶60)得化合物16(3.02 mg)。Fr.2分別經(jīng)Diaion HP-20柱，水-乙醇(1∶0～40∶60)梯度洗脫、Toyopearl HW-40柱，甲醇-水 (1∶1)洗脫，得到Fr.2.5.1～Fr.2.5.3，F(xiàn)r.2.5.2經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(23∶77)得化合物17(2.26 mg)。Fr.3分別經(jīng)硅膠柱，二氯甲烷-甲醇 (100∶1～1∶1)梯度洗脫、Toyopearl HW-40柱，甲醇洗脫，得到Fr.3.4.1～Fr.3.4.4。Fr.3.4.2經(jīng)半制備HPLC，甲醇-水(70∶30)得化合物18(5.20 mg)、19(4.85 mg)；Fr.3.4.3經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水 (15∶85) 得化合物20(3.06 mg)；Fr.3.4.4經(jīng)半制備HPLC，乙腈-水(14∶86)得化合物21(2.89 mg)、22(2.32 mg)。

3 結構鑒定

化合物1：黃色粉末，ESI-MSm/z: 141.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ: 8.11 (1H, d,J=7.7 Hz, H-7), 7.95 (1H, s, H-3), 7.46 (1H, d,J=7.7 Hz, H-4), 7.22 (2H, m, H-5, 6);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:136.8 (C-9), 131.8 (C-3), 126.2 (C-7), 122.1 (C-4), 120.8 (C-5), 120.7 (C-6), 111.4 (C-8)。以上數(shù)據(jù)與文獻[5]基本一致，故鑒定為1H-吲唑。

化合物2：白色固體，ESI-MSm/z: 201.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ: 7.88 (1H, d,J=9.4 Hz, H-4), 6.98 (1H, s, H-5), 6.74 (1H, s, H-8), 6.18 (1H, d,J=9.4 Hz, H-3);13C-NMR(125 MHz, DMSO-d6)δ: 161.3 (C-2), 150.8 (C-7), 148.9 (C-9), 144.9 (C-4), 143.3 (C-6), 112.8 (C-3), 112.0 (C-5), 111.2 (C-10), 103.1 (C-8)。以上數(shù)據(jù)與文獻[6]基本一致，故鑒定為6,7-二羥基香豆素。

化合物3：紅棕色固體，ESI-MSm/z: 333.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ: 7.43 (1H, d,J=15.8 Hz, H-8), 6.31 (1H, m, H-9), 4.11 (1H, d,J=7.8 Hz, H-1′), 3.80 (1H, m, H-1b), 3.67(1H, m, H-1a), 3.65 (1H, m, H-6′b), 3.42 (1H, m, H-6′a), 3.12 (1H, m, H-5′), 3.07 (1H, m, H-3′), 3.03 (1H, m, H-4′), 2.92 (1H, m, H-2′), 2.45 (2H, m, H-3), 1.79 (3H, s, H-10), 1.71 (2H, m, H-2);13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ:144.7 (C-9), 109.8 (C-8), 103.4 (C-1′), 84.6 (C-4), 77.3 (C-1), 77.1 (C-5′), 74.8 (C-6), 73.9 (C-3′), 73.1 (C-7), 70.5 (C-4′), 67.6 (C-2′), 65.5 (C-5), 61.5 (C-6′), 28.6 (C-3), 19.1 (C-10), 15.9 (C-2)。以上數(shù)據(jù)與文獻[7]基本一致，故鑒定為8E-decaene-4,6-diyn-l-O-β-D-glucopyranoside。

化合物4：白色粉末，ESI-MSm/z: 265.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ: 11.27 (1H, s, -NH), 7.70 (1H, s, H-6), 6.16 (1H, t,J=6.9 Hz, H-1′), 4.24 (1H, t,J=2.4 Hz, H-4′), 3.76 (1H, d,J=3.0 Hz, H-3′), 3.55 (2H, m, H-5′), 2.06 (2H, m, H-2′), 1.77 (3H, s, H-7);13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ:164.2 (C-4), 150.9 (C-2), 136.6 (C-6), 109.8 (C-5), 87.7 (C-4′), 84.2 (C-1′), 70.9 (C-3′), 61.8 (C-5′), 39.4 (C-2′), 12.7 (C-7)。以上數(shù)據(jù)與文獻[8]基本一致，故鑒定為2′-脫氧胸腺嘧啶核苷。

化合物5：白色粉末，ESI-MSm/z: 251.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:8.01 (1H, d,J=8.1 Hz, H-6), 6.28 (1H, d,J=6.3 Hz, H-1′), 5.72 (1H, d,J=8.1 Hz, H-5), 4.40 (1H, m, H-3′), 3.93 (1H, m, H-4′), 3.78 (1H, m, H-5′b), 3.74 (1H, m, H-5′a), 2.28 (2H, m, H-2′);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 164.8 (C-2), 150.8 (C-4), 141.1 (C-6), 101.2 (C-5), 87.6 (C-4′), 85.2 (C-1′), 70.8 (C-3′), 61.4 (C-5′), 40.0 (C-2′)。以上數(shù)據(jù)與文獻[9]基本一致，故鑒定為2′-脫氧尿嘧啶核苷。

化合物6：白色粉末，ESI-MSm/z: 135.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ:11.01 (1H, s, NH-3), 10.81 (1H, s, NH-1), 7.40 (1H, d,J=7.1 Hz, H-6), 5.45 (1H, d,J=7.1 Hz, H-5);13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ: 164.8 (C-4), 152.0 (C-2), 142.6 (C-6), 100.7 (C-5)。以上數(shù)據(jù)與文獻[10]基本一致，故鑒定為尿嘧啶。

化合物7：白色粉末，ESI-MSm/z: 239.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:8.03 (1H, d,J=8.1 Hz, H-2), 5.92 (1H, d,J=4.7 Hz, H-5), 5.72 (1H, d,J=8.1 Hz, H-3), 4.21 (1H, t,J=5.0 Hz, H-6), 4.17 (1H, t,J=5.0 Hz, H-7), 4.03 (1H, m, H-8), 3.87 (1H, dd,J=2.6, 12.2 Hz, H-9a), 3.76 (1H, dd,J=3.1, 12.3 Hz, H-9b);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:164.8 (C-1), 151.1 (C-4), 141.3 (C-3), 101.3 (C-2), 89.3 (C-5), 84.9 (C-8), 74.3 (C-6), 69.9 (C-7), 60.9 (C-9)。以上數(shù)據(jù)與文獻[11]基本一致，故鑒定為litchiol B。

化合物8：紅棕色固體，ESI-MSm/z: 495.2[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ:7.43 (1H, d,J=15.8 Hz, H-8), 6.29 (1H, m, H-9), 4.51 (1H, d,J=7.5 Hz, H-1″), 4.39 (1H, d,J=7.7 Hz, H-1′), 3.86 (2H, m, H-1), 3.22 (2H, m, H-2), 2.50 (2H, m, H-3), 1.80 (3H, s, H-10);13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ:142.6 (C-9), 109.5 (C-8), 105.0 (C-1″), 101.7 (C-1′), 82.6 (C-2′), 82.4 (C-4), 76.5 (C-3″), 76.3 (C-5″), 76.1 (C-3′, 5′), 74.5 (C-2″), 73.2 (C-6), 72.1 (C-7), 69.9 (C-4′), 69.7 (C-1), 67.8 (C-4″), 65.8 (C-6′), 64.8 (C-5), 61.2(C-6″), 28.5 (C-2), 17.3 (C-10), 15.3 (C-3)。以上數(shù)據(jù)與文獻[12]基本一致，故鑒定為8E-decacnc-4,6-diyn-l-O-β-D-glucopyranosyl-(1″→2′)-β-D-glucopyranoside。

化合物9：白色粉末，ESI-MSm/z: 425.2[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:5.91 (1H, s, H-7), 4.55 (1H, d,J=7.8 Hz, H-1′), 4.32 (1H, m, H-3), 3.81 (1H, d,J=11.9 Hz, H-6′a), 3.63 (1H, d,J=11.9 Hz, H-6′b), 3.15～3.26 (4H, m, H-2′-5′), 2.51 (1H, dd,J=1.8, 13.4 Hz, H-4a), 2.21 (3H, s, H-13), 1.94 (1H, dd,J=2.0, 12.3 Hz, H-2a), 1.48 (3H s, H-10), 1.39 (1H, m, H-4b), 1.38 (3H, s, H-11), 1.35 (1H, m, H-2b), 1.17 (3H, s, H-12);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:211.6 (C-8), 199.3 (C-9), 117.7 (C-6), 100.0 (C-7), 97.2 (C-1′), 77.3 (C-5), 77.2 (C-5′), 76.4 (C-3′), 73.9(C-2′), 70.3 (C-4′), 62.4 (C-3), 61.5 (C-6′), 48.5 (C-2), 46.6 (C-4), 35.6 (C-1), 31.1 (C-12), 28.7 (C-11), 25.3 (C-10), 25.2 (C-13)。以上數(shù)據(jù)與文獻[13]基本一致，故鑒定為lippianoside E。

化合物10：白色粉末，ESI-MSm/z: 347.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ:11.89 (1H, s, -NH), 7.32 (1H, s, H-9), 6.91 (1H, s, H-6), 4.07 (1H, m, H-2′), 3.97 (1H, d,J=13.7 Hz, H-1′b), 3.62 (1H, m, H-5′b), 3.60 (2H, m, H-1′a, 5′a), 3.41 (1H, m, H-3′), 2.22 (3H, s, 11-CH3), 2.19 (3H, s, 12-CH3);13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ: 156.2 (C-2), 154.3 (C-3), 131.7 (C-6), 131.4 (C-7), 125.4 (C-9), 123.8 (C-10), 117.0 (C-8), 116.5 (C-5), 74.0 (C-3′), 73.2 (C-4′), 68.5 (C-2′), 63.9 (C-5′), 45.0 (C-1′), 19.8 (C-11), 19.2 (C-12)。以上數(shù)據(jù)與文獻[14]基本一致，故鑒定為1-核糖醇基-2,3-二酮-1,2,3,4-四氫-6,7-二甲基-喹喔啉。

化合物11：白色粉末，ESI-MSm/z: 219.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ：5.74 (1H, s, H-7),4.20 (1H, m, H-3), 2.42 (1H, d,J=13.6 Hz, H-4b), 1.99 (1H, d,J=14.4 Hz, H-2b), 1.75 (3H, s, H-11), 1.73 (1H, d,J=4.0 Hz, H-4a), 1.53 (1H, dd,J=4.0, 14.4 Hz, H-2a), 1.45 (3H, s, H-9), 1.26 (3H, s, H-10);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 184.3 (C-8), 173.0 (C-6), 112.0 (C-7), 87.6 (C-5), 65.8 (C-3), 46.6 (C-2), 45.0 (C-4), 35.8(C-1), 29.6 (C-10), 26.0 (C-11), 25.6 (C-9)。以上數(shù)據(jù)與文獻[15]基本一致，故鑒定為黑麥草內(nèi)酯。

化合物12：白色粉末，ESI-MSm/z: 245.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ: 7.88 (1H, d,J=9.5 Hz, H-4), 6.26 (1H, d,J=9.5 Hz, H-3), 6.94 (1H,s, H-5), 3.97 (3H, s, 8-OCH3), 3.92 (3H, s, 6-OCH3);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 162.0 (C-2), 146.0 (C-6), 145.1 (C-4), 144.3 (C-9), 143.3 (C-7), 134.8 (C-8), 111.5 (C-3), 110.8 (C-10), 103.7 (C-5), 60.3 (8-OCH3), 55.5 (6-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻[16]基本一致，故鑒定為異嗪皮啶。

化合物13：棕色固體粉末，ESI-MSm/z: 245.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:7.02 (1H, d,J=15.8 Hz, H-7), 6.44 (1H, d,J=15.8 Hz, H-8), 5.95 (1H, s, H-4), 2.63 (1H, d,J=17.2 Hz, H-2a), 2.32 (3H, s, H-10), 2.28 (1H, d,J=17.2 Hz, H-2b), 1.92 (3H, s, H-13), 1.08 (3H, s, H-11), 1.04 (3H, s, H-12);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:199.3 (C-9), 199.0 (C-3), 147.0 (C-7), 130.3 (C-8), 126.6 (C-4), 78.6 (C-6), 49.1 (C-2), 41.2 (C-1), 26.2 (C-10), 23.3 (C-12), 22.1 (C-11), 17.7 (C-13)。以上數(shù)據(jù)與文獻[17]基本一致，故鑒定為(+)-去氫催吐蘿芙木醇。

化合物14：白色粉末，ESI-MSm/z: 266.1[M+Na]+。1H-NMR(500 MHz, CD3OD)δ: 8.03 (1H, d,J=8.1 Hz, H-6), 5.92 (1H, d,J=4.7 Hz, H-1′), 5.72 (1H, d,J=8.1 Hz, H-5),4.21 (1H, t,J=5.0 Hz, H-2′), 4.17 (1H, t,J=5.0 Hz, H-3′), 4.03 (1H, m, H-4′), 3.87 (1H, dd,J=2.6, 12.2 Hz, H-5′a), 3.76 (1H, dd,J=3.1, 12.3 Hz, H-5′b);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:164.8 (C-4), 151.1 (C-2), 141.3 (C-6), 101.3 (C-5), 89.3 (C-1′), 84.9 (C-2′), 74.3 (C-4′), 69.9 (C-3′), 60.9 (C-5′)。以上數(shù)據(jù)與文獻[18]基本一致，故鑒定為cytidine。

化合物15：白色粉末，ESI-MSm/z: 207.1[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ: 7.02 (1H, t, H-2), 2.50 (1H, m, H-7a), 2.37 (1H, m, H-3a), 2.16 (1H, m, H-7b), 2.04 (2H, m, H-6a, 3b), 1.56 (1H, m, H-4), 1.25 (1H, m, H-6b), 1.16 (6H, s, 8, 9-CH3);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:169.5 (C-10), 139.7 (C-2), 130.1 (C-1), 71.4 (C-5), 44.2 (C-4), 27.1 (C-3), 25.6 (C-7), 25.0 (C-8), 24.9 (C-9), 23.2(C-6)。以上數(shù)據(jù)與文獻[19]基本一致，故鑒定為paeoveitols B。

化合物16：白色固體，ESI-MSm/z: 293.2[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:4.10 (1H, m, H-6), 3.16 (3H, s, -OCH3), 2.05 (1H, m, H-1), 1.77 (2H, m, H-2b, 9b), 1.70 (1H, m, H-5), 1.66 (2H, m, H-3), 1.64 (1H, m, H-11), 1.46 (2H, m, H-2a, 9a), 1.44 (2H, m, H-8), 1.26 (3H, s, H-15), 1.21 (3H, s, H-14), 1.08 (1H, m, H-7), 1.04 (3H, d,J=6.6 Hz, H-13), 0.99 (3H, d,J=6.6 Hz, H-12);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:80.4 (C-4), 79.9 (C-10), 70.7 (C-6), 55.1 (C-5), 51.5 (C-7), 42.4 (C-1), 40.3 (C-9), 40.0 (C-3), 29.6 (C-11), 22.3 (C-15), 21.8 (C-2), 20.5 (C-13), 20.1 (C-8, 12), 18.5 (C-14)。以上數(shù)據(jù)與文獻[20]基本一致，故鑒定為4β,6β-dihydroxy-10α-methoxy-1α,5β,7α(H)-guaiane。

化合物17：黃色固體，ESI-MSm/z: 215.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:7.88 (1H, d,J=9.5 Hz, H-4), 7.13 (1H, s, H-5), 6.79 (1H, s, H-8), 6.23 (1H, d,J=9.5 Hz, H-3), 3.92 (3H, s, -OCH3);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 162.7 (C-2), 151.8 (C-7), 150.1 (C-9), 145.8 (C-6), 144.7 (C-4), 110.1 (C-10), 108.5 (C-5), 102.6 (C-8), 55.4 (-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻[21]基本一致，故鑒定為scopoletin。

化合物18：棕紅色粉末，ESI-MSm/z: 320.2[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:6.88 (1H, m, H-3), 6.28 (1H, d,J=15.1 Hz, H-2), 5.56 (1H, m, H-10), 5.44 (1H, m, H-9), 3.61 (2H, t,J=6.8 Hz, H-2′), 3.50 (2H, t,J=6.8 Hz, H-6′), 3.06 (1H, d,J=6.9 Hz,H-11a), 2.57 (1H, s, H-15), 2.29 (2H, dd,J=7.1, 14.3 Hz, H-4), 2.13 (2H, dd,J=7.1, 14.3 Hz, H-8), 2.02 (2H, m, H-3′), 1.93 (2H, m, H-5′), 1.53 (2H, m, H-4′), 1.44 (6H, m, H-5, 6, 7);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 165.9 (C-1), 146.1 (C-3), 132.4 (C-9), 122.1 (C-10), 121.4 (C-2), 84.7 (C-12), 67.6 (C-13), 65.4 (C-15), 63.9 (C-14), 46.5 (C-2′), 45.7 (C-6′), 31.9 (C-4, 8), 28.7 (C-5), 28.3 (C-6), 28.0 (C-7), 26.5 (C-3′), 25.5 (C-5′), 23.8 (C-11), 16.4 (C-4′)。以上數(shù)據(jù)與文獻[22]基本一致，故鑒定為(2E,9Z)-pentodeca-2,9-dien-12,14-diynoic acid piperidide。

化合物19：棕紅色粉末，ESI-MSm/z: 271.2[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:7.23 (1H, dd,J=10.9, 15.0 Hz, H-3), 6.40 (1H, dd,J=10.9, 15.0 Hz, H-4), 6.33 (1H, d,J=15.0 Hz, H-2), 6.22 (1H, m, H-5), 6.03 (1H, m, H-11), 5.48 (1H, d,J=15.8 Hz, H-10), 3.62 (2H, m, H-2′), 3.52 (2H, m, H-5′), 2.43 (4H, m, H-6,12), 2.10 (2H, m, H-7), 2.03 (2H, m, H-3′), 1.93 (2H, m, H-4′), 1.44 (2H, m, H-13), 0.93 (3H, t,J=7.4 Hz, H-14);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:165.9 (C-1), 142.7 (C-11), 142.1 (C-3), 141.0 (C-5), 129.7 (C-4), 120.2 (C-2), 109.8 (C-10), 86.6 (C-8), 79.6 (C-9), 46.5 (C-2′), 45.8 (C-5′), 31.9 (C-6, 12), 25.6 (C-3′), 23.9 (C-4′), 21.8 (C-13), 18.3 (C-7), 12.5 (C-14)。以上數(shù)據(jù)與文獻[23]基本一致，故鑒定為tetradeca-2E,4E,10E-trien-8-ynoic acid pyrrolidide。

化合物20：淡黃色粉末，ESI-MSm/z: 185.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:7.88 (1H, d,J=9.5 Hz, H-4), 7.48 (1H, d,J=8.5 Hz, H-5), 6.82 (1H, dd,J=2.2, 8.5 Hz, H-6), 6.73 (1H, d,J=2.2 Hz, H-8), 6.21 (1H, d,J=9.5 Hz, H-3);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:162.3 (C-2), 161.9 (C-7), 155.9 (C-9), 144.7 (C-4), 129.3 (C-5), 113.2 (C-3), 111.7 (C-10), 110.9 (C-6), 102.0 (C-8)。以上數(shù)據(jù)與文獻[24]基本一致，故鑒定為7-羥基香豆素。

化合物21：白色粉末，ESI-MSm/z: 229.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ: 7.81 (1H, d,J=9.6 Hz, H-4), 6.69 (1H, s, H-5),6.26 (1H, d,J=9.6 Hz, H-3), 6.17 (2H, s, H-11);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:161.0 (C-4), 144.7 (C-4), 139.4 (C-7), 138.6 (C-6), 134.7 (C-8), 132.4 (C-9), 114.7 (C-10), 112.8 (C-3), 108.6 (C-5), 103.3 (C-11)。以上數(shù)據(jù)與文獻[25]基本一致，故鑒定為6-羥基-7,8-二氧亞甲基香豆素。

化合物22：紅棕色粉末，ESI-MSm/z: 184.0[M+Na]+。1H-NMR (500 MHz, CD3OD)δ:8.09 (1H, d,J=7.2 Hz, H-4), 7.97 (1H, s, H-2), 7.46 (1H, d,J=7.6 Hz, H-7), 7.20 (2H, m, H-5, 6);13C-NMR (125 MHz, CD3OD)δ:167.8 (C-10), 136.8 (C-8), 132.0 (C-2), 126.2 (C-9), 122.2 (C-5), 121.0 (C-6), 120.6 (C-4), 114.5 (C-7), 107.3 (C-3)。以上數(shù)據(jù)與文獻[26]基本一致，故鑒定為3-吲哚甲酸。

4 結論

本研究從50%丙酮提取的懷菊花干燥莖葉的乙酸乙酯和正丁醇部位中分離鑒定得到22個化合物，包括6個萜類、5個香豆素類、4個聚炔類、4個核苷類、3個生物堿類，其中首次從該植物中分離得到的化合物有16個。前期查閱文獻發(fā)現(xiàn)菊花具有抗菌抗炎[27]、降血糖、降血壓、降血脂[28]等藥理作用，后續(xù)將對分離得到的化合物進行活性篩選，以期為開發(fā)利用懷菊花資源提供理論依據(jù)。