低分子肝素鈉聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療老年不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效

陳倩

不穩(wěn)定心絞痛(unstable angina,UA)是臨床常見(jiàn)急性冠狀動(dòng)脈綜合征，發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，以胸悶、心悸、持續(xù)性心絞痛為主要癥狀，處于急性心肌梗死與穩(wěn)定性心絞痛之間，若未及時(shí)進(jìn)行有效治療，易發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者身體健康[1]。目前，臨床治療多以雙聯(lián)抗血小板為主，阿司匹林可抑制血小板聚集，改善血管收縮，減少血栓素形成[2]。氯吡格雷可抑制糖蛋白GP II b/IIIa的激活通路，通過(guò)破壞血小板和纖維蛋白結(jié)合，抑制血小板凝集。但其藥物反應(yīng)性對(duì)部分患者具有差異，抗血小板作用存在不確定性[3]。因此，提出藥物聯(lián)合，旨在提高其治療效果。低分子肝素鈉具有多種藥理作用，能有效改善凝血功能，稀釋血黏度，進(jìn)而抑制血栓形成，收縮斑塊，其還可改善血管內(nèi)皮功能，可用于預(yù)防靜脈血栓的產(chǎn)生[4-5]。本研究將低分子肝素鈉、雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用于UA患者，分析其對(duì)疾病治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院門(mén)診2019年1月—2021年5月UA患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組42例。對(duì)照組男29例，女13例；年齡61～77(67.82±2.71)歲；病程5～28(15.47±5.02)月；病理類(lèi)型：12例混合型，16例初發(fā)型，14例惡化勞力型；體質(zhì)量指數(shù)22.2～28.9(25.28±1.23)kg/m2；空腹血糖3.5～6.0(4.72±0.42)mmol/L；總膽固醇2.57～5.15(3.64±0.31)mmol/L。實(shí)驗(yàn)組男27例，女15例；年齡61～75(66.75±2.83)歲；病程4～27(16.09±4.87)月；病理類(lèi)型：14例混合型，15例初發(fā)型，13例惡化勞力型；體質(zhì)量指數(shù)22.1～28.7(25.16±1.17)kg/m2；空腹血糖3.7～6.1(4.68±0.41)mmol/L；總膽固醇2.61～5.17(3.71±0.35)mmol/L。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《不穩(wěn)定心絞痛和非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》[6]不穩(wěn)定心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>60歲；(3)患者自愿參加本次研究，并簽署知情同意書(shū)；(4)對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌或過(guò)敏者；(5)近4周內(nèi)未服用其他降脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)收縮壓<100 mmHg；(2)消化道出血；(3)依從性較差，未完成退出者；(4)伴有惡性腫瘤者；(5)伴有其他器質(zhì)性心臟病。

1.3 方法 2組均進(jìn)行擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、調(diào)節(jié)高血脂、控制血壓等常規(guī)綜合治療。對(duì)照組予以阿司匹林(四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H51021053)聯(lián)合氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20056410]治療，阿司匹林口服，每次劑量100 mg，1次/天；氯吡格雷口服，每次劑量75 mg，1次/天。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈉(ALFASIGMA S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140281)治療，皮下注射，每次劑量5 000 IU，1次/12小時(shí)。2組均持續(xù)用藥2周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：ST段正常，心絞痛消失，發(fā)作次數(shù)減少>80%；有效：ST段明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)50%～80%;無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)無(wú)減少甚至增加。顯效及有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療總有效率；(2)分別記錄治療前后2組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作間隔時(shí)間、心電圖ST段下移、心電圖T波倒置等心絞痛相關(guān)指標(biāo)變化情況；(3)分別抽取2組患者治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，離心取血清，采用放射免疫比濁法檢測(cè)ET、TXB2，采用硝酸還原法檢測(cè)NO，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)VWF；(4)觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)再出血、注射部位瘀斑、急性心肌梗死等不良反應(yīng)癥狀。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率(92.86%)高于對(duì)照組(76.19%)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較

2.2 2組患者心絞痛癥狀相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者心絞痛癥狀相關(guān)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組發(fā)作次數(shù)、心電圖ST段下移、心電圖T波倒置低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者心絞痛癥狀相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 2組患者血管內(nèi)皮功能比較 治療前，2組患者ET、NO、VWF、TXB2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組ET、VWF、TXB2水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者ET、NO、VWF、TXB2水平比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過(guò)程中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

UA是常見(jiàn)急性冠心病事件，其發(fā)病機(jī)制為不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊發(fā)生異常，引起大量血小板因子分泌，導(dǎo)致血小板聚集，從而形成血栓。其發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，疼痛感強(qiáng)烈，隨著病情發(fā)展，易演變?yōu)樾募」Ｋ?，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。雙聯(lián)抗血小板已廣泛應(yīng)用于不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林可抑制血栓素形成，從而阻礙血小板凝集。氯吡格雷屬于受體拮抗劑，可直接作用于血小板受體，且具有選擇性，能減少血小板聚集，抑制血栓素合成[9]。此外，還可抑制血小板活化，進(jìn)而抑制機(jī)體炎性癥狀，改善冠狀粥樣病變。2者聯(lián)合使用可加強(qiáng)抑制血小板聚集，具有明顯協(xié)同作用[10]。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定心絞痛患者血流灌注和血管內(nèi)皮功能異常。因此，本研究擬定低分子肝素鈉聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療不穩(wěn)定心絞痛，低分子肝素鈉是硫酸氨基葡聚糖，具有抗凝血因子X(jué)a，可破壞凝血酶活性，進(jìn)而抑制機(jī)體血栓合成，減小出血可能性。同時(shí)，其還可降低患者血脂，加強(qiáng)對(duì)側(cè)支循環(huán)刺激，進(jìn)而改善心肌缺血癥狀，減小缺血面積，加強(qiáng)組織器官供血，修復(fù)內(nèi)皮損傷，降低體內(nèi)血管性假血友病因子水平，有效改善血管內(nèi)皮功能[12]。本研究結(jié)果表明，治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，心絞痛癥狀相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，提示低分子肝素鈉聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療不穩(wěn)定心絞痛效果明顯，可有效改善心絞痛臨床癥狀?？赡芘c低分子肝素鈉可減少血小板聚集，抑制凝血因子生物活性，持續(xù)發(fā)揮藥效，從而促進(jìn)病情恢復(fù)有關(guān)。

血管內(nèi)皮功能與不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[13]。文獻(xiàn)[14]報(bào)道，不穩(wěn)定心絞痛患者在缺氧情況下發(fā)作時(shí)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮分泌大量ET、VWF、TXB2等活性物質(zhì)。ET是血管收縮因子，可促進(jìn)增殖平滑肌細(xì)胞，參與新生血管形成，但其釋放過(guò)多會(huì)導(dǎo)致反作用，擴(kuò)大缺血面積。NO作為舒血管因子，可有效改善冠狀動(dòng)脈，修復(fù)心肌血液灌流，還可阻止血栓合成。不穩(wěn)定心絞痛患者VWF水平異常升高，可作為反映內(nèi)皮受損的重要指標(biāo)，TXB2大量釋放，其可轉(zhuǎn)化為無(wú)活性TXB2，進(jìn)而參與調(diào)節(jié)血栓合成、血小板聚集和血管張力[15-16]。本研究結(jié)果表明，治療后與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組ET、VWF、TXB2水平較低、NO水平較高，提示2者聯(lián)合可抑制活性物質(zhì)產(chǎn)生，減少內(nèi)皮損害，有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，治療效果提高，可作為治療不穩(wěn)定心絞痛方案之一。分析認(rèn)為可能與低分子肝素鈉可改善心肌缺血環(huán)境，缺血面積縮小，內(nèi)皮損傷減輕，從而有效抑制活性物質(zhì)分泌有關(guān)。

綜上所述，低分子肝素鈉聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物可有效改善血管內(nèi)皮功能，減輕內(nèi)皮損傷，有效緩解臨床癥狀，效果顯著，值得臨床推廣。