右旋糖酐鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對妊娠期缺鐵性貧血患者網(wǎng)織紅細(xì)胞、鐵調(diào)素-25水平的影響

鐘 麗 張 戈

江西省上饒市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西上饒 334000

缺鐵性貧血是一種世界性的營養(yǎng)缺乏病，是鐵缺乏癥的最終階段，好發(fā)于育齡婦女，妊娠期女性由于生理產(chǎn)生變化，需要更多的鐵來維持自身及胎兒的生長發(fā)育需要，極易出現(xiàn)缺鐵性貧血。妊娠期貧血不僅會對母體本身帶來不良影響，也會對新生兒產(chǎn)生較大的影響，，在妊娠階段出現(xiàn)貧血，會導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)嚴(yán)重營養(yǎng)不足，影響到胎兒的生長以及發(fā)育情況，易出現(xiàn)低體重兒、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良現(xiàn)象。目前治療妊娠期缺鐵性貧血的主要措施以根治病因、補(bǔ)足貯鐵為主。有報(bào)道顯示，鐵劑聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO） 在治療圍手術(shù)期貧血和早產(chǎn)兒貧血中均有較好的效果。鑒于此，本研究選取上饒市人民醫(yī)院收治的80 例妊娠期缺鐵性貧血孕婦作為研究對象，將右旋糖酐鐵聯(lián)合EPO 應(yīng)用于治療妊娠期缺鐵性貧血，探討其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月至12月上饒市人民醫(yī)院收治的80 例妊娠期缺鐵性貧血孕婦作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（40 例）和對照組（40 例）。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)過上饒市人民醫(yī)院倫理委員會審核通過（awzz-01-y），患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為妊娠期缺鐵性貧血；②患者年齡為23～40 歲；③患者孕齡為17～25 周；④孕婦均為單胎妊娠；⑤無妊娠期并發(fā)癥，患者的孕期血壓、血糖等處于正常范圍，同時無其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往已采取鐵劑干預(yù)貧血治療的患者；②合并肝、腎等重大疾病者；③同時患血液系統(tǒng)其他疾病患者；④既往對鐵劑有過敏史者。

1.2 方法

對照組采取EPO 進(jìn)行治療，每周予對照組患者EPO（華潤昂德生物藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20211009）50 IU/kg 皮下注射，分3 次給藥，每周1次，連續(xù)治療1 個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加右旋糖酐鐵片（江西華太藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：211205）治療，劑量為每片25 mg（按Fe 計(jì)），一次4 片，2 次/d，治療1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①貧血相關(guān)指標(biāo)：在兩組患者治療前和治療1 個月后采集3 ml 靜脈血，注意在患者晨起進(jìn)食前采集，將采集的血標(biāo)本進(jìn)行離心，然后分離出血清備用，采取全自動血液細(xì)胞分析儀檢測血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平、紅細(xì)胞平均體積（mean corpuscular volume，MCV）水平，EPO 水平的檢測則利用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行。②鐵相關(guān)指標(biāo)：取備用血清對鐵蛋白（ferritin，SF）水平進(jìn)行檢測，檢測方法為增強(qiáng)免疫分析法，鐵調(diào)素-25（hepcidin-25）、膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（ferroportin 1，F(xiàn)PN1）、鐵幼素（hemojuvelin，HJV）水平采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）進(jìn)行檢測，可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（soluble transferrin receptor，sTfR）水平采取化學(xué)發(fā)光法檢測。③血液學(xué)指標(biāo)：治療前和治療1 個月后，在兩組患者肘部采集3 ml靜脈血，囑患者需在晨起進(jìn)食前采集。經(jīng)抗凝操作后，輕微晃動，之后使用全自動血細(xì)胞分析儀做網(wǎng)織紅細(xì)胞（reticulocyte，RET）計(jì)數(shù)及分群檢測，包括RET 比率（mature RET ratio，MFR）、未成熟RET 比率（immature RET fraction，IRF）、低熒光RET 比率（low fluorescence RET ratio，LFR）、 血紅蛋白含量（hemoglobin conten，RET-He）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后貧血相關(guān)指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的Hb、MCV、EPO 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1 個月后，兩組患者的Hb、MCV 均高于治療前，EPO 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療1 個月后的Hb、MCV水平高于對照組，EPO 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后貧血相關(guān)指標(biāo)水平的比較（±s）

2.2 兩組患者治療前后鐵相關(guān)指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的SF、sTfR、鐵調(diào)素-25、FPN1、HJV 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個月后，兩組患者的SF、鐵調(diào)素-25、HJV 水平高于治療前，sTfR、FPN1 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療1 個月后，觀察組患者SF、鐵調(diào)素-25、HJV 水平高于對照組，sTfR、FPN1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后鐵相關(guān)指標(biāo)水平的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后血液學(xué)指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的RET、MFR、IRF、LFR、RET-He水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1 個月后，兩組患者的RET、MFR、IRF 水平低于治療前，LFR、RET-He 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療1 個月后，觀察組患者的RET、MFR、IRF 水平低于對照組，LFR、RET-He 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后血液學(xué)指標(biāo)水平的比較（±s）

3 討論

妊娠期缺鐵性貧血屬于孕婦圍生期較為多見的一種現(xiàn)象，對母嬰健康有不同程度的危害。其主要臨床表現(xiàn)為頭暈、心慌、乏力、皮膚黏膜發(fā)白等，如病情持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致腹腔積液、骨髓造血障礙，甚至產(chǎn)后出血、早產(chǎn)或流產(chǎn)。當(dāng)孕婦出現(xiàn)貧血時，其抵抗力也會降低，會增加產(chǎn)褥感染和胎膜早破的風(fēng)險，妊娠及分娩的風(fēng)險均會明顯增大，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。因此，為保障母嬰健康，需對妊娠期貧血采取更為有效的治療措施。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療1 個月后的Hb、MCV 水平高于對照組，EPO 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示應(yīng)用右旋糖酐鐵聯(lián)合EPO 治療可以提高妊娠期缺鐵性貧血患者的Hb 和MCV 水平，降低患者EPO 水平，說明此治療方式可有效改善患者貧血情況，其原因在于右旋糖酐鐵聯(lián)合EPO 治療可以為患者補(bǔ)充鐵劑，促進(jìn)其紅細(xì)胞生成。在以往診療中，臨床上會使用起效較慢的硫酸亞鐵片進(jìn)行補(bǔ)鐵治療，且硫酸亞鐵片口感較差，會影響患者服藥依從性，也會引起胃腸道不適，如惡心、嘔吐等。而減少游離出的二甲鐵離子即可減少對患者消化道的刺激，因此本研究選用了三價鐵劑的典型代表右旋糖酐鐵，且右旋糖酐鐵片可對乙酰輔酶A 與琥珀酸脫氫酶產(chǎn)生影響，同時還可增加血紅蛋白以及紅細(xì)胞含量，從而改善患者的貧血癥狀。因此，使用右旋糖酐鐵片聯(lián)合EPO 治療可以減少患者服藥時出現(xiàn)的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，提高患者用藥依從性，從而達(dá)到更好的治療效果。

胎兒正常生長發(fā)育必需的微量元素中就包含了鐵，缺鐵是大約40%的婦女在妊娠期會出現(xiàn)的問題，是因?yàn)閼言袝谷梭w對鐵的需求量增大，想要滿足懷孕的需要，孕婦體內(nèi)則需要存儲大約500 mg 的鐵。鐵調(diào)素-25 是由肝臟產(chǎn)生的一種25 個氨基酸生物富含半胱氨酸的肽激素，可以調(diào)節(jié)對人體膳食鐵的吸收以及體內(nèi)鐵的分布，也可做為激素調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)，當(dāng)患者出現(xiàn)缺鐵性貧血時，鐵調(diào)素-25 可能異常下調(diào)。本研究結(jié)果顯示，治療1 個月后，觀察組患者鐵調(diào)素-25水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示使用右旋糖酐鐵片聯(lián)合EPO 治療的觀察組患者的鐵調(diào)素-25 水平高于僅使用EPO 治療的對照組患者，其原因在于該治療方法有效改善了患者的貧血情況，而鐵調(diào)素-25 的表達(dá)水平受人體內(nèi)鐵水平、紅細(xì)胞生成活動等因素的影響。EPO 治療有效促進(jìn)了紅細(xì)胞的生成，右旋糖酐鐵片則提高了患者體內(nèi)鐵元素含量，兩者共同作用可以有效提高患者的鐵調(diào)素-25 水平。SF 在人體中的主要生理功能是儲存鐵，用于血紅蛋白的合成，可以調(diào)節(jié)機(jī)體鐵含量。本研究結(jié)果顯示，治療1 個月后，觀察組患者SF、HJV 水平高于對照組，sTfR、FPN1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示采取右旋糖酐鐵片聯(lián)合EPO 治療的患者，治療后的SF 水平相較于對照組更高，說明右旋糖酐鐵片聯(lián)合EPO 治療可以提升患者的血紅蛋白含量，減輕貧血。其原因在于右旋糖酐鐵在小腸黏膜上被分解為可被身體吸收的游離鐵，并結(jié)合轉(zhuǎn)SF，形成能進(jìn)入人體血液循環(huán)的復(fù)合物，更好地促進(jìn)合成血紅蛋白。同時EPO 可調(diào)節(jié)機(jī)體造血功能，兩者結(jié)合使用可以更好地促進(jìn)紅細(xì)胞生成，增強(qiáng)骨髓造血能力，加快血紅蛋白水平的提升，緩解患者貧血癥狀。

RET 主要體現(xiàn)的是骨髓的造血功能，對貧血的診斷和觀察具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療1 個月后，觀察組患者的RET、MFR、IRF 水平低于對照組，LFR、RET-He 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組患者的貧血情況有極大的改善，其原因在于EPO 可以對骨髓的造血功能產(chǎn)生刺激以促進(jìn)紅系增生分化，從而糾正貧血，右旋糖酐鐵片的有效應(yīng)用則可以有效提升血紅蛋白水平，兩者結(jié)合使用可顯著降低貧血發(fā)生率。EPO 可有效促進(jìn)紅細(xì)胞生成，也可以促進(jìn)RET 的成熟與釋放，但若單純使用EPO 治療，會加快患者骨髓造血，增加對鐵的需求量，加重患者的缺鐵癥狀。而利用右旋糖酐鐵片聯(lián)合EPO 進(jìn)行治療則可以很好地進(jìn)行外源性補(bǔ)鐵，提供足夠的鐵需要量。

綜上所述，右旋糖酐鐵片聯(lián)合EPO 治療妊娠期缺鐵性貧血患者可有效改善RET、鐵調(diào)素-25 水平的異常表達(dá)，提高血清鐵含量和SF 飽和度，顯著改善患者的貧血癥狀，有利于患者盡早康復(fù)，值得臨床推廣。