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    濾泡樹突狀細胞肉瘤的臨床現(xiàn)狀

    2022-11-04 04:42:46陳鼎浪荊仁一陳鼎之蘇智雄
    中國當代醫(yī)藥 2022年27期
    關(guān)鍵詞:假瘤光鏡電鏡

    陳鼎浪 荊仁一 陳鼎之 蘇智雄

    1.廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院全科醫(yī)學科,廣西南寧 530007;2.石河子大學臨床醫(yī)學院研究生院,新疆石河子 832003;3.廣西醫(yī)科大學附屬武鳴醫(yī)院普通外科,廣西南寧 530019

    濾泡樹突狀細胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma,F(xiàn)DCS)是一種臨床上極為罕見的惡性腫瘤,其來源為濾泡樹突狀細胞(follicular dendritic cell,F(xiàn)DC),正常情況下FDC 作為一種抗原呈遞細胞存在于次級淋巴濾泡內(nèi)。FDCS 的首次報道是由Monda 等在1986年提出,此次報道的4 例FDCS 均發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)。相較于淋巴結(jié)內(nèi),淋巴結(jié)外的FDCS 則更為罕見,首次關(guān)于淋巴結(jié)外的FDCS 報道則是在1994年由Chan 等提出。2008年,世界衛(wèi)生組織將FDCS 定義為一種低度惡性腫瘤,并將其分類為組織細胞和樹突細胞腫瘤。截至目前,相關(guān)國內(nèi)外文獻多為個案報道。因此,臨床上對FDCS 的認識仍然非常有限。通過對近年有關(guān)FDCS 的相關(guān)文獻的閱讀,本研究對FDCS 的病因與發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、影像學特征、病理學特征、鑒別診斷、治療以及預(yù)后進行討論,以期加深對于FDCS的認識。

    1 病因及發(fā)病機制

    目前為止,F(xiàn)DCS 的病因尚不十分明確。現(xiàn)有的研究顯示,經(jīng)典型FDCS 的發(fā)生可能與透明血管型Castleman ?。╤yaline-vascular Castleman′s disease,HVCD)高度相關(guān),經(jīng)典型FDCS 在鏡下??梢娭苓叞橛蠬VCD。有研究指出FDCS 與HVCD 都出現(xiàn)不同程度的表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)表達,但其在FDCS 與HVCD 的發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制目前尚不明確。Chan 等曾在一篇報道中描述了一例鼻咽部HVCD 伴濾泡樹突細胞過度增生的病例向FDCS 轉(zhuǎn)化的發(fā)展過程,并且在該研究中通過對該病例的連續(xù)活檢追蹤,可以做出推測,HVCD 可能為FDCS 的前驅(qū)性病變,另有學者推測,其可能的發(fā)展過程為:濾泡樹突狀細胞增生→不典型增生→腫瘤。

    不同于經(jīng)典型FDCS,炎性假瘤樣FDCS 常被認為與EB 病毒(Epstein-Barr virus,EBV)有關(guān)。有研究顯示,其會選擇性地累及肝臟與脾臟,并且常伴有明顯的全身癥狀;另一項研究則顯示在該研究中幾乎所有的炎性假瘤樣FDCS 腫瘤細胞中都能夠發(fā)現(xiàn)EBV 編碼的RNA,這項研究似乎也進一步證實了兩者的相關(guān)性。

    從遺傳學角度來看,F(xiàn)DCS 的發(fā)生可能與一系列染色體異常有關(guān),在Sander 等對1 例脾臟FDCS 的遺傳學分析中,發(fā)現(xiàn)包括X、5、7、8、9 以及10 號染色體出現(xiàn)非平衡性易位,其中Xp 的丟失可能是導(dǎo)致FDCS 發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這些染色體的異常區(qū)域是否包含有與FDCS 的發(fā)生及發(fā)展相關(guān)的癌基因、抑癌基因到目前為止尚沒有研究能夠作出明確的闡釋。

    2 臨床表現(xiàn)

    FDCS 患者多數(shù)為成年人,但其年齡分布相當廣泛,9~82 歲均有發(fā)生,中位年齡為49 歲,總體上發(fā)病人群男女人數(shù)接近,可以認為在性別上,差異無統(tǒng)計學意義,但炎性假瘤樣型FDCS 則以女性多見。

    FDCS 多發(fā)生于頸部及腋窩淋巴結(jié),此類報道約占全部報道的1/3,結(jié)外型FDCS 則可以發(fā)生在包括扁桃體、甲狀腺、腎上腺、鼻咽部、肺、胃腸道、肝、胰、脾以及顱內(nèi)等幾乎全身所有部位。其臨床表現(xiàn)常不典型,往往呈慢性病程。淋巴結(jié)內(nèi)的FDCS 通常表現(xiàn)為緩慢生長的無痛性腫塊,腹腔內(nèi)發(fā)生的FDCS 則可伴有腹痛、腹脹以及腹部包塊等表現(xiàn),有些還伴有發(fā)熱、體重減輕、疲勞、盜汗等全身癥狀。

    3 影像學特征

    FDCS 通常不具備特征性的影像學表現(xiàn),故單純通過影像學檢查常無法明確診斷,甚至有一定的誤診或漏診概率。

    FDCS 在CT 平掃下密度不均勻,通常呈等密度或稍低密度軟組織影,部分病灶內(nèi)可見斑片狀或不規(guī)則的低密度囊變壞死區(qū)或塊狀鈣化表現(xiàn);增強CT 則可表現(xiàn)為不均勻強化;MRI 則表現(xiàn)為T1W 均勻/不均勻的低信號,T2W 均勻/不均勻高信號,通常無脂肪信號,DWI 則呈高信號,動態(tài)增強掃描下腫塊的實質(zhì)部分通常表現(xiàn)為逐漸強化及延遲強化。

    4 病理學特征

    從目前的報道來看,F(xiàn)DCS 腫瘤個體大小通常在最大直徑1~20 cm 區(qū)間內(nèi),腫瘤的大小往往由腫瘤發(fā)生的部位決定。

    大體外觀多為灰白、 灰紅或紅褐色的結(jié)節(jié)狀、類圓形或不規(guī)則的腫塊,通常與周圍組織界限清晰,多呈膨脹性生長,也有部分標本伴有周圍組織受累。腫瘤通常為實性,質(zhì)地中等,隨腫瘤體積變大,其內(nèi)部也可見囊性變、出血或壞死,其切面通常呈現(xiàn)為灰白、灰紅、灰黃色。

    典型的FDCS 腫瘤細胞在光鏡下通常呈現(xiàn)卵圓形或梭形,其排列方式多樣,可見席紋狀、彌漫片狀、束狀、結(jié)節(jié)狀或小巢狀排列;細胞質(zhì)呈嗜酸性、淡染,核染色質(zhì)較細膩,其內(nèi)可見小核仁。

    炎性假瘤樣型FDCS 在光鏡下觀察,其背景多為大量炎細胞浸潤,腫瘤細胞在其間散在分布,胞質(zhì)呈淡染、嗜酸性,部分腫瘤細胞可見核仁。

    電鏡下,F(xiàn)DCS 細胞呈梭形,細胞表面有絨毛狀突起,與相鄰的樹突狀細胞連接,通常可見明顯的橋粒結(jié)構(gòu)。細胞核呈梭形或卵圓形,染色質(zhì)濃聚于細胞核邊緣,其內(nèi)可見小核仁,細胞之內(nèi)可見吩咐多聚核糖體。

    FDCS 中的腫瘤細胞會特征性地表達CD21、CD23、CD35、Ki-M4P、R4/23 等,其中CD21、CD23 以及CD35 被用作診斷FDCS 的特征性免疫標記。Clusterin 免疫組化標記對FDCS 診斷的特異性和敏感性可分別達到93%與100%,此標記對于鑒別FDCS與其他病變有重要作用。

    5 鑒別診斷

    ①肝、脾內(nèi)發(fā)生的FDCS,應(yīng)注意與炎性假瘤樣病變以及肝原發(fā)性腫瘤相鑒別,可通過或組織檢查,觀察光鏡下細胞排列形態(tài)以及免疫組織化學檢查來鑒別。FDCS 通常呈席紋狀或小巢狀排列,而肝原發(fā)性腫瘤和炎性假瘤則不具備此特征。

    ②指突狀樹突細胞肉瘤(interdigitating dentritic cell sarcoma,IDCS)在光鏡下形態(tài)與FDCS 較為類似,在細胞形態(tài)上較難區(qū)分,通常IDCS 不具備典型的席紋狀或旋渦狀排列。同時IDCS 一般不表達CD21 及CD35,因此可以通過免疫組化鑒別兩者。電鏡下,IDCS 腫瘤細胞表面有特征性的長指狀突起,此結(jié)構(gòu)的有無也可作為鑒別兩者的依據(jù)。

    ③惡性黑色素瘤。梭形細胞型惡性黑色素瘤光鏡下細胞排列方式有時與FDCS 類似,二者均可呈束狀或漩渦狀排列??赏ㄟ^免疫組化檢查鑒別二者,電鏡下惡性黑色素瘤細胞內(nèi)可見黑色素小體,F(xiàn)DCS 細胞則不具備此特征。

    ④朗格罕斯細胞來源腫瘤有明顯異型性,細胞核則呈腎形或馬蹄形,并可見折疊和核溝。電鏡下亦有Birbeck 顆粒可以與FDCS 相鑒別。

    ⑤惡性纖維組織細胞瘤常有典型的席紋狀結(jié)構(gòu),該特征與FDCS 類似。但惡性纖維組織細胞瘤細胞有明顯異型性,免疫組化CD68 呈陽性,溶酶體酶亦呈陽性。電鏡下惡性纖維組織細胞瘤可見大量溶酶體。

    6 治療與預(yù)后

    目前FDCS 的治療方式仍以手術(shù)切除為主,大部分患者可通過完全切除腫瘤達到治愈的效果。目前尚無相關(guān)的指南以及專家共識以明確其放療或化療的指征。有學者認為,具有壞死、高增殖指數(shù)(Ki-67>20%)、腫瘤直徑>6 cm 或位于腹腔內(nèi)等特征,則提示腫瘤的惡性程度升高,臨床上應(yīng)給予高度警惕,除將腫瘤完整切除之外,必要時應(yīng)當輔以化療和/或放療。目前報道中最為常見的化療方案為環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿及強的松聯(lián)合方案,即CHOP 方案,通常會給予3~6 個周期的治療。

    7 總結(jié)

    綜上所述,近年來相關(guān)文獻顯示,F(xiàn)DCS 在臨床上較為罕見,并且缺乏特異性的臨床表現(xiàn),僅僅通過體格檢查以及影像學檢查常無法將其與其他疾病鑒別開。這導(dǎo)致臨床醫(yī)生通常缺乏對于FDCS 的認識,從而使FDCS 的確診難度增大?;罱M織病理形態(tài)學檢查以及針對FDCS 特征性表達的免疫組織化學檢查是提高FDCS 確診率的有效手段,必要時也可應(yīng)用電鏡進行輔助。當臨床上確診Castleman 病時應(yīng)當警惕FDCS 的發(fā)生,必要時進一步檢查。目前FDCS 仍以手術(shù)切除作為首選的治療手段,必要時可給予化療和/或放療輔助,以減少局部復(fù)發(fā)以及遠處轉(zhuǎn)移概率。目前對于FDCS 的發(fā)生機制仍然不明確,缺乏相關(guān)的基礎(chǔ)研究,目前已知可能對FDCS 發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響的包括EBV 感染以及部分染色體非平衡性易位,對于其進一步的深入研究可能有助于從遺傳學的角度幫助認識FDCS。

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