川崎病患兒鐵調(diào)素與血紅蛋白檢測(cè)相關(guān)分析

潘杭麗章 櫻

川崎病患兒鐵調(diào)素與血紅蛋白檢測(cè)相關(guān)分析

潘杭麗1章 櫻2

川崎??；血紅蛋白；鐵調(diào)素；丙種球蛋白

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種原因不明與免疫相關(guān)的全身血管炎性疾病。目前主要采用丙種球蛋白（IVIG）和阿司匹林治療，部分患兒大劑量IVIG治療無(wú)效，稱為IVIG無(wú)反應(yīng)性川崎病[1]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白降低為IVIG無(wú)反應(yīng)性川崎病的危險(xiǎn)因素之一[2]。筆者通過(guò)測(cè)定53例川崎病患兒的血紅蛋白與鐵調(diào)素水平，觀察兩者是否與川崎病IVIG抵抗相關(guān)，報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2011年1月—2014年1月浙江省人民醫(yī)院兒科收治的川崎病患兒53例，男30例，女23例，年齡7個(gè)月～5歲，平均23.4個(gè)月。均符合《實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取有發(fā)熱的扁桃體炎或咽炎患兒30例為對(duì)照組，男17例，女13例，年齡6個(gè)月～5.5歲，平均24.3個(gè)月。兩組年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法

川崎病組于發(fā)熱第5～7天IVIG治療前、及IVIG治療后3～5天，與對(duì)照組同樣空腹無(wú)菌采集靜脈血3mL，2mL用自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白含量，1mL于枸櫞酸鈉抗凝試管中，500rpm，離心10min提取上清液，最后將上清液移至1.5mL的eppendorf管中，－70℃凍存，待測(cè)鐵調(diào)素。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa）檢測(cè)鐵調(diào)素，試劑盒購(gòu)自美國(guó)BD公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示；所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，各組樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)法，率比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組血紅蛋白與鐵調(diào)素比較 川崎病組患兒血紅蛋白含量較對(duì)照組明顯下降（P＜0.05），鐵調(diào)素則較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

表1 兩組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別川崎病組對(duì)照組例數(shù)53 30 Hb（g/L）113.7±8.28*#119.6±9.37鐵調(diào)素（ng/mL）152.3±19.0* 93.9±13.6

3.2 川崎病患兒IVIG治療前后鐵調(diào)素水平與血紅蛋白相關(guān)性 IVIG治療前鐵調(diào)素水平（152.3±19.0）ng/mL，治療后下降至（137.9±35.2）ng/mL；血紅蛋白由治療前（113.7±8.28）g/L，下降至（109.4±7.70）g/L。鐵調(diào)素與IVIG治療前后血紅蛋白變化量存在正相關(guān)（r=0.336，P=0.014），見(jiàn)圖1。

圖1 IVIG治療前鐵調(diào)素水平與IVIG治療前后血紅蛋白變化量相關(guān)性

3.3 川崎病IVIG治療無(wú)反應(yīng)組與敏感組Hb及鐵調(diào)素比較 53例川崎病患兒IVIG治療無(wú)反應(yīng)15例，其中鐵調(diào)素?zé)o下降11例； IVIG敏感38例，其中鐵調(diào)素?zé)o下降6例。對(duì)IVIG治療無(wú)反應(yīng)者鐵調(diào)素下降者明顯多于鐵調(diào)素?zé)o下降者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。無(wú)反應(yīng)組IVIG治療前后Hb含量均低于敏感組（P＜0.05），鐵調(diào)素則明顯高于敏感組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

4 討論

川崎病臨床表現(xiàn)多樣，最主要的并發(fā)癥為冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張和動(dòng)脈瘤的形成，大部分患兒對(duì)IVIG治療敏感，但仍有約10%的患兒對(duì)IVIG治療不敏感[1]，對(duì)IVIG治療無(wú)反應(yīng)的患兒更容易發(fā)生冠脈損害[3]。貧血是IVIG治療無(wú)反應(yīng)的危險(xiǎn)因素之一，本研究與其他研究均發(fā)現(xiàn)IVIG無(wú)反應(yīng)組Hb水平較IVIG敏感組明顯降低[2]。但是貧血發(fā)生的原因及機(jī)制尚不十分清楚。鐵調(diào)素也稱為肝臟抗菌多肽，主要由肝臟合成，由8個(gè)半胱氨酸殘基所組成的單一發(fā)夾結(jié)構(gòu)。目前認(rèn)為它可能與炎癥性貧血有重要關(guān)系，它可以作用于巨噬細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞膜上的膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（FP1），鐵調(diào)素和FP1結(jié)合后，抑制鐵從上述細(xì)胞中輸出[4]。鐵調(diào)素還可以通過(guò)調(diào)節(jié)小腸隱窩細(xì)胞β2微球蛋白/組織相容性復(fù)合物/轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（β2M/HFE/TfR1）的功能，導(dǎo)致鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)減少，從而抑制小腸上皮細(xì)胞吸收鐵[5]。此外鐵調(diào)素還可能作用于巨噬細(xì)胞，通過(guò)調(diào)節(jié)β2M/HFE/TfR1復(fù)合物的功能，影響與釋放鐵有關(guān)的蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞釋放鐵減少[6]。因此，鐵調(diào)素可能是一種調(diào)節(jié)機(jī)體鐵水平的負(fù)性調(diào)節(jié)激素。Nemeth等[7]研究發(fā)現(xiàn)感染性疾病中IL－6能促進(jìn)鐵調(diào)素表達(dá)增加，而加入IL－6抗體，未出現(xiàn)鐵調(diào)素增多。因此，鐵調(diào)素的增多可能與IL－6相關(guān)。Ho－chang等[8]發(fā)現(xiàn)川崎病患兒鐵調(diào)素及IL－6水平明顯升高，血紅蛋白和鐵水平明顯降低，且鐵調(diào)素水平與IL－6存在明顯的正相關(guān)。因此，川崎病患兒免疫系統(tǒng)的高度活化，各種細(xì)胞因子的升高，如IL－6、IL－1β等。而這些細(xì)胞因子可能參與鐵調(diào)素的升高，可能與川崎病患兒血紅蛋白降低相關(guān)，并導(dǎo)致IVIG抵抗。

表2 川崎病IVIG治療無(wú)反應(yīng)組與IVIG敏感組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

表2 川崎病IVIG治療無(wú)反應(yīng)組與IVIG敏感組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

組別無(wú)反應(yīng)組敏感組IVIG治療前 IVIG治療后t值 P值Hb（g/L）111.5±12.6 114.5±17.4－3.703 0.001鐵調(diào)素（ng/mL）174.7±21.9 144.8±13.7 16.15 0.000 Hb（g/L）107.6±14.4 110.9±18.5－7.993 0.000鐵調(diào)素（ng/mL）160.9±18.8 128.7±19.9 10.53 0.000

［1］Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treat－ment，and long term management of Kawasaki disease：a statemen for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever，Endocarditis.and Kawasaki Disease，Council on Cardiovascular Disease in the Young，American Heart Association［J］.Circulation，2004，110（17）：2747－2771.

［2］杜忠東，張永蘭，趙地，等.靜脈丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性川崎病的治療及危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2006，21（10）：738－741.

［3］Sittiwangkul R，Pongprot Y，Silvilairat S，et al.Management and outcome of intravenous gamma－globulin－resistant Kawasaki disease［J］.Singapore Med J，2006，47（9）：780－784.

［4］Ganz T.Hepcidin－a regulator of intestinal iron absorption and iron recycling by macrophages［J］.Best Pract Clin Haematol，2005，18（2）：171－182.

［5］Roe MA，Collings R，Dainty JR，et al.Plasma Hepcidin Concentrations Significantly Predict Interindividual Variation in Iron Absorption in Healthy Men［J］.Am J Clin Nutr，2009，89（4）：1088－1091.

［6］Fleming RE，Sly WS.Hepcidin：a puaive iron－regulatory hormone relevant to he reditary hemochrom atosis and the anemia of chronic disease［J］.PNA S，2001，98（15）：8160－8162.

［7］Nemeth E，Rivera S，Gabayan V，et al.IL－6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin［J］.J Clin Invest，2004，113（9）：1271－1276.

［8］Ho－Chang Kuo，Ya－Ling Yang，Jiin－Haur Chuang，et al.Inflammation－Induced Hepcidin is Associated with the Development of Anemia and Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease［J］.J Clin Immunol，2012，32（4）：746－752.

（收稿：2014－06－05 修回：2014－07－09）

1浙江醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校臨床醫(yī)學(xué)系（杭州 310053）；2浙江省人民醫(yī)院兒科（杭州 310014）

潘杭麗，Tel：13958115614；E－mail：465916769@qq.com