單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療腦卒中的臨床研究

何 林，鐘 琪

腦卒中是指機(jī)體腦血管破裂或血管阻塞所致的急性腦血管疾病，早期死亡率高，病人恢復(fù)期常伴有運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、認(rèn)知障礙[1-2]。腦卒中病人軀干肌力低下，平衡能力以及對(duì)身體的控制能力衰退，對(duì)其加強(qiáng)軀干、姿勢(shì)控制能力訓(xùn)練十分重要[3-4]。但康復(fù)訓(xùn)練過(guò)程漫長(zhǎng)，對(duì)病人而言是生理和心理的雙重考驗(yàn)。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GMI)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜的重要組成部分，在中樞神經(jīng)組織中含量最高，對(duì)神經(jīng)元的生成、再生具有重要調(diào)節(jié)作用[5]。因此，本研究對(duì)63例病人行單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療，觀察病人神經(jīng)功能、血液流變學(xué)、運(yùn)動(dòng)能力的改善情況，為臨床治療腦卒中提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2021年2月在本院接受治療的腦卒中病人128例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(63例)和對(duì)照組(65例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在語(yǔ)言障礙，一側(cè)面部、肢體麻木，癥狀持續(xù)24 h以上，且CT影像確診為腦卒中[6]；②為首次發(fā)?。虎鄄⑽闯霈F(xiàn)康復(fù)訓(xùn)練并發(fā)癥；④年齡小于80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心、肺、肝等重要器官疾?。虎趯?duì)此次研究所采用的藥物過(guò)敏；③合并有精神疾病，無(wú)法對(duì)其精神異常程度進(jìn)行評(píng)估；④近期有過(guò)下肢外傷史；⑤生命體征不穩(wěn)定。兩組病人一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，病人或其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容、方案知情并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練。常規(guī)腦卒中基礎(chǔ)治療包括溶栓、降脂、降血壓、降血糖治療，再結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練，持續(xù)訓(xùn)練2周，康復(fù)訓(xùn)練步驟如下：①病人側(cè)躺或平躺，保持雙側(cè)肩關(guān)節(jié)前伸、肘關(guān)節(jié)伸直、指關(guān)節(jié)伸屈，并佩戴好肩帶以保護(hù)病人的肩關(guān)節(jié)；②被動(dòng)訓(xùn)練，指導(dǎo)病人雙手交叉，醫(yī)護(hù)人員帶動(dòng)病人的患肢做屈伸、伸展運(yùn)動(dòng)，反復(fù)擠壓其關(guān)節(jié)囊，誘導(dǎo)其主動(dòng)運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度根據(jù)病人的承受能力而定，確保病人在被動(dòng)訓(xùn)練中無(wú)疼痛感；③主動(dòng)訓(xùn)練，當(dāng)病人患肢運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)后，指導(dǎo)其上肢做手腕上抬、五指抓放運(yùn)動(dòng)，下肢則做屈膝、屈髖、勾腳運(yùn)動(dòng)；④當(dāng)病人的四肢活動(dòng)功能進(jìn)一步提高后，則進(jìn)行步行訓(xùn)練、轉(zhuǎn)移重心訓(xùn)練，以促進(jìn)病人早日恢復(fù)行走能力；⑤語(yǔ)言功能訓(xùn)練，對(duì)于存在語(yǔ)言障礙的病人還需對(duì)其進(jìn)行語(yǔ)言功能訓(xùn)練，從點(diǎn)頭、搖頭、口型誘導(dǎo)開(kāi)始，指導(dǎo)病人復(fù)述康復(fù)師的話術(shù)，訓(xùn)練內(nèi)容也需循序漸進(jìn)，從單個(gè)字、詞語(yǔ)、完整句子逐漸恢復(fù)其表達(dá)能力。康復(fù)訓(xùn)練每日1次，每次30～50 min，多給予病人鼓勵(lì)，提高病人的訓(xùn)練依從性和康復(fù)效果。

1.2.2 觀察組 采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療。基礎(chǔ)治療以及康復(fù)訓(xùn)練同對(duì)照組。另給予病人靜脈注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046213；規(guī)格：每支2 mL(20 mg)]，每日1次，每次100 mg，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液流變學(xué)情況評(píng)估 在治療前以及治療后第2周，采用全自動(dòng)血液流變分析儀(南方South990JS3)檢測(cè)所有病人的全血高切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度。

1.3.2 神經(jīng)功能評(píng)估 分別于治療前、治療后第1周、治療后第12周，采用NIHSS[7]評(píng)估兩組病人神經(jīng)功能恢復(fù)情況。該量表分別從意識(shí)程度、回答問(wèn)題的能力、遵從指令的能力、眼球運(yùn)動(dòng)、視野、面部肌力、上肢運(yùn)動(dòng)功能等11個(gè)層面對(duì)其神經(jīng)功能狀態(tài)進(jìn)行綜合評(píng)估，總分為0～42分，與受測(cè)者的神經(jīng)功能?chē)?yán)重程度成正比。

1.3.3 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估 治療前后采用Berg平衡量表(BBS)[8]評(píng)估兩組平衡能力，量表最高分為56分，最終得分與受測(cè)者的平衡能力成正比；采用功能性步行量表(FAC)[9]評(píng)估兩組病人的步行能力，該量表分為0～5級(jí)，級(jí)別越高病人的步行能力越好。

1.3.4 血清指標(biāo)檢測(cè) 于治療前后，抽取病人晨起空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心、吸取上層清液、冷置后，采用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法檢測(cè)其血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)濃度。NSE試劑盒購(gòu)自索靈診斷醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司，S100β試劑盒購(gòu)自山東康華生物醫(yī)療科技股份有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對(duì)照組(P<0.001)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s) 單位：mPa·s

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 兩組不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分的時(shí)間、組間及交互效應(yīng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F交互=15.402，P<0.001；F組間=15.719，P<0.001；F時(shí)間=324.432，P<0.001)。治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.129)；治療后第1周、第2周，兩組NIHSS評(píng)分均較治療前降低(P<0.001)，且觀察組NIHSS評(píng)分低于同時(shí)間的對(duì)照組(P<0.001)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后平衡與功能性步行能力比較 治療前，兩組BBS、FAC評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組BBS、FAC評(píng)分均升高(P<0.05)，且觀察組治療后BBS、FAC評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.001)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后平衡與功能性步行能力比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后血清NSE、S100β水平比較 治療前，兩組血清NSE、S100β水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NSE、S100β水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組治療后NSE、S100β水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血清NSE、S100β水平比較(±s)

3 討 論

腦卒中后遺癥嚴(yán)重影響病人的日常生活能力和生活質(zhì)量，促進(jìn)腦卒中病人的機(jī)體功能恢復(fù)一直是臨床治療中的重點(diǎn)[10-11]。腦卒中運(yùn)動(dòng)功能障礙是由于上肢屈曲、足部?jī)?nèi)翻、肌肉僵硬與痙攣所致，早期的肌張力訓(xùn)練可以促使肢體功能恢復(fù)。同時(shí)，采用可促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)的藥物或可全面促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，本研究采用具有修復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞、改善腦電活動(dòng)的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清NSE、S100β水平低于對(duì)照組，說(shuō)明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練可改善腦卒中病人的血腦屏障以及腦損傷程度。NSE主要存在于神經(jīng)細(xì)胞中，當(dāng)機(jī)體神經(jīng)組織損傷后從腦脊液、損壞的血腦屏障進(jìn)入外周血中，可進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使病情惡化；S100β血清水平與機(jī)體腦卒中病變程度具有一定相關(guān)性。這可能是因?yàn)閱瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷脂通過(guò)保存神經(jīng)細(xì)胞，促使突觸、軸突生長(zhǎng)以重建神經(jīng)，對(duì)繼發(fā)性神經(jīng)退化具有保護(hù)作用[12]；同時(shí)，可改善腦血流動(dòng)力學(xué)平衡，改善細(xì)胞膜酶(如鈉、鉀、鈣等)活性以減輕病人神經(jīng)細(xì)胞水腫，促使病人形態(tài)、生化、神經(jīng)生理參數(shù)改善[13]。丁志剛等[14]的研究認(rèn)為，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)急性腦梗死病人的神經(jīng)功能具有明顯改善作用；曾保起等[15]研究認(rèn)為，外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能夠減少大腦動(dòng)脈結(jié)扎后缺血梗死灶，降低動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)后動(dòng)物的死亡率。

康復(fù)訓(xùn)練對(duì)于病人術(shù)后的恢復(fù)也具有重要意義。運(yùn)動(dòng)治療可以促進(jìn)抗炎物質(zhì)的生成，減輕腦卒中繼發(fā)性損傷，還可以促進(jìn)生成神經(jīng)組織物質(zhì)。例如腦梗死灶周?chē)谎趸厦负康脑黾?，?huì)促使一氧化氮的過(guò)量生成，加重腦組織毒性作用，康復(fù)訓(xùn)練可以減少一氧化氮合酶陽(yáng)性神經(jīng)元的表達(dá)，從而緩解神經(jīng)缺損癥狀?？祻?fù)訓(xùn)練還可促使生成神經(jīng)生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可激活單間能基因地位點(diǎn)，增加膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)，膽堿能系統(tǒng)具有重組皮質(zhì)、神經(jīng)功能恢復(fù)的作用；而生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43可擴(kuò)展生長(zhǎng)椎基部膜以促使突觸生長(zhǎng)。兩種方法聯(lián)合使用，可從多方位改善病人的運(yùn)動(dòng)功能以及腦損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后第1周、第2周NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后BBS、FAC評(píng)分均高于對(duì)照組，說(shuō)明唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練可明顯改善腦卒中病人的平衡、步行運(yùn)動(dòng)能力。分析原因，這是因?yàn)轷钻P(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能障礙會(huì)嚴(yán)重影響其步態(tài)、平衡以及步行能力。而在腦卒中病人康復(fù)治療中，踝關(guān)節(jié)訓(xùn)練容易被忽視，因此，踝關(guān)節(jié)訓(xùn)練對(duì)于改善病人步行能力有重要作用。此外，被動(dòng)訓(xùn)練中，在保證病人舒適的情況下對(duì)其施加自然拉力，可引導(dǎo)筋膜、肌肉功能恢復(fù)，支撐軟組織。另外，人體神經(jīng)系統(tǒng)功能以及結(jié)構(gòu)具有可塑性，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的路徑節(jié)點(diǎn)，具有一定的適應(yīng)能力，因此，腦卒中病人的神經(jīng)系統(tǒng)可再生。在肢體康復(fù)訓(xùn)練下，次級(jí)運(yùn)動(dòng)中樞可發(fā)揮其代償作用，以幫助病人恢復(fù)正常運(yùn)動(dòng)功能。朱金莉等[16]研究認(rèn)為，康復(fù)訓(xùn)練中被動(dòng)牽拉運(yùn)動(dòng)，可增加肢體活動(dòng)度、矯正功能障礙，有助于促進(jìn)病人生活能力的恢復(fù)，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練可明顯改善腦卒中病人的血流狀態(tài)，明顯提高其平衡與功能性步行能力，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。