酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌對(duì)危重癥患者腸道功能的影響

屈文燕　　胡迪　　許海陽　　林榮海

[摘要] 目的 探討酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌對(duì)危重癥患者腸道功能的影響。 方法 選擇2020年1～12月于浙江省臺(tái)州醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科治療的危重癥患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。所有患者根據(jù)具體情況，在入院3 d內(nèi)逐漸開始腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，觀察組在此基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌治療。比較兩組治療前后腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分，血清IL-6、CRP、PCT水平及腸道菌群。 結(jié)果 治療后，兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP、PCT水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、CRP、PCT水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌可顯著改善危重癥腸道功能，改善腸道菌群。

[關(guān)鍵詞] 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌;危重癥患者;腸道功能;腸道菌群

[中圖分類號(hào)] R574.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）16-0089-04

Effect of clostridium butyricum TO-A on intestinal function in critically ill patients

QU Wenyan? ?HU Di? ?XU Haiyang? ?LIN Ronghai

Department of Intensive Care Medicine， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University，Linhai 317000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of clostridium butyricum TO-A on intestinal function in critically ill patients. Methods Sixty critically ill patients treated in our ICU from January to December 2020 were randomly divided into the observation group（n=30） and the control group（n=30）. All patients were gradually started on nutritional support within 3 days of admission according to specific circumstances. The observation group was given clostridium butyricum TO-A on this basis. The diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure， serum IL-6， CRP， PCT levels， and intestinal bacteria were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference had statistical significance（P<0.05）. After treatment， the diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， CRP， and PCT in the observation and control groups were significantly decreased compared with those before treatment， and the differences had statistical significance（P<0.05）. After treatment，the levels of IL-6，CRP and PCT in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences had statistical significance（P<0.05）.After treatment，the levels of intestinal bacteria Enterococcus faecalis，Lactobacilli，and Bifidobacterium in both groups were significantly increased compared with those before treatment（P<0.05）.After treatment， the levels of intestinal bacteria Enterococcus faecalis，Lactobacilli and Bifidobacteria in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Clostridium butyricum TO-A can significantly improve intestinal function and intestinal bacteria in critically ill patients.

[Key words] Clostridium butyricum TO-A; Critically ill patients; Intestinal function; Intestinal bacteria

腸道功能包括消化、吸收、分泌以及免疫。其主要的生理功能是攝入、轉(zhuǎn)運(yùn)和消化食物。人體腸道內(nèi)的細(xì)菌正常情況下達(dá)到微生態(tài)平衡，但是在一些情況下，腸道屏障受到破壞，腸道壁通透性增加，可導(dǎo)致腸道細(xì)菌異位，引起炎癥反應(yīng)，甚至導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，多器官功能衰竭，危及患者生命[1，2]。腸道菌群通過各種細(xì)菌的代謝產(chǎn)物與人體的其他系統(tǒng)相互作用，影響和調(diào)節(jié)免疫、內(nèi)分泌等功能[3，4]。危重癥患者容易出現(xiàn)腸道功能紊亂，腸道細(xì)菌易位而發(fā)生相應(yīng)的并發(fā)癥，導(dǎo)致病情加重[5，6]。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌可以改善腸內(nèi)菌群失調(diào)引起的各種癥狀，改善腸道功能[7]。本研究對(duì)危重癥患者采用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌治療，觀察期對(duì)患者腸道功能的影響，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1～12月于浙江省臺(tái)州醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科治療的危重癥患者60例為研究對(duì)象。其中男33例，女27例，年齡29～65歲，平均（49.43±12.35）歲。其中創(chuàng)傷患者31例，多器官衰竭患者16例，休克患者9例，其他4例;APACHE Ⅱ評(píng)分15～20分，平均（17.31±2.24）分。60例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。觀察組中，男16例，女14例，平均年齡（50.11±10.84）歲;創(chuàng)傷患者15例，多器官衰竭患者10例，休克患者4例，其他1例;APACHE Ⅱ評(píng)分平均（18.21±2.56）分。對(duì)照組中男17例，女13例，平均年齡（49.10±11.37）歲;其中創(chuàng)傷患者16例，多器官衰竭患者6例，休克患者5例，其他3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江省臺(tái)州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及家屬對(duì)本次研究均簽署知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入住ICU的危重癥患者;②APACHE Ⅱ評(píng)分≥15分;③發(fā)病24 h內(nèi)入院;④住院時(shí)間>14 d;⑤家屬或患者對(duì)治療方案知情同意[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸梗阻患者;②既往有慢性消化系統(tǒng)疾病患者;③妊娠期、哺乳期婦女[8]。

1.3 方法

所有患者根據(jù)具體情況，在入院3 d內(nèi)逐漸開始腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。在超聲引導(dǎo)下放置鼻空?qǐng)龉堋３曁讲槲盖晃恢?，胃空腸管經(jīng)鼻置入胃腔，抽拉導(dǎo)管，超聲探查胃腔捏移動(dòng)的胃腸管回聲，提示已進(jìn)入胃腔，抽胃液測(cè)pH<4，證實(shí)進(jìn)入胃腔。推送導(dǎo)管至大約80 cm，超聲探查幽門，觀察導(dǎo)管是否通過幽門，超聲探查到導(dǎo)管順利通過幽門，繼續(xù)推送約10 cm，抽消化液測(cè)pH>7，提示導(dǎo)管進(jìn)入空腸。在床旁X線透視下觀察胃空腸管位于屈氏韌帶下30 cm遠(yuǎn)端，證實(shí)胃空腸管進(jìn)入空腸，置管成功，固定導(dǎo)管。最初以20 ml/h的速度泵入糖鹽水300 ml，無異常后于次日泵入腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑，溫度37 ℃，劑量500 ml，根據(jù)耐受情況，每天逐漸加量300～500 ml，直至熱量可達(dá)每天30 kcal/kg，泵入速度逐漸提高至50 ml/h。觀察組在此基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌[Toa Pharmaceutical Co（日本）（惠州市九惠制藥股份有限公司分裝），國(guó)藥準(zhǔn)字J20160053，規(guī)格：200 mg×12片，分裝批號(hào)：191014]治療，400 mg/次，3次/d，經(jīng)營(yíng)養(yǎng)管注入。兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①分別于治療前及治療7 d采用兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分評(píng)價(jià)胃腸道功能（gastrointestinal dysfunction and failure，GIDF）[9]。評(píng)分方法：臨床表現(xiàn)：輕度腹脹或腹瀉計(jì)1分，中-嚴(yán)重腹脹或腹瀉計(jì)2分，胃腸道出血、梗阻或因胃腸道病引起體液紊亂計(jì)3分，大出血和輸400 ml/24 h以上計(jì)4分。②腸鳴音：亢進(jìn)或減弱計(jì)1分，明顯減弱或減少計(jì)2分，接近消失計(jì)3分，全部消失計(jì)4分。③黏膜病變：充血或水腫計(jì)1分，糜爛或出血計(jì)2分，應(yīng)激潰瘍或灶性壞死計(jì)3分，多發(fā)或廣泛計(jì)4分。④腸吸收面積>70%計(jì)1分，≥50%且≤70%計(jì)2分，≥30%且<50%計(jì)3分，<30%計(jì)4分。⑤細(xì)菌易位：黏膜感染計(jì)1分，淋巴結(jié)或腸系膜感染計(jì)2分，腹腔器官感染計(jì)3分，來自胃腸道的全身感染計(jì)4分。（2）分別于治療前及治療7 d后檢測(cè)患者血清IL-6、CRP、PCT水平[10]。IL-6采用ELISA方法檢測(cè)，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供。CRP采用ELISA方法檢測(cè)，試劑盒由上海依科賽生物制品有限公司提供。PCT采用ELISA方法檢測(cè)，試劑盒由武漢塞培生物科技有限公司提供。（3）分別于治療前及治療后7 d取新鮮糞便，檢測(cè)常見腸道菌群，包括糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌[11]。取糞便0.5 g，加入無菌生理鹽水至5 ml，以10倍連續(xù)稀釋法稀釋，取稀釋液50 μl接種于培養(yǎng)基。采用半自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)鑒定。以每克濕重糞便重菌落形成單位對(duì)數(shù)logCUF/g評(píng)價(jià)細(xì)菌含量[11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分比較

治療后，兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后兩組血清IL-6、CRP、PCT水平比較

治療后，觀察組、對(duì)照組IL-6、CRP、PCT水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、CRP、PCT水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后兩組腸道菌群分析比較

治療后，兩組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

危重癥患者的治療關(guān)鍵是保護(hù)和改善全身與各器官的氧輸送，并使之與氧消耗相適應(yīng)，其中營(yíng)養(yǎng)支持是重要的治療方法之一[12，13]。腸道除了是消化吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的主要場(chǎng)所，也是人體最大的免疫系統(tǒng)，是重要的免疫屏障，具有抵抗病原菌侵襲的作用[14，15]。歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)腹部疾病工作組提出正在胃腸道功能包括促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和液體的消化吸收、調(diào)控腸道菌群及其產(chǎn)物的吸收、內(nèi)分泌和免疫功能。腸道菌群，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等可合成多種維生素、必需氨基酸，并可參與糖和蛋白質(zhì)的代謝，還可促進(jìn)多種礦物質(zhì)的吸收。腸道菌群中的優(yōu)勢(shì)菌群發(fā)揮重要的生理功能，影響整個(gè)菌群功能。乳酸桿菌雖然數(shù)量上不屬于優(yōu)勢(shì)菌群，但是其功能重要，從功能上則屬于優(yōu)勢(shì)菌群。優(yōu)勢(shì)菌群可抑制致病菌群生長(zhǎng)，避免病原菌侵害，還可提高機(jī)體免疫功能。有害菌群可導(dǎo)致腸內(nèi)黏膜粗糙，排泄不順暢，腸道蠕動(dòng)緩慢，糞便囤積，有害物質(zhì)大量產(chǎn)生，容易導(dǎo)致細(xì)菌易位而致病。

危重癥患者本身免疫力下降，發(fā)生腸道生態(tài)失衡后，可導(dǎo)致腸道細(xì)菌易位，引發(fā)全身感染，甚至膿毒癥，危及患者生命[16，17]。危重癥患者的治療中盡快恢復(fù)及維持腸道功能有利于改善患者的預(yù)后，而補(bǔ)充優(yōu)勢(shì)菌群可有效維持腸道生態(tài)平衡[18]。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌中含有乳酸菌，酪酸梭菌，糖化菌。研究顯示，其可使腸內(nèi)菌群正?；黾幽c道菌群中的雙歧桿菌，改善厭氧型總菌與嗜氧性總菌數(shù)[19，20]。酪酸梭菌和乳酸菌（腸球菌）混合培養(yǎng)時(shí)，酪酸梭菌的菌株數(shù)比單獨(dú)培養(yǎng)時(shí)約增加10倍，添加糖化菌培養(yǎng)濾液培養(yǎng)時(shí)，乳酸菌（腸球菌）的菌株數(shù)約增加10倍，三種細(xì)菌的共生可提高增殖性。3種活性菌共生，并在人體腸道內(nèi)增殖，阻止有害菌的生長(zhǎng)，從而發(fā)揮使腸道菌群正常化的作用。 三種活菌的共生對(duì)大腸桿菌、腸炎孤菌、Difficile（梭狀菌）、肉毒桿菌、MRSA 、沙門菌等病原性細(xì)菌有抑制作用，但對(duì)雙歧桿菌和乳酸菌等有益菌無抑制作用，只維持共生關(guān)系。糖化菌的代謝產(chǎn)物對(duì)雙歧桿菌 屬有促進(jìn)分裂的作用，因此對(duì)雙歧桿菌屬（Bifdobacterium）有助長(zhǎng)作用。本研究中，觀察組在常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌治療，患者有益菌計(jì)數(shù)顯著增加，腸道功能恢復(fù)較好，炎性指標(biāo)改善更顯著。

本研究中，治療后，兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組腸道功能障礙與衰竭診斷評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組IL-6、CRP、PLT水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、CRP、PLT水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示對(duì)危重癥患者補(bǔ)充有益菌可顯著改善患者腸道功能，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌可顯著改善危重癥腸道功能，改善腸道菌群。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?肖玲，肖鳳仙，文海燕，等.危重癥患者腸道微生態(tài)失衡與血漿Fib、APTT、D-D水平的關(guān)系及其對(duì)預(yù)后的影響[J].山東醫(yī)藥，2021，61（11）：77-81.

[2]? ?劉厚強(qiáng)，鄧哲彤，尹海燕，等.大黃粉鼻飼在危重癥胃腸功能障礙患者治療中的作用[J].中國(guó)處方藥，2021，19（1）：106-107.

[3]? ?石山領(lǐng)，張曉宇.腸道菌群與支氣管哮喘發(fā)病相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2021，35（2）：200-202.

[4]? ?李月曦，陳書艷，高艷虹.腸道微生物對(duì)骨骼質(zhì)量的雙向調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2021，27（1）：153-156.

[5]? ?宋欣娜，張銘思，尹恝.腦卒中后認(rèn)知功能障礙與腸道菌群紊亂研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2021， 21（1）：34-40.

[6]? ?楊婧，周永方，王潔，等.重癥醫(yī)學(xué)2020年度研究進(jìn)展[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2021，33（2）：131-138.

[7]? ?林莉莉，張妍，劉志宏，等.酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案影響的回顧性分析[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2019，37（3）：268-273.

[8]? ?王巧芳.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥急性胰腺炎胃腸道功能及預(yù)后影響[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2019.

[9]? ?但漢雷，白楊，王繼德，等.危重病人胃腸功能障礙與衰竭定量診斷評(píng)分方案[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，22（9）：859-860.

[10]? 鄧云，成英，樂道平.酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌結(jié)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)危重癥顱腦損傷患者腸道免疫及感染的影響研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（27）：46-48.

[11]? 王再靈，劉江東，張小軍，等.雙歧三聯(lián)活菌治療肝硬化患者的療效及對(duì)腸道菌群的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（20）：39-41.

[12]? 周方，王瑞鋒，李素麗，等.危重癥患兒床旁胃鏡引導(dǎo)下放置鼻空腸管及腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的應(yīng)用[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2021，41（1）：37-40.

[13]? 宋巍，劉心娟，楊立新，等.中度重癥急性胰腺炎患者早期經(jīng)鼻胃管與經(jīng)鼻空腸管腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的療效對(duì)比[J].中華消化雜志，2021，41（4）：260-264.

[14]? 宋枚芳，王亞東，申川，等.腸道微生態(tài)在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用[J].中華傳染病雜志，2021，39（1）：59-62.

[15]? 張瑩，孫淵，王天龍.老年患者術(shù)后腸道功能恢復(fù)的影響因素[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2021，37（3）：269-272.

[16]? 肖玲，肖鳳仙，文海燕.危重癥患者腸道微生態(tài)失衡與血漿Fib、APTT、D-D水平的關(guān)系及其對(duì)預(yù)后的影響[J].山東醫(yī)藥，2021，61（11）：77-81.

[17]? 李偉，吳軻，陶凱雄.腸道菌群在胃腸道腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療中作用的現(xiàn)狀與展望[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2021， 38（2）：199-204.

[18]? 滕俊，柴欣樓，王琦，等.COPD腸道功能障礙及中醫(yī)治法[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（2）：196-202.

[19]? 高玉霞.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌改善高齡腦卒中患者腸道菌群和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的效果分析[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2018，16（2）：65-67.

[20]? 江平，洪山.美沙拉嗪聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-4、hs-CRP、IL-8水平的影響觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（9）：4-5.

（收稿日期：2021-06-16）