止咳平喘十二味合劑治療痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘的臨床療效評價及作用機制研究

馮楊榮　　周忠輝　　包三?！　埼ⅰ　『閮?/p>

[摘要] 目的 探討止咳平喘十二味合劑在痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘中的應用效果，總結該治療方法的作用機制。 方法 選取2017年9月～2018年8月寧波市中醫(yī)院呼吸內科門診就診的痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘患者100例，隨機分為對照組（常規(guī)西藥治療）和治療組（止咳平喘十二味合劑），每組各50例。觀察兩組的咳嗽癥狀評分、咳嗽生活質量評分，觀察兩組肺功能情況，兩組血清相關因子變化，分別于治療前、治療后檢測定患者血清，記錄血清總IgE、血嗜酸性粒細胞（EOS）百分比、血清白介素8（IL-8）等。 結果 觀察組的咳嗽癥狀總分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的咳嗽生活質量評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的肺功能高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的血清因子低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 止咳平喘十二味合劑可有效減輕痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘的咳嗽癥狀，提高咳嗽生活質量，改善肺功能，對血清炎癥因子有抑制性作用，臨床應用效果顯著，可推廣于臨床。

[關鍵詞] 止咳平喘;痰熱郁肺;咳嗽變異性哮喘;作用機制

[中圖分類號] R256.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）16-0140-04

Clinical efficacy and mechanism of Zhike Pingchuan shierwei mixture in the treatment of cough variant asthma of phlegm heat stagnation lung type

FENG Yangrong1 ZHOU Zhonghui2 BAO Sanyu3 ZHANG Wei3 HONG? Er2

1. Departmentof Intensive Care Unit，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China; 2.Department of Respiration， Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China;3.Department of? Emergency，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China

[Abstract] Objective To observe the application effect of Zhike Pingchuan Shierwei mistura in cough variant asthma （CVA） with syndrome of phlegm-heat obstructing lung， and to summarize the mechanism of this treatment method. Methods A total of 100 CVA patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung who attended the outpatient clinic of the department of respiratory medicine in our hospital from September 2017 to August 2018 were selected and randomly divided into the control group（n=50， treated with conventional western medicine） and the treatment group （n=50，treated with Zhike Pingchuan Shierwei mistura）. Results The total cough symptom score of the observation group was lower than that of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The cough-specific quality of life scale scores were lower in the observation group than those in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.The lung function of the observation group was better than that of the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.The levels of serum factors in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Zhike Pingchuan Shierwei mistura can effectively alleviate cough symptoms， enhance the quality of life during cough and improve lung function for CVA patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung， and has an inhibitory effect on serum inflammatory factors. It has remarkable application effects and is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Zhike Pingchuan; Syndrome of phlegm-heat obstructing lung; Cough variant asthma; Mechanism

臨床中，咳嗽變異性哮喘屬于特殊類哮喘[1]。患者多表現(xiàn)出持續(xù)性和反復性的咳嗽，有相對明顯的氣道高反應特征，會對患者的生活產生較大的影響。流行病學顯示，咳嗽變異性哮喘多發(fā)生于春冬季節(jié)，且以中青年群體比較常見[2，3]。對于咳嗽變異性哮喘，臨床常以西藥手段治療。但用藥依從性差，效果受限。中醫(yī)學認為，從中醫(yī)致病機制角度提出合理的中醫(yī)治療原則，可有效提高疾病治療效果[4]。雖然臨床中已經有研究依據(jù)標本兼治論治方法，探討咳嗽變異性哮喘的治療效果。但是，研究報道資料較少?；诖?，本研究以痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，探討止咳平喘十二味合劑的療效及作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2018年8月寧波市中醫(yī)院呼吸內科門診就診的痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘患者100例，隨機分為對照組和治療組，每組各50例。治療組中，男26例，女24例;年齡18～42歲，平均（30.34±2.36）歲;病程1～3年，平均（2.41±0.36）年。對照組中，男27例，女23例;年齡17～43歲，平均（30.65±2.76）歲;病程1～4年，平均（2.87±0.24）年。兩組基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經筆者醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

診斷標準：參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[5]中關于咳嗽變異性哮喘的診斷標準：①慢性咳嗽，常伴有明顯夜間刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗陽性;③抗哮喘治療有效。

中醫(yī)診斷標準：參考《中華新藥臨床研究指導原則》[6]中，與痰熱郁肺型符合癥：主癥咳嗽，嗆咳陣作，氣息粗促，胸脯煩悶，或喉中有痰聲，痰質黏厚或咯吐不爽，遇冷熱空氣或刺激性異味時突然加重，或凌晨咳劇，反復發(fā)作;次癥煙瘴，氣急面赤，心煩口渴，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

納入標準：①符合咳嗽變異性哮喘診斷標準;②年齡18～75歲;③自愿參加，簽署知情同意書。

排除標準：①合并有心臟、肝臟、腎臟功能等障礙者;②伴有肺結核、呼吸系統(tǒng)腫瘤疾病者;③近期使用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等藥物者;④處于妊娠、哺乳期女性;⑤患有精神疾病者;⑥不能口服藥物治療者。

剔除或終止研究標準：①未能按照要求服藥、用藥者;②因嚴重不良反應中斷治療者;③臨床研究方案設計或實施中發(fā)生重大偏差，難以評價藥物療效者。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 給予常規(guī)西藥治療。給予患者孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿，其中孟魯司特鈉片（商品名：順爾寧，默沙東公司，國藥準字J20130047）10 mg，每晚1次;多索茶堿片（商品名：安賽瑪，黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，國藥準字H19991048）200 mg，每日2次。療程2周。

1.2.2 治療組? 給予止咳平喘十二味合劑治療。合劑組成及制備方法：炙麻黃、杏仁、三葉青、廣地龍和白芥子各10 g，黃芩、蘇子和枳殼各15 g，桑白皮、萊菔子和羊乳各20 g，生甘草6 g。上述合劑由筆者醫(yī)院中藥房統(tǒng)一代煎，150 ml/袋，早、晚各服1袋，治療療程為2周。

1.3 觀察指標

觀察兩組咳嗽癥狀評分，根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》推薦，采用《咳嗽癥狀積分表》[7]，對相對量化的癥狀加以評分，分別于治療前、后測評1次。評分指標包括日間咳嗽（0～3分）、夜間咳嗽（0～3分），總得分是兩項評分和，總分6分，分數(shù)越高，咳嗽越嚴重。

觀察兩組咳嗽生活質量評分，根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》推薦，采用《萊切斯特咳嗽問卷》[8]，對咳嗽相關生活質量加以評估，分別于治療前、治療后測評1次。評分指標包括生理（8項）、心理（7項）、社會（4項），每項問題分值為0～6分，區(qū)域得分用區(qū)域得分和與問題數(shù)的比值表示，總得分是三項評分指標和?？偡?44分，分數(shù)越高，咳嗽生活質量越差。

觀察兩組肺功能情況，應用產于德國的Master Sereen Diffusion JAEGER的肺功能儀，分別于治療前、治療后測評肺通氣功能，記錄患者的1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、1 s用力呼氣容積肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）和呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）。

觀察兩組血清相關因子變化，分別于治療前、后檢測定患者血清，記錄血清總IgE、血嗜酸性粒細胞（earth observation satellite，EOS）百分比、血清白介素8（interleuking 8，IL-8）等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后咳嗽癥狀評分比較

兩組治療前咳嗽癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）;兩組治療后與治療前評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后咳嗽生活質量評分比較

兩組治療前咳嗽生活質量評分比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）;兩組治療后與治療前評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后肺功能情況比較

兩組治療前肺功能比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）;兩組治療后與治療前肺功能比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清相關因子變化比較

兩組治療前血清相關因子比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）;兩組治療后及治療后與治療前血清相關因子比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是臨床呼吸內科的常見病[9]。通過對該疾病的發(fā)病原因分析，發(fā)現(xiàn)機體免疫、內分泌、病毒感染、氣候環(huán)境和遺傳因素等都是誘發(fā)疾病的因素。患者在疾病進展中，會表現(xiàn)出不同程度的咳嗽、氣喘和胸悶等癥狀。若不及時治療，患者可能會出現(xiàn)氣胸、急性肺水腫等并發(fā)癥，對患者的生命安全產生威脅。目前，臨床中對于咳嗽變異性哮喘的治療，以常規(guī)西藥為主[10]。不過，在藥物作用機制的影響下，取得的效果并不明顯。中醫(yī)學中并沒有針對咳嗽變異性哮喘的描述。但依據(jù)病癥特點，可將其歸屬為“哮病”范疇[11]。從辨證論治角度，分析咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制。發(fā)現(xiàn)該疾病的主要病機為正虛邪實。其中，正虛可能是先天性不足，也可能是后天脾肺氣虛。邪實，可能是在火、寒、燥、濕等影響下，引發(fā)咳嗽[12，13]。本研究提及的痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘，可能與患者先天肺、脾臟、腎臟發(fā)育不足有一定關聯(lián)性。因而，其屬于標實本虛證[14]。其中，標實體現(xiàn)為痰濁、邪熱;本虛體現(xiàn)為氣虛和陰虛。在中醫(yī)治療原則上，可給予患者化痰止咳、平喘通絡治療。

本研究顯示，止咳平喘十二味合劑能夠有效緩解患者的咳嗽癥狀，提升咳嗽生活質量評分。通常來說，咳嗽變異性哮喘患者的主要臨床癥狀表現(xiàn)就是咳嗽[15，16]。在患者治療前和治療后，對其咳嗽癥狀的變化加以總結，可以直觀的了解治療方法的效果。在與咳嗽相關的評價指標中，本次研究以咳嗽癥狀和咳嗽生活質量為主，兩項評價指標均為評分方式。治療前，所有患者的咳嗽癥狀、生活質量評分均相對偏高，說明患者的咳嗽癥狀明顯，會對生活質量產生影響。經治療后，治療組的咳嗽癥狀總分，明顯低于對照組，且無論是日間咳嗽評分還是夜間咳嗽評分，均是治療組更低。治療組的咳嗽生活質量評分與對照組相比，明顯更低，且生理、心理和社會等評分，也均比對照組低。通過對組內治療后與治療前咳嗽相關評分的變化分析，可明確兩組治療方式都能夠在一定程度上改善咳嗽癥狀，提高患者生活質量。通過組間治療后咳嗽相關評分的變化分析，則發(fā)現(xiàn)治療組的效果要更優(yōu)于對照組。觀察組中應用的止咳平喘十二味合劑，是圍繞咳嗽變異性哮喘治療原則應用的中醫(yī)治療方案。諸藥合用，可有清熱、化痰、平喘、止咳的功效。與西藥治療相比，中醫(yī)治療的針對性更強。

此外，止咳平喘十二味合劑可有效改善患者的肺功能，抑制血清炎為因子。在治療前，無論是肺功能還是炎癥因子，所有患者都處于異常狀態(tài)。接受治療后，治療組的PEF優(yōu)于對照組，且其余肺功能指標的改善情況，均要比對照組好。此外，在血清炎癥因子方面，治療組炎癥因子均低于對照組。通過組內與組間的結果對比，明確兩組治療方法都可減輕炎癥，其中中醫(yī)治療效果更顯著。對照組采用的西藥為孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿。作為強效口服制劑，其在改善炎癥方面的效果較好[17，18]。多索茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物。其作為支氣管擴張劑，可實現(xiàn)對平滑肌細胞磷酸二酯酶的抑制，達到治療哮喘的目的。將以上兩種藥物合用，可在減輕患者體內炎癥的同時，實現(xiàn)對哮喘的治療。治療組采用的中藥的為止咳平喘十二味合劑。在中藥組方中，麻黃具有宣肺、止咳的作用，杏仁有清肺、定喘的效果，生甘草可固護中氣[19，20]。以上組方合用，可達到宣肺止咳目的。紫蘇子有下氣、清痰的作用，萊菔子可起到降氣化痰的效果，白芥子對寒痰咳喘有一定效果。以上組方合用，可治氣逆痰痞證。炒枳殼有行氣、理痰的作用，廣地龍可清肺、定喘，三葉青、桑白皮、羊乳、黃芩等，均有潤肺、清熱、解毒、止咳的作用。十二味組方合用，可共同起到化痰止咳、平喘通絡的效果。與對照組的西藥治療相比，觀察組的中醫(yī)對癥治療，更有針對性。所以，其取得的效果更明顯。

綜上所述，止咳平喘十二味合劑可有效減輕痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘的咳嗽癥狀，提高咳嗽生活質量，改善肺功能，對血清炎癥因子有抑制性作用，臨床應用效果比較明顯，可推廣應用。

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（收稿日期：2021-07-22）