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    利妥昔單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的效果分析

    2022-06-20 05:39:35趙鈺
    中華養(yǎng)生保健 2022年12期
    關(guān)鍵詞:糖皮質(zhì)激素治療效果

    摘? 要:目的? 探究利妥昔單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病患者的治療效果。方法? 選取2019年8月~2020年8月哈爾濱市第一醫(yī)院收入的80例特發(fā)性膜性腎病患者,按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(n=40)與觀察組(n=40),對照組采用甲潑尼松,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用利妥昔單抗藥物,比較兩組尿液與血液生化指標(biāo)、治療效果以及不良反應(yīng)。結(jié)果? 觀察組尿蛋白與血肌酐數(shù)值均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組血清白蛋白高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論? 利妥昔單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病患者能優(yōu)化患者生化指標(biāo),并能提高療效。

    關(guān)鍵詞:利妥昔單抗;糖皮質(zhì)激素;特發(fā)性膜性腎病;治療效果

    中圖分類號:R193 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1009-8011(2022)-12-0193-04

    特發(fā)性膜性腎?。↖MN)在腎病綜合征中十分常見,是導(dǎo)致患者終末期腎病的主要因素[1]。對于該疾病的治療主要采用環(huán)磷酰胺、激素、抑制劑等[2],如神經(jīng)鈣蛋白抑制劑和霉酚酸酯等,這些方式的治療有效性較差,存在較高的安全隱患,對增強(qiáng)腎臟機(jī)能效果不佳,所以還需要探尋最佳治療方案。目前,利妥昔抗體是一種通過基因型相互結(jié)合的抗體,當(dāng)發(fā)生特發(fā)性膜性腎病時,B細(xì)胞參與了腎小球上皮下免疫復(fù)合物的形成[3],沉積在腎小球基底的免疫球蛋白因自身反應(yīng)性B細(xì)胞導(dǎo)入的腎小球過濾屏障受損而出現(xiàn)尿蛋白,所以對B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體進(jìn)行選擇性干預(yù),是治療特發(fā)性膜性腎病的有效方式。有研究資料顯示,使用利妥昔單抗治療特發(fā)性膜性腎病具有良好的確切性與安全性,作為一種新型藥物,它能針對發(fā)病機(jī)制做出有效治療,相較于傳統(tǒng)藥物而言,更加具有針對性[4-5]。本文選取2019年8月~2020年8月哈爾濱市第一醫(yī)院收入的80例患者,采用不同的治療方式,比較其效果,現(xiàn)報道如下。

    1? 資料與方法

    1.1? 一般資料

    選取2019年8月~2020年8月哈爾濱市第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科收入的80例IMN患者,按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(n=40)與觀察組(n=40)。對照組男23例,女17例;年齡42~70歲,平均年齡(51.94±3.15)歲;24 h尿蛋白(7.32±2.56)g;人血白蛋白(22.84±3.71)g/L;血肌酐(78.32±19.47)μmol/L。觀察組男27例,女13例;年齡43~72歲,平均年齡(52.13±3.48)歲;24 h尿蛋白(7.52±2.36)g;人血白蛋白(24.28±3.91)g/L;血肌酐(77.26±20.35)μmol/L。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?;颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?,本研究經(jīng)哈爾濱市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

    1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均為原發(fā)性腎病綜合征,排除繼發(fā)因素影響,檢測患者的病理切片,采用免疫法與光鏡檢查,確診IMN患者[6];②患者第一次使用研究所用藥物,以往未使用過免疫抑制劑;③明確知曉醫(yī)院治療流程,并且能夠積極配合;④患者的生存時間超過6個月;⑤患者的年齡超過18周歲;⑥具備腎病綜合征的臨床表現(xiàn),人血白蛋白<30 g/L,24 h尿蛋白定量>3.5 g;⑦患者的隨訪時間超過12個月。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①患者伴有其他腎臟疾病,或是感染癥狀嚴(yán)重;②患者需要長時間服用免疫抑制劑;③患者對研究所用藥物存在過敏現(xiàn)象;④研究數(shù)據(jù)存在問題,不能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;⑤患者伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病;⑥患者的隨訪時間沒有超過2個月;⑦B超結(jié)果表明,患者的雙腎體積縮小。

    1.3? 方法

    首先指導(dǎo)患者每天控制攝入電解質(zhì)與水的含量,確?;颊唧w質(zhì)量的穩(wěn)定。為納入對照組患者提供常規(guī)治療,給予患者甲潑尼松藥物(生產(chǎn)企業(yè):Pfizer ltalia Srl;注冊證號:H20150245;規(guī)格:4 mg/片),根據(jù)患者的體質(zhì)量,初始用藥為0.8 mg/(kg·d)。連續(xù)治療2個月,隨著病情的逐漸好轉(zhuǎn)可減少藥量。

    觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予利妥昔單抗藥物(生產(chǎn)企業(yè):Roche Diagnostics GmbH,國藥準(zhǔn)字J20080054;規(guī)格:50 mL:500 mg)。治療方法為:375 mg/m2,靜脈滴注,1次/周,連續(xù)治療4次。兩組患者均連續(xù)用藥12個月。

    1.4? 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

    觀察尿液與血液生化指標(biāo):24 h尿蛋白(正常范圍:<150 mg/24 h)、人血清蛋白(正常范圍:35~55 g/L)、血肌酐(正常范圍:44~133 μmol/L)、血尿酸(正常范圍:90~420μmol/L)、總膽固醇(正常范圍:<5.69 mmol/L),觀察兩組患者在治療期間有可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),如肝功損傷、腎功能異常、消化反應(yīng)、血糖升高、脫發(fā)、感染。

    尿液檢測方法:在尿檢過程中要嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn),使用一次性尿杯,受檢者在尿杯中至少留取20~30 mL中段尿液進(jìn)行檢測。依據(jù)相關(guān)檢測劑量設(shè)定、設(shè)計(jì)用法、檢測標(biāo)準(zhǔn)等對樣液進(jìn)行尿干化學(xué)檢測和分析。再取10 mL尿液置入離心試管做離心操作,設(shè)定離心轉(zhuǎn)速為1 500 r/min,時間設(shè)定為5 min。離心后去除三層清液,提取下層物質(zhì)放入檢測試管中留用。取0.2 mL留用液充分混合其中沉淀物,取1滴滴在載玻片上進(jìn)行分析。

    血液檢測方法:取血樣前12 h要求患者禁食,在第2天清晨保證在空腹的情況下抽取3 mL靜脈血樣本,將血液樣本置于枸櫞酸鈉抗凝管,由專業(yè)的操作醫(yī)師進(jìn)行血液離心操作,時間為15 min,速率為3 000 r/min。

    血肌酐檢測:測定肌酐時,各管溫度須降至室溫,再行比色,因?yàn)闇囟壬呖墒箍辔端崛芤侯伾由?,但?biāo)準(zhǔn)與測定并不一致。為了確保測試結(jié)果準(zhǔn)確可靠,每次測試均應(yīng)包括質(zhì)控血清,所測質(zhì)控值須落在允許范圍內(nèi)。

    總膽固醇檢測:高鐵-硫酸比色法靈敏度高,顯色穩(wěn)定,測定精密度好,是臨床檢驗(yàn)?zāi)懝檀纪扑]方法。

    在檢測納入患者的血液樣本時,首先在清晨,讓患者保持空腹?fàn)顟B(tài),抽取靜脈血5~8 mL[7];然后將血液樣本進(jìn)行離心分離處理獲得血清。同時,采用全自動生化儀與相應(yīng)試劑盒(生產(chǎn)企業(yè):南京貝登醫(yī)療股份公司),采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測。

    分析兩組治療效果,包括3個級別,分別是完全緩解、部分緩解、無效等。完全緩解:患者尿蛋白<0.3 g/24 h,人血清蛋白>30 g/L,水腫消失,腎功能正常;部分緩解:患者尿蛋白0.3~3.5 g/24 h,人血清蛋白>30 g/L,腎功能良好。無效:患者血清蛋白低于30 g/L,水腫無變化,腎功能惡化。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS 18.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1? 治療后兩組患者尿液與血液生化指標(biāo)比較

    觀察組尿蛋白與血肌酐數(shù)值均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組人血清蛋白高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2? 兩組患者的治療效果比較

    觀察組有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    3? 討論

    在腎臟類綜合疾病中,膜性腎病的發(fā)病率較高,該類患者的臨床表現(xiàn)主要為尿蛋白上升[8]。IMN是終末期腎病的主要誘發(fā)因素,在國內(nèi)研究報道中,其發(fā)病率逐年上升,可能和環(huán)境污染嚴(yán)重有關(guān)。IMN為自身免疫性疾病,主要特征是腎小球基膜上皮細(xì)胞的免疫復(fù)合物沉積,并且可伴有基膜增厚,腎小球基底膜增厚,免疫復(fù)合物在上皮細(xì)胞下以IgG、C3為主的顆粒物沉積,從而引發(fā)細(xì)胞損傷。該疾病主要表現(xiàn)為無癥狀性蛋白尿,或者腎病綜合征,通常患者會反復(fù)發(fā)病,患者腎功能損害嚴(yán)重,對患者的健康以及生活均構(gòu)成不利影響,所以加強(qiáng)對膜性腎病的探究十分重要[9]。治療IMN的原則為免疫抑制,特別是對于尿蛋白較多且腎功能損傷較為嚴(yán)重的患者來說,單獨(dú)使用激素治療沒有效果?,F(xiàn)如今,膜性腎病的產(chǎn)生因素有很多,很多是在多種誘因的共同作用下引發(fā)的,患者由于腎小球過濾性增強(qiáng)而導(dǎo)致人血清蛋白下降[10]。通常在該病的治療中,臨床會采取環(huán)磷酰胺與甲潑尼松藥物進(jìn)行治療,其中環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑,會對人體遺傳物質(zhì)產(chǎn)生影響,但不會影響細(xì)胞增殖,同時能抑制機(jī)體免疫功能[11]。甲潑尼松是糖皮質(zhì)激素,對藥酶系統(tǒng)具有誘導(dǎo)功能,還能避免結(jié)締增生,防止生成有毒物質(zhì)。本研究觀察組患者采用利妥昔單抗藥物,其主要成分為利妥昔單抗,是一種采用生物工程合成的具有結(jié)合性CD20的單克隆抗體,并且CD20會出現(xiàn)在B細(xì)胞的各個階段,并且和跨膜鈣通道信號傳導(dǎo)與細(xì)胞周期有關(guān)[12]。當(dāng)產(chǎn)生特發(fā)性膜性腎病時,與B細(xì)胞、T細(xì)胞,或單獨(dú)B細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子直接作用于腎小球,會提高蛋白尿[13]。利妥昔單抗通過靜脈給藥途徑進(jìn)入患者體內(nèi)后,可以與B細(xì)胞表面的CD20產(chǎn)生特異性結(jié)合,有助于激發(fā)介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng),減少患者體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),提高患者的免疫功能,從而促進(jìn)患者腎功能得到好轉(zhuǎn),并且還可以通過抗增殖效應(yīng),抑制合成致病抗體[14]。同時,還能有效阻止B細(xì)胞與T細(xì)胞的互相作用,調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能。利妥昔單抗利用抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的毒性反應(yīng)、補(bǔ)體依賴細(xì)胞的毒性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等3種方式[15],使B細(xì)胞的增值與分化功能受到抑制,從而消耗B細(xì)胞、CD19、CD20,進(jìn)而降低和B細(xì)胞有關(guān)的免疫復(fù)合物的形成,阻止腎小球上皮側(cè)免疫沉淀物的產(chǎn)生,從而完成疾病治療[16]。IMN的常用治療藥物為環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺、他克莫司等藥物,同時與小劑量激素聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)治療效果。但是,由于產(chǎn)生的費(fèi)用較高,且存在一些不良癥狀,對其應(yīng)用范圍并不廣泛。利妥昔單抗藥物也會使患者產(chǎn)生一些不良反應(yīng),如輕微的頭暈、腹痛等不良癥狀,但停止用藥后,這些不良反應(yīng)能夠自行緩解,對治療總體效果沒有較大影響。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組24 h尿蛋白、血肌酐均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組人血白蛋白高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有效率為82.50%,對照組為47.50%,觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與王沖和李月紅[17]研究結(jié)果一致。說明,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上使用利妥昔單抗藥物,能夠有效提高療效。

    綜上所述,利妥昔單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IMN患者能優(yōu)化患者的生化指標(biāo),且能提高療效。

    參考文獻(xiàn)

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    作者簡介:趙鈺(1979.8-),女,漢族,籍貫:山東省煙臺市,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:腹膜透析及相關(guān)并發(fā)癥。

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