觀察氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在治療腦梗死中的臨床效果

摘? 要：目的? 探究腦梗死選擇氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療方案的臨床效果。方法? 本次納入對象均為2019年6月～2020年6月鄒城市中醫(yī)院收治的腦梗死患者，總計68例。采用隨機數(shù)表法，分為對照組與觀察組，每組34例。對照組分配患者均給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用氯吡格雷+阿托伐他汀鈣治療。匯總兩組患者各項資料，用于比較不同用藥方案治療效果。結(jié)果? 觀察組治療有效率較高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，組間對比結(jié)果顯示，觀察組在治療2周、4周、8周后神經(jīng)缺損（NIHSS）評分均低于對照組，觀察組頸動脈斑塊面積和厚度均低于對照組，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，實驗室檢查結(jié)果證實血小板、凝血功能、肝功能及肌酸磷酸激酶水平均正常。結(jié)論? 臨床針對腦梗死患者，在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷以及阿托伐他汀鈣可獲得更加理想的治療效果，可確保血脂水平正常，同時可抑制頸動脈斑塊，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低神經(jīng)缺損造成的機體損傷，藥物安全性理想，對疾病控制及預(yù)后情況具有積極作用，臨床價值顯著。

關(guān)鍵詞：氯吡格雷;阿托伐他汀鈣;腦梗死

中圖分類號：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-12-0-03

缺血型腦卒中被統(tǒng)稱為腦梗死，主要包括腦血栓、腦栓塞和腦腔隙性梗死等疾病，屬于腦血管疾病臨床發(fā)生率占比較高的疾病之一。疾病發(fā)生后，腦部血流突然急劇降低或是中斷，無法為腦組織提供必需的氧氣和血液供應(yīng)，會導(dǎo)致組織發(fā)生壞死及凋亡，導(dǎo)致腦神經(jīng)功能不同程度損傷。相關(guān)研究證實[1]，該疾病的發(fā)生密切相關(guān)因素包括動脈粥樣硬化、血脂及血糖水平異常等。特別是頸動脈粥樣硬化斑塊破裂后生成的栓子，隨著血液流動在局部腦血管發(fā)生堵塞是疾病主要的誘發(fā)原因。盡早接受有效治療，針對性改善動脈粥樣硬化及血栓形成，促進(jìn)腦血流恢復(fù)正常循環(huán)，是保證患者安全及預(yù)后的關(guān)鍵。氯吡格雷屬于血小板高效抑制類藥物，對血小板聚集于血管內(nèi)皮可實現(xiàn)良好的拮抗效果，避免血栓的生成，并能夠改善血液黏稠情況。阿托伐他汀鈣屬于常用的降脂藥物，研究證實可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，另外還可以抑制動脈粥樣硬化，并改善機體炎癥水平。為提高臨床治療有效性，本次研究中對鄒城市中醫(yī)院接受治療的腦梗死患者，在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用氯吡格雷+阿托伐他汀鈣治療，并對臨床應(yīng)用效果進(jìn)行觀察及分析。報道如下。

1? 資料和方法

1.1? 一般資料

本次納入對象均為2019年6月～2020年6月鄒城市中醫(yī)院收治的腦梗死患者，總計68例。采用隨機數(shù)表法進(jìn)行分組，分為對照組和觀察組，每組34例。對照組中男20例，女14例，年齡48～75歲，平均年齡（61.73±2.35）歲;梗死發(fā)生在基底節(jié)區(qū)、顳葉區(qū)、頂葉區(qū)分別為15例、10例、9例;輕度和中度分別為25例、9例。觀察組中男21例，女13例，年齡50～77歲，平均年齡（62.11±2.30）歲;梗死發(fā)生在基底節(jié)區(qū)、顳葉區(qū)、頂葉區(qū)分別為13例、11例、10例;輕度和中度分別為23例、11例。以上不同組別患者一般資料具有同質(zhì)性（P>0.05）。本研究經(jīng)鄒城市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)，告知患者家屬研究流程并簽署同意文件后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組對象綜合考慮臨床癥狀和體征確認(rèn)符合腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]（依據(jù)為全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂版），并接受CT及MRI檢查確診，頸部血管超聲檢查證實形成動脈粥樣硬化斑塊;②發(fā)病后48 h內(nèi)入院接受治療（入院前未接受抗凝或是溶栓治療）;③患者均確認(rèn)首次發(fā)病，疾病程度為輕度及重度，入院時具備清晰意識，治療依從性理想。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者;②重要臟器功能嚴(yán)重異?；颊?③Ⅰ型糖尿病患者或Ⅱ型糖尿病血糖控制不佳患者;④精神疾病或是意識障礙無法遵從用藥患者;⑤兩周內(nèi)接受手術(shù)治療患者;⑥服用對本研究存在影響藥物患者;⑦心源性腦梗死需要接受抗凝治療患者;⑧對本次選擇藥物過敏或是無法耐受患者;⑨近期規(guī)律服用過他汀類降脂藥物或氯吡格雷患者。

1.3? 方法

對照組接受常規(guī)方案治療：合理使用降壓藥物保持血壓穩(wěn)定，并給予改善腦循環(huán)營養(yǎng)腦神經(jīng)藥物，確保機體水電解質(zhì)和酸堿平衡，穩(wěn)定控制血糖，根據(jù)情況選擇溶栓或是抗凝治療，并給予合理支持對癥治療。

觀察組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上，同時使用氯吡格雷（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193160，規(guī)格：75 mg /片）治療，藥物口服，1次/d，劑量為75 mg/次以及阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051984 ，規(guī)格：10 mg /片），藥物口服，1次/d （睡前服用），初始計量10 mg/次，后期綜合考慮患者耐受及治療效果，對服用劑量進(jìn)行合理調(diào)整，不得高于80 mg/d。

兩組均持續(xù)用藥8周。

1.4? 指標(biāo)觀察

神經(jīng)缺損程度評價。評價時間為治療前、治療2周、4周、8周，評價工具為美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)缺損評分量表（NIHSS），改量表具有良好信效度。量表總計42分，分?jǐn)?shù)越高說明其神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

治療后，依據(jù)NIHSS評分降低情況評價治療效果，評價具體指標(biāo)為：顯效（神經(jīng)缺損評分減分率不低于70%，患者預(yù)后情況良好無病殘發(fā)生，具備自主生活能力）、有效（神經(jīng)缺損評分減分率區(qū)間為30%～70%，有病殘發(fā)生等級為1～2級，自主生活能力部分恢復(fù)）、無效（神經(jīng)缺損評分減分率不足29%，有病殘發(fā)生等級為3級，不具備生活自理能力或是患者死亡、植物狀態(tài)），治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

入組患者于治療前、治療8周后接受頸動脈超聲檢查。儀器使用彩色超聲診斷儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國GE;型號：GE300），探頭頻率設(shè)定為10MHz。觀察頸部粥樣硬化斑塊變化情況，并測定斑塊面積和厚度，計算平均值并進(jìn)行組間比較。

治療前后，抽取患者空腹靜脈血（5 mL），常溫凝固30 min后，置于冷凍離心機進(jìn)行處理（30 min），獲取上清液，密封保存于-20℃環(huán)境中待檢。使用全自動生化分析儀及配套實際測定患者血脂水平，具體指標(biāo)為總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低/高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C/HDL-C）[3]。

匯總兩組用藥期間相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、凝血功能異常、血小板異常。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

資料錄入和核對均應(yīng)用EPI DATA 軟件完成，研究相關(guān)數(shù)據(jù)采用 SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。連續(xù)性正態(tài)分布計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本 t 檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間相較采用χ2檢驗，組間比較結(jié)果P<0.05，提示組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效比較

觀察組及對照組臨床治療有效率分別為91.18%、70.59%，觀察組高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后不同時期NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分均值水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療2周期均持續(xù)降低，治療2周、4周和8周兩組NIHSS評分相比，觀察組均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后頸動脈斑塊情況比較

治療前，兩組患者在斑塊面積及厚度上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者頸動脈斑塊面積和厚度水平進(jìn)行比較，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各項血脂指標(biāo)組間對比，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，在TC、TG、LDL-C上觀察組均低于對照組，HDL-C比較，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況比較

用藥治療階段內(nèi)，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，實驗室檢測指標(biāo)提示肝功能、凝血功能、血小板指標(biāo)無明顯異常。

3? 討論

腦梗死屬于腦血管疾病中危險度較高的病證，現(xiàn)階段隨著生活水平的提升，人們大量攝入高脂肪食物顯著提升了疾病的發(fā)生率[4]。相關(guān)研究結(jié)果證實[5-6]，腦梗死關(guān)鍵的誘發(fā)因素為動脈粥樣硬化，血液會因為血小板過度凝集導(dǎo)致循環(huán)受阻，因此腦組織會因為處于缺血缺氧狀態(tài)發(fā)生病變。

動脈粥樣硬化屬于腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵病理基礎(chǔ)，斑塊的形成及脫落是誘發(fā)缺血性腦血管疾病的主要原因。研究結(jié)果證實[7]，動脈粥樣硬化斑塊病變中的脂質(zhì)，主要源于膽固醇酯、TG和游離的TC、磷脂和載脂蛋白。血漿TC水平提升后，動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度會顯著提升[8]。LDL進(jìn)入動脈壁后，在氧化作用下會形成氧化LDL，經(jīng)由內(nèi)皮進(jìn)入到血管壁中，并通過釋放趨化因子刺激單核細(xì)胞使其進(jìn)入到細(xì)胞壁中誘發(fā)炎性反應(yīng)，明顯降低內(nèi)皮功能。氧化LDL會導(dǎo)致脂質(zhì)核心增大，并減少平滑肌細(xì)胞和纖維組織，會對斑塊造成影響，提升其易損性，同時促進(jìn)血小板被激活，機體發(fā)生凝血反應(yīng)從而形成血栓，極易誘發(fā)不良事件[9]。

目前針對該疾病，臨床中通常會選擇藥物對癥治療，主要目的為恢復(fù)腦卒中血液正常供應(yīng)，有效改善患者預(yù)后，盡量緩解或是阻斷疾病病理發(fā)展，通常會采取降壓、脫水、抗凝等常規(guī)藥物，為了鞏固治療效果，還可應(yīng)用阿司匹林治療[10]。阿司匹林屬于抗血小板凝集常用藥物，對血栓素A2合成進(jìn)行控制，從而避免血小板聚集，但是單獨用藥效果有限。

氯吡格雷屬于二磷酸腺苷受體拮抗類藥物，通過阻斷二磷酸腺苷受體，能夠降低血小板釋放的活性因子數(shù)量，從而能夠確切抑制巨噬細(xì)胞發(fā)生的誘導(dǎo)、遷移和增殖效果。動物研究結(jié)果也證實，氯吡格雷對動脈炎性反應(yīng)還具有緩解作用，能夠抑制形成動脈粥樣硬化并控制其進(jìn)展[11]。

阿托伐他汀鈣屬于HMG-CoA 還原酶選擇性抑制劑，藥物能夠?qū)MG-CoA 還原酶進(jìn)行抑制，并降低肝臟中TC生物合成從而降低TC和脂蛋白水平，另外還能夠控制血管平滑肌細(xì)胞增殖進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮功能改善，降低血栓形成，并控制動脈粥樣硬化斑塊區(qū)域內(nèi)炎性反應(yīng)，可實現(xiàn)頸動脈斑塊扭轉(zhuǎn)，對腦梗死的治療具有積極作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組對比，觀察組治療有效率較高（P<0.05）;治療前，兩組患者在NIHSS評分、頸動脈斑塊面積和厚度及血脂指標(biāo)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，組間對比結(jié)果顯示，觀察組在治療2周、4周、8周后NIHSS評分均低于對照組，觀察組頸動脈斑塊面積和厚度均低于對照組，TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組（P<0.05）;兩組患者治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，實驗室檢查結(jié)果證實血小板、凝血功能、肝功能及肌酸磷酸激酶水平均正常。充分證實腦梗死在臨床常規(guī)治療同時加用氯吡格雷及阿托伐他汀鈣進(jìn)行治療，可提升總體治療效果，改善血脂水平。并降低頸動脈斑塊厚度和面積，進(jìn)而能夠促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低致殘率，藥物安全性理想，應(yīng)用價值較高。

由此可知，利用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死，通過藥物協(xié)同發(fā)揮作用，有助于更加穩(wěn)定地控制疾病情況，降低血液黏稠度，穩(wěn)定斑塊，用藥方案安全有效，具有應(yīng)用價值。

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作者簡介：趙瑩瑩（1986.12-），女，漢族，籍貫：山東省濟寧市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦病診療。