白花香蓮解毒顆粒治療乙型肝炎肝硬化代償期的臨床觀察

邱華 李旺 舒發(fā)明 蒙蔭杰 毛德文

【摘 要】 目的：觀察白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化代償期的療效。方法：選取乙型肝炎肝硬化代償期患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組給予恩替卡韋分散片治療;治療組給予白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療，兩組均治療48周。觀察治療后兩組肝功能、HBV-DNA、肝纖四項(xiàng)水平及肝硬度值（LSM）的變化。結(jié)果：治療后，兩組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平低于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組在抑制HBV-DNA復(fù)制方面顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組的TBIL、AST、ALT水平均低于治療前，且治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：白花香蓮解毒顆?？梢杂行Ц纳埔倚透窝赘斡不鷥斊诨颊吒卫w維化，抑制病毒復(fù)制，改善肝功能指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 白花香蓮解毒顆粒;恩替卡韋分散片;慢性乙型肝炎;肝硬化代償期;臨床療效

【中圖分類號(hào)】R512.6+2?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）19-0106-03

To Observe the Curative Effect of Baihua Xianglian Detoxification Granule in the Treatment of Hepatitis B Liver Cirrhosis in the Compensatory Phase

QIU Hua1 LI Wang2 SHU Faming1* MENG Yinjie2 MAO Dewen1

1.Department of Hepatology， the First Affiliated Hospital of Guangxi University of traditional Chinese Medicine，Nannning 530023， China;2.Graduate School of Guangxi University of traditional Chinese Medicine， Nanning 530001， China

Abstract：Objective To evaluate the efficacy of Baihua Xianglian Detoxification Granule combined with Entecavir Dispersible Tablets in the treatment of hepatitis B liver cirrhosis in the compensatory phase.Methods 60 patients with compensated hepatitis B cirrhosis were selected and randomly divided into treatment group and control group， 30 cases in each group. The treatment group was given Baihualian Jiedu Granules combined with Entecavir dispersible tablets， while the control group was given Entecavir dispersible tablets. Both groups were treated for 48 weeks.The changes of liver function， HBV-DNA， liver fiber and liver hardness （LSM） in 2 groups were observed after treatment.Results after treatment， two groups of patients serum HA， LN， IV-C， PC-Ⅲ levels compared with before this treatment， difference have statistical significance（P<0.05）;After treatment， the treatment group of serum HA， LN， IV-C， PC-Ⅲ level lower than control group during this period， the difference had statistical significance（P<0.05）;After treatment， the inhibition of HBV-DNA replication in the treatment group was significantly better than that in the control group（P<0.05）;After treatment， the levels of TBIL， AST and ALT in 2 groups were lower than before treatment， and the treatment group was better than the control group， with statistical significance（P<0.05）.Conclusion Baihualianjiedu granule can effectively improve liver fibrosis， inhibit virus replication and improve liver function index in patients with hepatitis B cirrhosis.

Key words：Baihua Xianglian Detoxification Granule; Entecavir Dispersible Tablets; Chronic Hepatitis B; Compensatory Period of Liver Cirrhosis;Clinical Curative Effect

肝硬化作為一種全球性常見(jiàn)疾病，常常是多種慢性肝臟疾病的共同結(jié)局，被視為人類健康的主要“殺手”之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。乙肝肝硬化患者若不能得到及時(shí)治療，一旦進(jìn)入失代償期，可能會(huì)發(fā)生消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可發(fā)展為肝癌，嚴(yán)重危害患者的生命安全[2]。因此，對(duì)該病患者進(jìn)行早期確診，并進(jìn)行積極治療對(duì)控制和逆轉(zhuǎn)肝硬化患者的病情至關(guān)重要。本研究選擇本院60例乙肝肝硬化代償期患者作為研究對(duì)象，觀察治療前后HBV-DNA、肝功能、肝纖四項(xiàng)、肝硬度值的變化，評(píng)價(jià)白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙肝肝硬化代償期的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年10月就診于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院60例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組中男16例，女14例;年齡31～50歲，平均年齡（38.50±7.79）歲。治療組中男17例，女13例;年齡33～52歲，平均年齡（37.80±8.01）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中符合乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)并且病毒呈活動(dòng)性復(fù)制。①符合乙肝后肝硬化診斷：符合慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果，肝組織學(xué)表現(xiàn)為彌漫性纖維化及假小葉形成;②符合代償期肝硬化診斷：一般屬Child-Pugh A級(jí);可有食欲不振，腹水，乏力，惡心，腹瀉，厭油膩，腹脹，肝脾輕度腫大，血管痣，肝區(qū)不適;無(wú)食管胃底靜脈曲張出血、腹水和肝性腦病等并發(fā)癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲之間，男女不限;③HBVDNA>104copies/mL;④谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶<10倍正常上限，總膽紅素<2倍正常上限;⑤自愿參加病例觀察，依從性好，能夠配合治療并能按時(shí)復(fù)診的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因所致的肝硬化;②合并深度肝昏迷、重型肝炎、原發(fā)性肝癌和其他惡性腫瘤者;③并發(fā)肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎，感染或上消化道出血的肝硬化失代償期;④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥者。

1.5 治療方法 對(duì)照組口服恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019）0.5 mg/次，1次/d，睡前服用。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服白花香蓮解毒顆粒（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑室，規(guī)格14 g/袋，組分為白花蛇舌草、三葉香茶菜、黃花倒水蓮、排錢草）2袋/次，2次/d。兩組療程為48周。

1.6 觀察指標(biāo) ①治療前后采用熒光定量PCR法檢測(cè)血清HBV-DNA載量;②肝功能指標(biāo)：治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)AST、ALT、TBIL;③采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定治療前后肝纖四項(xiàng)：透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）水平;④肝硬度值：治療前后采用FS檢測(cè)肝硬度值;⑤安全性指標(biāo)：三大常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、心電圖，如無(wú)明顯異常，在治療前后各檢測(cè)一次。治療效果評(píng)價(jià)：觀察治療前后上述指標(biāo)的變化。

1.7 療效判定 檢測(cè)治療前后兩組HBV-DNA、肝功能、肝纖四項(xiàng)、肝硬度值的變化并進(jìn)行評(píng)估。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清肝纖四項(xiàng)水平比較 治療前，兩組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，對(duì)照組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平與治療組同期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肝功能、HBV-DNA指標(biāo)比較 治療前，兩組的HBV-DNA、TBIL、AST、ALT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的HBV-DNA、TBIL、AST、ALT水平均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后LSM值比較 治療前，兩組LSM值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LSM值均較治療前下降，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療期間，3例患者出現(xiàn)腹脹，5例患者出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)處理后緩解，可繼續(xù)按本研究用藥，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

3 討論

乙肝肝硬化的形成，是由于慢性乙型肝炎病毒長(zhǎng)期反復(fù)作用于肝臟，主要臨床特征表現(xiàn)為肝組織彌漫性纖維化假小葉和再生結(jié)節(jié)[1]。一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示，肝硬化由代償期進(jìn)展至失代償期，年發(fā)生率為3%～5%，而肝硬化失代償期5年的生存率僅為14%～35%[4]。這預(yù)示著在肝硬化早期即采取積極有效的干預(yù)措施，對(duì)延緩病情進(jìn)展或者提高患者生活質(zhì)量和生存率具有極其重要的作用。在治療上，與2015年版指南相比，我國(guó)最新的2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》對(duì)于CHB的診療指南做了相應(yīng)的更新，值得注意的是，對(duì)于肝硬化的抗病毒指征較前進(jìn)一步放寬[3，5]。雖然抗病毒治療仍是治療肝炎后肝硬化的關(guān)鍵措施，但目前在肝病學(xué)界，如何延緩肝硬化進(jìn)一步發(fā)展，仍任重而道遠(yuǎn)。

中藥復(fù)方具有多通路、多層面、多靶點(diǎn)的藥效作用機(jī)制，在抗病毒、保肝抗炎等方面具有一定的療效[6]。在我國(guó)民族醫(yī)藥領(lǐng)域，壯族先民在與疾病進(jìn)行長(zhǎng)期的斗爭(zhēng)中，積累了豐富的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)，領(lǐng)悟出“陰陽(yáng)為本，三氣同步”的天人自然觀，形成了“谷道水道氣道、龍路火路，三道兩路通調(diào)”的生理病理觀，總結(jié)出“毒虛致百病”的病因病機(jī)觀及“調(diào)氣解毒補(bǔ)虛”的治療總則[7]。白花香蓮解毒顆粒是在壯醫(yī)藥理論的指導(dǎo)凝練而成，具有攻毒補(bǔ)虛，疏三道，通兩路，調(diào)三氣，平陰陽(yáng)的功效。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，該藥在慢性乙型肝炎及肝硬化治療過(guò)程中，取得了較為滿意的療效[8-9]。本研究結(jié)果分析顯示，治療組在改善肝纖維化，抑制病毒復(fù)制，改善肝功能方面優(yōu)于對(duì)照組，表明中西醫(yī)結(jié)合治療方案效果優(yōu)于單純西藥治療，在目前仍無(wú)法將病毒從患者機(jī)體內(nèi)徹底清除的情況下，進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥在抗病毒、延緩或阻止肝纖維化進(jìn)程中的優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

[1]

單姍，趙連暉，馬紅，等.肝硬化的定義、病因及流行病學(xué)[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（1）：14-16.

[2]王宇，王民，張冠華，等.肝硬化的診斷、分期及治療原則[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（1）：17-21.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].肝臟，2015，20（12）：915.

[4]FATTOVICH G，BORTOLOTTI F，DONATO F.Natural history of chronic hepatitis B：special emphasisondisease progression and prognostic factors[J].J Hepatol，2008，48（2）：335-352.

[5]王貴強(qiáng)，段鐘平，王福生，等.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].實(shí)用肝臟病雜志，2020，23（1）：9-32.

[6]謝愛(ài)澤，呂超，石清蘭，等.中醫(yī)藥防治肝纖維化機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（17）：34-37.

[7]邱華，王秀峰，毛德文.壯醫(yī)“毒虛致病”對(duì)病毒性肝炎的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)[J].湖南中醫(yī)雜志，2012，28（6）：84-85.

[8]邱華，黃鵬，毛德文，等.白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的多中心、雙盲對(duì)照研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（8）：1617-1622.

[9]邱華，毛德文，胡振斌，等.白花香蓮解毒顆粒治療HBeAg陽(yáng)性慢性HBV免疫耐受期患者的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2019，29（2）：121-123， 139.

（收稿日期：2021-02-26 編輯：徐 雯）