骨化三醇對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程影響的研究

韓忠書(shū) 吳殿超 顧斌 丁秀娟 王靈君 王靜杰

摘? 要：目的? 探討維生素D與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系，以及補(bǔ)充骨化三醇對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程的影響。方法? 納入2018年1月～2018年10月齊齊哈爾市第一醫(yī)院住院及門診冠心病患者73例作為研究對(duì)象，根據(jù)血清25（OH）D3水平分為維生素D正常組（25例）和維生素D缺乏組（48例），低維生素D組患者通過(guò)骨密度測(cè)定，均確定為骨質(zhì)疏松癥，將其采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各24例。對(duì)所有入選患者均依照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》予以冠心病常規(guī)治療，觀察組服用骨化三醇膠丸和碳酸鈣D3片治療，對(duì)照組患者僅服用碳酸鈣D3片治療，療程均為1年。對(duì)所有入選患者冠狀動(dòng)脈鈣化積分、血清鈣和血清25（OH）D3進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果? 維生素D正常組血鈣水平高于維生素D缺乏組，而冠狀動(dòng)脈鈣化積分低于維生素D缺乏組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后對(duì)照組冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分以及觀察組血清鈣、血清25（OH）D3均有明顯增加，并且觀察組血清鈣、血清25（OH）D3高于對(duì)照組，冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 維生素D低水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生存在一定關(guān)系，外源性補(bǔ)充維生素D及骨化三醇可以延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化;維生素D;血清鈣;骨化三醇

中圖分類號(hào)：R541.4? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-7-0191-03

動(dòng)脈粥樣硬化多發(fā)生于中老年患者，發(fā)生部位在心臟則會(huì)導(dǎo)致冠心病，嚴(yán)重的出現(xiàn)心肌梗死，病死率高。動(dòng)脈粥樣硬化與性別、年齡、血糖、血脂、血壓及飲食等因素相關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]早期預(yù)防可以防止粥樣硬化的進(jìn)展，預(yù)防方式主要包括低脂飲食，控制血糖及血壓，戒煙等。最近研究發(fā)現(xiàn)[3]維生素D與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化也有相關(guān)性，維生素D受體可以在血管內(nèi)皮及血管平滑肌上表達(dá)，低水平的維生素D會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化加重，國(guó)外研究中發(fā)現(xiàn)[4]冠心病患者大多有維生素D水平的不足。而在口服維生素D是否可以延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程并不清楚。本研究旨在分析維生素D與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系，以及口服骨化三醇后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的改變，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究納入2018年1月～2018年10月在齊齊哈爾市第一醫(yī)院住院及門診冠心病患者73例作為研究對(duì)象，根據(jù)血清25（OH）D3水平將研究對(duì)象分為維生素D正常組（30～70 ng/mL，25例）和維生素D缺乏組（<30 ng/mL，48例），維生素D缺乏組通過(guò)骨密度測(cè)定，確定為骨質(zhì)疏松癥[5]，將其采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各24例。其中維生素D正常組25例，男13例，女11例，年齡56～71歲，平均（63.18±4.31）歲，體質(zhì)量44～93 kg，平均（68.63±8.34）kg;觀察組男11例，女13例，年齡57～73歲，平均（63.24±4.32）歲，體質(zhì)量46～91 kg，平均（68.80±8.37）kg，對(duì)照組男12例，女12例，年齡57～74歲，平均（63.25±4.37）歲，體質(zhì)量45～90 kg，平均（68.22±8.89）kg。三組患者年齡、性別、體質(zhì)量等一般資料之間無(wú)明顯差異（P>0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②男性年齡>55歲，女性為絕經(jīng)期，長(zhǎng)期在齊齊哈爾市居住;③在門診或住院行冠脈CTA檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有冠狀動(dòng)脈鈣化;④患者及家屬知悉并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①吸煙、肥胖、糖尿病、陳舊性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、2級(jí)及以上高血壓病者;②嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者;③嚴(yán)重肝腎功能不全者;④甲狀旁腺功能異常以及中途失訪者。

1.3? 方法

對(duì)所有入選患者均依照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[7]予以冠心病常規(guī)治療。

觀察組患者服用骨化三醇膠丸治療（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100056），0.25 μg/d，1次/d，并服用碳酸鈣D3片治療（生產(chǎn)企業(yè)：惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029），600 mg/d，1次/d。對(duì)照組患者僅口服碳酸鈣D3片治療，用量與觀察組一致，兩組患者療程均為1年。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）冠狀動(dòng)脈鈣化積分的測(cè)量。所有入選患者在治療前、治療1年后均采用256排多層螺旋CT掃描機(jī)（西門子公司，德國(guó)）進(jìn)行檢查，通過(guò)專用軟件自動(dòng)計(jì)算冠狀動(dòng)脈各分支的鈣化積分總和為冠狀動(dòng)脈總鈣化積分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。（2）所有入選患者在治療前、治療1年后均進(jìn)行血清鈣和血清25（OH）D3等指標(biāo)水平的檢測(cè)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處置和分析，計(jì)量數(shù)據(jù)均以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 維生素D水平與冠狀動(dòng)脈鈣化關(guān)系

治療前，兩組血鈣水平和冠狀動(dòng)脈鈣化積分無(wú)差異（P>0.05）;治療1年后，維生素D正常組血鈣水平高于維生素D缺乏組，而冠狀動(dòng)脈鈣化積分低于維生素D缺乏組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者治療后對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響

兩組骨質(zhì)疏松癥患者在治療前血清鈣、血清25（OH）D3和冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分等指標(biāo)的差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分以及血清鈣、血清25（OH）D3均有明顯增加，并且觀察組血清鈣、血清25（OH）D3高于對(duì)照組，冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)在骨質(zhì)疏松癥患者中，冠心病發(fā)病率明顯高于非骨質(zhì)疏松癥患者，其原因與低維生素D水平相關(guān)，提示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與維生素D相關(guān)[8]。維生素D受體存在于動(dòng)脈內(nèi)皮及平滑肌上，通過(guò)這些受體及其他機(jī)制影響動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。在既往研究中也發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與高血壓病的發(fā)生存在相關(guān)性，低維生素D水平激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，可導(dǎo)致心肌肥厚，并顯著增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

維生素D是一種脂溶性類固醇激素，主要源于日光中紫外線對(duì)皮膚的照射，僅有小部分來(lái)源于飲食中。25（OH）D3半衰期較長(zhǎng)，一般為3周，臨床多以血清25（OH）D3的濃度反映體內(nèi)維生素D的水平[10]。維生素D缺乏與環(huán)境相關(guān)，在北緯37度及以上地區(qū)，中國(guó)東北人群在冬季皮膚無(wú)法獲得足夠的陽(yáng)光，因此導(dǎo)致維生素D水平普遍較低，本研究所納入的人群就是在該地區(qū)，維生素水平偏低，冠心病發(fā)生率高。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[11]，維生素D缺乏存在于絕大多數(shù)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，其中正常的25（OH）D3水平僅占216名被調(diào)查者的10.6%。在本文研究中同樣發(fā)現(xiàn)，維生素D正常組血鈣水平顯著性高于維生素D缺乏組，而冠狀動(dòng)脈鈣化積分顯著性低于維生素D缺乏組，由此可見(jiàn)維生素D與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化存在聯(lián)系，維生素D缺乏組冠狀動(dòng)脈粥樣硬化要比正常組更嚴(yán)重。

適當(dāng)外源性補(bǔ)充維生素D是否可以影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。本研究給予冠心病合并骨質(zhì)疏松癥的患者補(bǔ)充骨化三醇及碳酸鈣治療，研究表明治療后觀察組血清鈣、血清25（OH）D3等指標(biāo)水平均有明顯升高，并且觀察組血清鈣、血清25（OH）D3指標(biāo)顯著性高于對(duì)照組，冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分顯著性低于對(duì)照組，提示1年后對(duì)照組患者冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)生惡化，這與以往研究結(jié)果相符[12]，因此適當(dāng)補(bǔ)充骨化三醇，可有效緩解低維生素D且合并冠心病患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，但在非骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用骨化三醇是否益大于弊并不清楚。

綜上所述，維生素D低水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生存在一定關(guān)系，外源性補(bǔ)充維生素D及骨化三醇可以延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

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