馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療老年性H 型高血壓的臨床療效分析

肖 銳

（漢壽縣人民醫(yī)院，湖南 常德415900）

高血壓是中老年期的多發(fā)慢性疾病之一，同時(shí)也是多種心腦血管疾病的一個(gè)重要誘發(fā)因素。截至當(dāng)前，高血壓在我國(guó)成年人口中的占比已超過(guò)19.0%，且罹患率仍在逐年不斷攀升[1]。H 型高血壓（Type H hypertension）是一種類型較特殊的高血壓，除血壓水平異常增高外，患者體內(nèi)還表現(xiàn)為血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）≥10μmol/L。資料顯示，與單純高血壓相比，H 型高血壓患者更容易誘發(fā)不良心腦血管事件[2]，故而爭(zhēng)取對(duì)該病的盡早發(fā)現(xiàn)及用藥處理非常必要。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是國(guó)際首個(gè)批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的抗H 型高血壓藥物，也是由依那普利以及葉酸兩種藥物共同研制而成的一種新型復(fù)合制劑，具有良好的降壓以及降血漿Hcy作用。近年來(lái)，該藥在國(guó)內(nèi)臨床的應(yīng)用也日漸廣泛，并且大多取得了較理想的效果[3-4]。為進(jìn)一步明確馬來(lái)酸依那普利葉酸片應(yīng)用于H 型高血壓的臨床價(jià)值，本研究以我院收治且明確診斷為H 型高血壓的老年患者為例，就馬來(lái)酸依那普利片以及馬來(lái)酸依那普利葉酸片的使用情況做了相關(guān)分析和探討，結(jié)果較為令人滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年5 月至2020 年3 月收診且入住我院的100 例老年性H 型高血壓患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高血壓的相關(guān)診斷依據(jù)[4]，且血漿Hcy≥10μmol/L；（2）年齡60-80 歲；（3）患者及家屬知情，且已在相關(guān)同意材料上簽名。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴重要臟器（肝、腎等）疾病；（2）惡性腫瘤；（3）既往有藥物過(guò)敏史或?qū)ρ芯坑盟庍^(guò)敏等。按照隨機(jī)數(shù)表法做分組設(shè)計(jì)，A 組50 例，男/女為28/22 例，平均年齡（67.35±3.28）歲；平均病程（4.32±1.08）年。B 組50例，男/女為29/21 例，平均年齡（66.97±3.34）歲；平均病程（4.35±1.03）年。兩組采取統(tǒng)計(jì)軟件處理組間基本資料，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

A 組予以馬來(lái)酸依那普利片（生產(chǎn)商：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H32026567）服用，每次用量為10mg，每日晨起后服用1 次，持續(xù)使用本品治療6 個(gè)月。

B 組予以馬來(lái)酸依那普利葉酸片（生產(chǎn)商：深圳奧薩制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20103723）治療，每次用量取10mg，于每日晨起后口服，持續(xù)用藥6 個(gè)月。

兩組在研究期間均停用可能干擾血漿Hcy 水平的藥物（如維生素B12、葉酸等），但可對(duì)癥給予利尿劑、調(diào)脂類藥物使用。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前與治療6 個(gè)月后，測(cè)定并記錄兩組不同治療階段的血壓水平及血漿Hcy 水平，其中血壓指標(biāo)主要記錄收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）兩項(xiàng)，同時(shí)觀察兩組發(fā)生咳嗽、頭痛/頭暈以及新發(fā)腦卒中的情況，并計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析

使用SPSS20.0 軟件程序?qū)ρ芯繑?shù)據(jù)執(zhí)行處理，計(jì)數(shù)資料經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，以n(%)的形式輸出；計(jì)量資料經(jīng)t 檢驗(yàn)后，以x±s 的形式輸出，P＜0.05 說(shuō)明數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓指標(biāo)及血漿Hcy 水平的記錄結(jié)果

兩組治療前的血壓值（SBP 與DBP）、血漿Hcy檢測(cè)值比較相當(dāng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，B組血壓值（SBP 與DBP）、血漿Hcy 檢測(cè)值較A 組降低均更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組新發(fā)腦卒中及相關(guān)藥物副反應(yīng)的記錄結(jié)果

兩組咳嗽、頭暈/頭痛發(fā)生率比較相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組無(wú)1 例新發(fā)腦卒中，與A 組新發(fā)腦卒中占比10.0%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組血壓指標(biāo)及血漿Hcy 水平的記錄結(jié)果（）

表1 兩組血壓指標(biāo)及血漿Hcy 水平的記錄結(jié)果（）

組別例數(shù)（n）SBP（mmHg） DBP（mmHg） 血漿Hcy（μmol/L）A 組B 組t 值P 值50 50治療前135.7±12.8 136.0±13.5 0.114 0.909治療后121.3±15.7 115.4±12.9 2.053 0.043治療前90.7±8.3 90.9±8.6 0.118 0.906治療后80.2±7.6 76.3±6.4 2.776 0.007治療前23.1±4.8 23.2±4.6 0.106 0.916治療后12.8±4.1 10.6±2.9 3.098 0.003

表2 兩組新發(fā)腦卒中及相關(guān)藥物副反應(yīng)的記錄結(jié)果[n(%)]

3 討 論

據(jù)研究不完全統(tǒng)計(jì)，高血壓患者經(jīng)血液檢驗(yàn)時(shí)，約75%的患者提示體內(nèi)血漿Hcy 水平超過(guò)10umol/L，即患有高Hcy 血癥[5]。與單純高血壓對(duì)比，伴高Hcy 血癥的高血壓患者病情往往更嚴(yán)重，誘發(fā)不良心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。一方面，受高血壓以及高Hcy 水平的長(zhǎng)期雙重影響，患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損加劇，此種情況極易引起強(qiáng)烈的脂質(zhì)過(guò)氧化，并且會(huì)增強(qiáng)血小板的黏附性，使微血栓加速形成，最終造成動(dòng)脈硬化；另一方面，血漿Hcy 長(zhǎng)時(shí)間處于較高水平，也會(huì)導(dǎo)致血管壁間質(zhì)膠原的纖維化程度加重，可進(jìn)一步引起動(dòng)脈硬化，加重高血壓病情。若血漿Hcy水平持續(xù)上升且超過(guò)18μmol/L，患者罹患腦卒中的概率較血漿Hcy 水平＜10μmol/L 者還會(huì)明顯提高，前者約是后者的3 倍[6]。因此，H 型高血壓一經(jīng)確診，及時(shí)規(guī)范的臨床治療尤為重要。

目前臨床針對(duì)老年性H 型高血壓的治療仍以藥物為首選，馬來(lái)酸依那普利葉酸片作為近年國(guó)際臨床首個(gè)獲批的抗H 型高血壓藥物，其對(duì)人體血壓水平以及血漿Hcy 水平的調(diào)節(jié)效果已得到大量臨床實(shí)踐的證實(shí)[7-8]。其主要藥物成分中，馬來(lái)酸依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑（ACEI），能夠通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)，起到調(diào)控血壓的作用；而葉酸是血漿Hcy 的一種輔酶，能夠通過(guò)甲基化Hcy，使其代謝過(guò)程受阻，由此達(dá)到降低血漿Hcy 水平的目的。2015 年，霍勇教授報(bào)告了補(bǔ)充葉酸在中國(guó)高血壓患者卒中一級(jí)預(yù)防的有效性研究（CSPPT），其中明確指出了我國(guó)將近20%-60%的H 型高血壓患者屬于葉酸缺乏者，而該比例在美國(guó)僅為0.06%[9]。通過(guò)該報(bào)告也可以推斷出，對(duì)我國(guó)高血壓患者進(jìn)行葉酸補(bǔ)充治療在預(yù)防腦卒中的發(fā)生方面具有重要意義。

本研究以100 例老年性H 型高血壓患者為例，對(duì)該藥的使用價(jià)值做了相關(guān)分析和探討，研究數(shù)據(jù)顯示，B 組經(jīng)本品治療后的血壓水平、血漿Hcy 水平較A 組降低均更顯著（P＜0.05），說(shuō)明馬來(lái)酸依那普利葉酸片用于老年性H 型高血壓患者的治療有效、可行性高，能夠在控制患者血壓水平的同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)血漿Hcy 的調(diào)節(jié)，相對(duì)更利于改善患者預(yù)后。本研究顯示B 組新發(fā)腦卒中患者的占比較A 組也更低（P＜0.05），用藥過(guò)程雖有咳嗽等副反應(yīng)發(fā)生，但較A組并無(wú)明顯的增加，說(shuō)明本品在使用安全方面也較有保障，適合長(zhǎng)期服用。

綜上所述，在老年性H 型高血壓患者臨床用藥中使用馬來(lái)酸依那普利葉酸片，能夠取得較好的降血漿Hcy 水平及血壓控制效果，并且用藥相對(duì)安全，能夠有效減少新發(fā)腦卒中的發(fā)生，臨床推廣價(jià)值較高。