洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療子宮內(nèi)膜癌的效果及毒副反應(yīng)觀察

任妞 張曉莉 金偉麗 劉志丹

【摘要】 目的 探究紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療子宮內(nèi)膜癌的效果及毒副反應(yīng)觀察。

方法 選擇2015年1月至2018年1月就診的子宮內(nèi)膜癌患者120例，隨機(jī)分成觀察組和對照組，各60例。對照組采用順鉑+紫杉醇進(jìn)行靜脈化療，觀察組采用洛鉑+紫杉醇進(jìn)行靜脈化療。比較兩組治療后臨床療效、治療期間毒副反應(yīng)，并隨訪2年，觀察兩組生存情況。

結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為58.33%，對照組為53.33%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療期間，兩組白細(xì)胞下降、血小板減少、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），觀察組惡心嘔吐、肝損害、腎損害發(fā)生率低于對照組（P<0.05）;隨訪2年，觀察組的2年總生存率為76.67%，對照組為71.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 洛鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療子宮內(nèi)膜癌均具有較好療效，能改善患者生存情況，但洛鉑聯(lián)合紫杉醇的毒副反應(yīng)較輕。

【關(guān)鍵詞】 紫杉醇;洛鉑;子宮內(nèi)膜癌;毒副反應(yīng)

中圖分類號：R711.74?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.009

Observation on efficacy and adverse reactions of lobaplatin combined with? paclitaxel in the treatment of endometrial cancer

REN Niu， ZHANG Xiaoli， JIN Weili， LIU Zhidan

（Department of Obstetrics and Gynecology， No. 989 Hospital of Joint Service Support ?Force of Chinese People's Liberation Army， Luoyang 471003， Henan， China）

【Abstract】 Objective To explore the efficacy and adverse reactions of lobaplatin combined with paclitaxel in the treatment of endometrial cancer.

Methods A total of 120 endometrial cancer patients who were treated in hospital from January 2015 to January 2018 were enrolled and randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group were given intravenous chemotherapy with cisplatin + paclitaxel， and the observation group were given intravenous chemotherapy with lobaplatin + paclitaxel. And then， the clinical efficacy and side effects were compared between the two groups， and the patients were followed up for 2 years to observe the survival of them.

Results After treatment， the total effective rate was 58.33% in the observation group and 53.33% in the control group， difference was not statistically significant（P > 0.05）. During treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of leucocyte decline， thrombocytopenia and peripheral neuritis between the two groups （P > 0.05）. The incidence of nausea and vomiting， liver damage， and kidney damage in the observation group was lower than that in the control group （P < 0.05）. After 2 years of follow-up， 2-year overall survival rate was 76.67% in the observation group and 71.67% in the control group， difference was not statistically significant （P > 0.05）.

Conclusion Both lobaplatin combined with paclitaxel and cisplatin combined with paclitaxel have good curative effects in the treatment of endometrial cancer， and they can improve the survival of patients. However， side reactions of lobaplatin combined with paclitaxel are relatively milder.

【Key words】 paclitaxel; lobaplatin; endometrial cancer; curative effect; side reaction

子宮內(nèi)膜癌是一種常見女性惡性腫瘤，臨床多采用手術(shù)治療，早期患者的生存率較高，但是晚期及復(fù)發(fā)性耐藥性患者預(yù)后較差，還需要進(jìn)行放療或化療等輔助治療，延長患者生命[1]?；熤饕糟K類、紫杉醇及阿霉素類藥物為主，順鉑和紫杉醇常聯(lián)合使用，能夠改善腫瘤細(xì)胞對紫杉醇的耐藥性，有效抗癌，但是其毒副作用較大，預(yù)后較差[2]。洛鉑為第三代鉑類抗癌藥物，能夠阻礙DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤生長增殖，且無明顯腎毒性，已用于治療宮頸癌等疾病[3]。筆者分別采用洛鉑+紫杉醇及順鉑+紫杉醇治療子宮內(nèi)膜癌患者，比較其療效及毒副反應(yīng)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2018年1月來我院就診的子宮內(nèi)膜癌患者120例，隨機(jī)分成觀察組和對照組，各60例。觀察組年齡45～61歲，平均（52.14±5.38）歲，病理類型：子宮內(nèi)膜樣癌42例，漿液性乳頭狀腺癌13例，腺鱗癌5例;臨床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期26例。對照組年齡45～63歲，平均（52.72±5.17）歲，病理類型：子宮內(nèi)膜樣癌43例，漿液性乳頭狀腺癌12例，腺鱗癌5例;臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期27例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合子宮內(nèi)膜癌[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)確診分期;（2）所有患者均知情并同意參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在放療史患者;（2）伴有其他心臟或肝、腎重大疾病患者;（3）伴有精神疾病或神經(jīng)功能異常患者;（4）對化療有禁忌證患者;（5）凝血功能存在障礙患者;（6）過敏體質(zhì)患者;（7）伴有其他惡性腫瘤患者。

1.4 治療方法

兩組均先行全子宮+雙側(cè)附件切除手術(shù)治療后再行化療。對照組采用順鉑+紫杉醇治療，75 mg/m2順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020524）+100 mL生理鹽水，紫杉醇[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193309 ]140～170 mg/m2+500 mL 5%葡萄糖，勻速靜滴2.5 h。觀察組采用洛鉑+紫杉醇治療，紫杉醇用量同對照組，75 mg/m2洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050308）+100 mL生理鹽水靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療28 d為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組臨床療效比較：按實(shí)體瘤RECIST評估療效[5]：完全緩解（complete response，CR）：病灶完全消失，且維持1個月以上;部分緩解（partial remission，PR）：未達(dá)到CR，腫瘤病灶最大直徑之和降低≥50%;穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤病灶直徑之和既達(dá)不到PR也達(dá)不到PD;進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤病灶直徑之和增加20%以上，或出現(xiàn)新病灶;總有效率（overall response rate，ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組毒副反應(yīng)比較：記錄治療期間兩組不良反應(yīng)情況，參考WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[6]，將化療不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。（3）兩組遠(yuǎn)期生存率比較：兩組均治療3個療程后，每3個月隨訪記錄總生存期（overall survival，OS），隨訪截至2020年4月，共隨訪2年。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank檢驗(yàn)進(jìn)行，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組ORR為58.33%，對照組為53.33%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較

治療期間，兩組白細(xì)胞下降、血小板減少、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），觀察組惡心嘔吐、肝損害、腎損害發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組遠(yuǎn)期生存情況比較

隨訪2年，觀察組的2年總生存率為76.67%，對照組2年總生存率為71.67%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3、圖1。

3 討? 論

子宮內(nèi)膜癌是常見婦科惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐漸上升[7]。早期患者手術(shù)治療后生存率較高，但晚期患者手術(shù)難度大，5年生存率僅25%～30%，采用化療方法能有效改善患者生存質(zhì)量[8]。紫杉醇是抗微管藥物，能夠保持微管蛋白穩(wěn)定，使細(xì)胞阻斷在G2和M期，從而抑制有絲分裂，進(jìn)而有效抑制癌癥，并具有放射增敏的作用，但是紫杉醇容易產(chǎn)生耐藥性，需與其他藥物一起聯(lián)用，提高療效[9]。鉑類是常用化療藥物，順鉑能夠抑制腫瘤組織DNA復(fù)制，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，從而抑制腫瘤，但其毒副作用較為明顯，嘔吐率較高，在臨床應(yīng)用中受到限制[10]。洛鉑具有較高抗癌活性，抗瘤譜廣，能通過形成Pt-GG和Pt-AG鏈內(nèi)交叉連接，干擾腫瘤周期運(yùn)行，且能對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生收縮作用，毒副反應(yīng)較輕，在多種疾病如宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌中均有應(yīng)用[11]。李娜等人[12]研究表明，紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療晚期宮頸癌患者，療效與紫杉醇聯(lián)合順鉑相當(dāng)，但其惡心、嘔吐等癥狀較少。本研究觀察組總有效率為58.33%，對照組為53.33%，說明順鉑聯(lián)合紫杉醇與洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療子宮內(nèi)膜癌都具有較好的療效。洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療子宮內(nèi)膜癌，能夠影響癌基因的傳遞，導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解死亡[13]。

化療常導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，如骨髓抑制、惡心、嘔吐、肝腎毒性等。本研究治療期間，兩組白細(xì)胞下降、血小板減少、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率無明顯差異，觀察組惡心嘔吐、肝損害、腎損害發(fā)生率低于對照組，且多為Ⅰ～Ⅱ度反應(yīng)，說明洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療子宮內(nèi)膜癌的毒副反應(yīng)較順鉑聯(lián)合紫杉醇輕。順鉑易在腎臟積累，而洛鉑對腎臟損傷較小，具有較好的水溶性，因而毒副反應(yīng)較輕，安全性更好，能較好地減輕患者心理負(fù)擔(dān)[14]。隨訪2年，觀察組的2年總生存率為76.67%，對照組為71.67%，說明兩種方法治療子宮內(nèi)膜癌均具有較高的遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展時間，改善患者生存情況。

綜上，洛鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療子宮內(nèi)膜癌均具有較好療效，能改善患者生存情況，但洛鉑聯(lián)合紫杉醇的毒副反應(yīng)較輕，患者更易耐受。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]? 楊昌文，彭艷.NP方案與放療對子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、SCCAg、CA125及CA199的影響[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（9）：4155-4160.

[2]? 任春梅，崔素英.TC化療方案聯(lián)合放療對高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的療效研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（9）：1472-1474.

[3]? 劉素芳.紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療LACC患者的療效評價(jià)[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，36（12）：5046-5053.

[4]? 張衛(wèi)霞，閆飛艷，白小英，等.多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療老年子宮內(nèi)膜癌的療效及安全性[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（17）：3343-3346.

[5]? ZANOTTI K M，BELINSON J L，KENNEDY A W，et al.The use of paclitaxel and platinum-based chemotherapy in uterine papillary serous carcinoma[J].Gynecol Oncol，1999，74（2）：272-277.

[6]? JANG H J，KIM B C，KIM H S，et al.Comparison of RECIST 1.0 and RECIST 1.1 on computed tomography in patients with metastatic colorectal cancer[J].Oncology，2014，86（2）：117-121.

[7]? 赫淑倩，成玉霞，綦黃鵬，等.子宮內(nèi)膜癌198例臨床病理特征及預(yù)后影響因素分析[J].中華腫瘤防治雜志，2019，26（20）：1562-1568.

[8]? 曲志彤，杜娟，于梅.鹽酸表柔比星聯(lián)合鉑類對晚期耐藥性子宮內(nèi)膜癌患者生存時間及生活質(zhì)量的回顧性研究[J].中國醫(yī)刊，2019，54（12）：1314-1317.

[9]? 劉靜，余夢紅，張叢敏，等.紫杉醇聯(lián)合洛鉑經(jīng)介入栓塞給藥化療宮頸癌的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（17）：2374-2377.

[10]? 童華杰，張遠(yuǎn)強(qiáng)，楊純平，等.不同鉑類化療方案對中晚期食管癌調(diào)強(qiáng)適形放療患者的預(yù)后影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（1）：20-23.

[11]? 律慧敏，張夢瑋，牛李敏，等.晚期乳腺癌含洛鉑聯(lián)合化療方案療效及安全性[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（11）：803-806.

[12]? 李娜，熊嬌，嫣靜，等.紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療局部晚期宮頸癌患者的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（12）：1635-1638.

[13]? 魏靜，張為遠(yuǎn).早期子宮內(nèi)膜癌患者藥物治療中存在的問題[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2019，20（1）：87-89.

[14]? 龐學(xué)舟，青東，趙彬，等.局部晚期鼻咽癌洛鉑單周方案同期放療初探[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2020，29（3）：171-174.

（收稿日期：2020-06-19 修回日期：2020-11-06）

（編輯：梁明佩）