ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測(cè)在成人隱匿性自身免疫性糖尿病診斷中的應(yīng)用

秦雪鴿 馬斌 關(guān)慷慷 苗媛媛

【摘要】 目的 分析胰島素細(xì)胞抗體（insulin cell antibody，ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）、胰島素自身抗體（insulin autoantibody，IAA）聯(lián)合檢測(cè)在成人隱匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes mellitus in adults，LADA）診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

方法 選取2019年1～12月期間收治的LADA患者30例為觀察組，選取同期收治的2型糖尿病患者30例為對(duì)照組。分別測(cè)定并比較兩組研究對(duì)象的ICA、GAD-Ab、IAA水平，應(yīng)用ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）評(píng)價(jià)ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)LADA的診斷價(jià)值。

結(jié)果 觀察組ICA、GAD-Ab、IAA陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;繪制ROC曲線(xiàn)顯示，ICA預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.650;GAD-Ab預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.767;IAA預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.617;聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.783;聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值較好。

結(jié)論 ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測(cè)在LADA患者中的診斷效果較好，可提高對(duì)LADA診斷的準(zhǔn)確性，為后續(xù)治療及患者預(yù)后評(píng)估提供較為客觀的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 成人隱匿性自身免疫性糖尿病;胰島素細(xì)胞抗體;谷氨酸脫羧酶抗體;胰島素自身抗體;診斷價(jià)值

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.013

Application of combined detection of ICA， GAD-Ab and IAA in diagnosis of LADA

QIN Xuege， MA Bin， GUAN Kangkang， MIAO Yuanyuan

（Nuclear Medicine Department， Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University， Luoyang 471000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To analyze the application value of combined detection of insulin cell antibody （ICA）， glutamate decarboxylase antibody （GAD-Ab） and insulin autoantibody （IAA） in the diagnosis of latent autoimmune diabetes mellitus in adults.

Methods 30 patients with LADA who were treated in hospital from January 2019 to December 2019 were selected as observation group， and 30 patients with type 2 diabetes who treated in hospital during the same period were selected as control group. The ICA， GAD-Ab and IAA levels of the two groups were measured and compared， and the area under ROC curve （AUC） was used to evaluate the diagnostic value of combined detection of ICA， GAD-Ab and IAA in LADA.

Results The positive expression rates of ICA， GAD-Ab and IAA in the observation group were higher than those in the control group， and? difference was statistically significant （P<0.05）; the ROC curve was drawn to show that the AUC of LADA predicted by ICA was 0.650， predicted by GAD-Ab was 0.767， predicted by IAA was 0.617， and predicted by combined test was 0.783. The diagnostic value of the combined test was better.

Conclusion Combined detection of ICA， GAD-Ab and IAA has a better diagnosis effect in LADA patients， which can improve the accuracy of LADA diagnosis and provide a more objective reference value for subsequent treatment and prognosis evaluation of patients.

【Key words】 LADA;? ICA;? GAD-Ab;? IAA;? diagnostic value

成人隱匿性自身免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes mellitus in adults，LADA）是1型糖尿病的亞型，且相較1型糖尿病，LADA患者的胰島細(xì)胞損害速率較為緩慢。該病癥早期無(wú)明顯的癥狀體征，增加了臨床誤診、漏診風(fēng)險(xiǎn)，延誤了最佳的治療時(shí)機(jī)，對(duì)患者的生活及生存質(zhì)量產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的影響[1～2]。因此，如何有效提高LADA早期診斷的準(zhǔn)確性，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。有研究表明，胰島素細(xì)胞抗體（insulin cell antibody，ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）、胰島素自身抗體（insulin autoantibody，IAA）在LADA患者中呈現(xiàn)明顯異常，可為臨床診斷LADA患者提供新的思路與方向[3]。但目前，臨床上關(guān)于該項(xiàng)研究的相關(guān)報(bào)道較少，致使ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合診斷LADA患者的價(jià)值存在爭(zhēng)議，故本研究旨在分析ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測(cè)在LADA診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1～12月期間收治的LADA患者30例為觀察組，選取同期我院收治的2型糖尿病患者30例為對(duì)照組。觀察組男19例，女11例;年齡42～75歲，平均（58.54±7.16）歲;體重指數(shù)（BMI）18.5～30 kg/m2，平均（24.25±1.16）kg/m2。對(duì)照組男18例，女12例;年齡43～75歲，平均（59.07±7.11）歲;BMI 18.5～29 kg/m2，平均（23.75±1.19）kg/m2。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);精神、認(rèn)知功能正常者;心、肺等臟器功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性炎癥性疾病者;存在其他類(lèi)型的內(nèi)分泌疾病者;參與本次研究前3個(gè)月服用過(guò)降糖藥物者;存在傳染性或感染性疾病者。

1.3 方法

所有研究對(duì)象均在入院次日清晨時(shí)，采集3 mL空腹外周靜脈血，離心處理后（3500 r·min-1，半徑15 cm，離心25 min），應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ICA水平，測(cè)定儀器為奧地利Anthos公司型號(hào)為Biocell2010的酶標(biāo)儀測(cè)定及其配套試劑;應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定GAD-Ab、IAA水平，測(cè)定儀器為德國(guó)羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑。所有操作均嚴(yán)格遵循檢測(cè)儀器、試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①比較兩組研究對(duì)象的ICA、GAD-Ab、IAA陽(yáng)性表達(dá)率。②分析ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測(cè)在LADA診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）描述計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，繪制ROC曲線(xiàn)，觀察曲線(xiàn)下面積（AUC），AUC≤0.5：無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值，0.5

2 結(jié)? 果

2.1 兩組研究對(duì)象ICA、GAD-Ab、IAA陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比

觀察組ICA、GAD-Ab、IAA陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 分析ICA、GAD-Ab、IAA對(duì)LADA的診斷價(jià)值

繪制ROC曲線(xiàn)顯示，ICA預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.650，95%CI：0.509～0.791;GAD-Ab預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.767，95%CI：0.642～0.891;IAA預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.617，95%CI：0.473～0.760;聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.783，95%CI：0.660～0.905;聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值較好。見(jiàn)圖1。

3 討? 論

LADA患者的早期臨床表現(xiàn)與2型糖尿病較為相似，不同之處在于2型糖尿病患者的血清中可檢測(cè)出胰島自身抗體。LADA存在明顯的胰島素缺乏及胰島素抵抗情況，該病癥初期無(wú)需應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療，其發(fā)展至依賴(lài)胰島素治療的過(guò)程無(wú)明顯規(guī)律，這在一定程度上增加了臨床治療的難度[5～7]。因此，如何盡早診斷該病癥并給予有效治療，對(duì)臨床治療方案指導(dǎo)、患者預(yù)后改善具有重要的臨床意義。

目前，臨床上診斷LADA主要依賴(lài)于患者自身抗體。ICA是一種抗胰島素β細(xì)胞所有抗體，對(duì)胰島細(xì)胞的胞漿成分具有明顯的細(xì)胞毒效應(yīng)，在1型糖尿病患者機(jī)體中存在一個(gè)可持續(xù)多年且無(wú)明顯癥狀的糖尿病前期，臨床上若在該時(shí)期給予患者胰島素治療，可以有效延緩糖尿病病情的進(jìn)展速率[8～9]。ICA存在時(shí)間較短，且隨糖尿病病程增長(zhǎng)而呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，其陽(yáng)性表達(dá)可有效反映出機(jī)體β細(xì)胞的自身免疫損害程度，臨床上常將其作為預(yù)測(cè)糖尿病的高危指標(biāo)之一[10]。GAD-Ab是引發(fā)1型糖尿病患者通過(guò)自身抗原介導(dǎo)的免疫反應(yīng)致使胰島β細(xì)胞出現(xiàn)損壞的關(guān)鍵始動(dòng)靶抗原，可以有效抑制因其引發(fā)的特異性自身免疫反應(yīng)，致使機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受情況，故其在LADA患者中的陽(yáng)性表達(dá)率較高，可有效鑒別糖尿病的類(lèi)型，且出現(xiàn)時(shí)間較早，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，具有較高的特異性，有助于臨床醫(yī)務(wù)人員鑒別診斷LADA[11～13]。大部分IAA可與胰島素結(jié)合形成復(fù)合物，致使胰島素活性喪失，可為L(zhǎng)ADA臨床治療效果評(píng)估提供參考，但I(xiàn)AA不是LADA的自身特異性抗體，因而單獨(dú)檢測(cè)的準(zhǔn)確性較低[14～15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組ICA、GAD-Ab、IAA陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組，繪制ROC曲線(xiàn)顯示，ICA預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.650，GAD-Ab預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.767，IAA預(yù)測(cè)LADA的AUC為0.617，聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.783，其中聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值較好。表明ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測(cè)可以有效提高對(duì)LADA診斷的準(zhǔn)確性，有助于臨床醫(yī)務(wù)人員確定治療方案及評(píng)估患者預(yù)后。

綜上所述，ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測(cè)在LADA診斷中的應(yīng)用價(jià)值較好，有效提高臨床診斷的準(zhǔn)確性，可作為臨床早期LADA病癥篩查及治療方案指導(dǎo)的客觀參考。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-07-22 修回日期：2020-12-09）

（編輯：潘明志）