洛鉑術(shù)中灌注化療輔助治療中晚期結(jié)腸癌的效果

【摘要】 目的：分析洛鉑術(shù)中灌注化療輔助治療中晚期結(jié)腸癌的效果。方法：以南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院肛腸中心2022年1—12月收治的80例中晚期結(jié)腸癌患者為研究對象，并隨機(jī)分為常規(guī)組（n=40，腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)聯(lián)合輔助化療）和觀察組（n=40，常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合洛鉑灌注化療）。對比兩組總住院時長、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、化療不良反應(yīng)發(fā)生率及腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)果：兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、化療不良反應(yīng)發(fā)生率及總住院時長比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后觀察組癌胚抗原（CEA）水平顯著低于常規(guī)組（Plt;0.05）。治療后，兩組糖類抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：洛鉑術(shù)中灌注化療輔助治療中晚期結(jié)腸癌不會增加術(shù)后并發(fā)癥、化療不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，可更有效地下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)腸癌 腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù) 洛鉑 灌注化療

Effect of Intraoperative Perfusion Chemotherapy with Lobaplatin in Adjuvant Treatment of Middle and Advanced Colon Cancer/TAN Jiajun， ZHOU Chungen， CHEN Zhengxin， XU Junhua， ZHU Yong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 0-064

[Abstract] Objective： To analyze the effect of intraoperative perfusion chemotherapy with Lobaplatin in adjuvant treatment of middle and advanced colon cancer. Method： A total of 80 patients with middle and advanced colon cancer admitted to Anorectal Center， Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from January to December 2022 were selected as the study objects， and were randomly divided into the conventional group （n=40， laparoscopic radical resection of colon cancer combined with adjuvant chemotherapy） and the observation group （n=40， combined with perfusion chemotherapy with Lobaplatin on the basis of conventional group）. The total length of hospital stay， the incidence of postoperative complications， the incidence of chemotherapy adverse reactions and the levels of tumor markers were compared between the two groups. Result： There were no comparative difference in the incidence of postoperative complications， the incidence of chemotherapy adverse reactions and the total length of hospital stay between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the carcinoembryonic antigen （CEA） level in observation group was significantly lower than that in conventional group （Plt;0.05）. After treatment， there were no significant differences in carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9） and alpha-fetoprotein （AFP） between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Intraoperative perfusion chemotherapy with Lobaplatin in adjuvant treatment of middle and advanced colon cancer does not increase the risk of postoperative complications and chemotherapy adverse reactions， and can more effectively down-regulate the levels of tumor markers.

[Key words] Colon cancer Laparoscopic radical resection of colon cancer Lobaplatin Perfusion chemotherapy

First-author's address： Anorectal Center， Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210022， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.014

結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)是當(dāng)前結(jié)腸癌患者的首選治療手段，此術(shù)式可顯著降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率，提高患者生存率[1]。但對于中晚期結(jié)腸癌患者而言，術(shù)后存在殘留腫瘤細(xì)胞的局限，較難取得理想遠(yuǎn)期預(yù)后保障[2]。輔助化療是中晚期結(jié)直腸癌規(guī)范的術(shù)后常規(guī)治療手段，能有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長患者生存期。腹腔灌注化療是將化療藥物通過腹腔引流管注入，使藥物與腹腔內(nèi)腫瘤直接接觸或通過腹膜進(jìn)入血液，進(jìn)而起到抑制腫瘤生長的作用，此種化療方式，較之全身靜脈給藥，患者的肝腎代謝負(fù)擔(dān)更小，安全性更高[3]。雖然腹腔灌注化療在控制腹腔腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面取得了良好的臨床效果[4]，但中晚期結(jié)直腸癌的腹腔種植及術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移仍是臨床醫(yī)生面臨的棘手問題?；诖?，本文就洛鉑術(shù)中灌注化療輔助治療中晚期結(jié)腸癌的應(yīng)用價值展開研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院2022年1—12月收治的80例中晚期結(jié)腸癌患者納入本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《NCCN結(jié)腸癌臨床診療指南解讀》中結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合文獻(xiàn)[6]《腹腔鏡結(jié)直腸癌根治手術(shù)操作指南（2008版）》中手術(shù)適應(yīng)證；（2）入組前3個月無手術(shù)史；（3）無嚴(yán)重肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在精神病史、認(rèn)知障礙、全身性感染；（2）術(shù)中轉(zhuǎn)開腹手術(shù)；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）妊娠期、哺乳期；（5）研究期間轉(zhuǎn)院、失訪。隨機(jī)將患者分為常規(guī)組和觀察組，各40例。本研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)文件，且患者均自愿參與本研究。

1.2 方法

（1）常規(guī)組：予以腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)及輔助化療?；颊呷〗厥缓髮嵤┤砺樽?，待麻醉效果滿意后，自臍穿孔，建立人工氣腹，并維持氣腹壓在1.5～2.0 kPa。在腹腔鏡引導(dǎo)下，探查腫瘤部位、形態(tài)和大小，切除腸系膜及清掃區(qū)域淋巴結(jié)，然后在距腫瘤10～15 cm處將帶瘤腸管切除，吻合腸管，關(guān)腹。術(shù)后2～3周開始輔助化療，第1天給予奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050141，規(guī)格：100 mL︰奧沙利鉑0.1 g與甘露醇5.1 g）130 mg/m2靜脈滴注，卡培他濱（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：0.5 g）2 000 mg/m2分早晚兩次于餐后30 min內(nèi)口服，連用2周。21 d為1個周期，治療4～6個周期。（2）觀察組：腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)中，吻合腸管后，將60 mg洛鉑（生產(chǎn)廠家：湖南長安國際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：10 mg）與600 mL滅菌注射用水（生產(chǎn)廠家：石藥銀湖制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084153，規(guī)格：500 mL）預(yù)熱混合（預(yù)熱到43 ℃）后經(jīng)引流管注入患者腹腔，藥物停留30 min后再經(jīng)引流管排出，常規(guī)關(guān)腹。術(shù)后輔助化療同常規(guī)組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）統(tǒng)計對比兩組患者總住院時長及術(shù)后并發(fā)癥（腹脹、吻合口漏）發(fā)生率。（2）不良反應(yīng)：統(tǒng)計對比兩組患者輔助化療期間骨髓抑制、肝功能損害、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（3）腫瘤標(biāo)志物：采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，以濟(jì)南鑫貝西生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的TD4M臺式低速離心儀進(jìn)行離心（離心時間為15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min），離心結(jié)束后，取上層清液為血清標(biāo)本，以法國CIS國際生物公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫法試劑盒（操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行）檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

常規(guī)組中男女比為22︰18；年齡35～70歲，平均（45.98±5.11）歲；腫瘤位置：右半結(jié)腸13例、橫結(jié)腸8例、左半結(jié)腸7例、乙狀結(jié)腸12例；TNM分期：T3N0M0 7例、T3N0M1 1例、T3N1M0 11例、T3N1M1 1例、T3N2M0 9例、T4N0M1 1例、T4N1M0 4例、T4N1M1 1例、T4N2M0 4例、T4N2M1 1例。觀察組中男女比為23︰17；年齡35～70歲，平均（46.02±5.09）歲；腫瘤位置：右半結(jié)腸12例、橫結(jié)腸6例、左半結(jié)腸7例、乙狀結(jié)腸15例；TNM分期：T3N0M0 6例、T3N0M1 1例、T3N1M0 10例、T3N2M0 8例、T3N1M1 1例、T4N2M1 4例、T4N0M1 1例、T4N1M0 4例、T4N1M1 1例、T4N2M0 4例。兩組患者上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及總住院時長對比

兩組腹脹、吻合口漏發(fā)生率及總住院時長比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.3 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.267，P=0.606），見表2。

2.4 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比

兩組治療前腫瘤標(biāo)志物水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后觀察組CEA水平顯著低于常規(guī)組（Plt;0.05）；兩組治療后CA19-9、AFP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

3 討論

結(jié)腸癌是源于結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，患者較難察覺，若未及時采取治療干預(yù)，隨著腫瘤持續(xù)進(jìn)展，患者可出現(xiàn)腹痛、貧血、便血、腹部腫塊等表現(xiàn)[7-8]。腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)是當(dāng)前結(jié)腸癌患者的首選治療手段，此術(shù)式有微創(chuàng)與術(shù)野清晰等特點，可有效切除腫瘤、周圍淋巴結(jié)組織，但手術(shù)操作無法完全清除患者微小型、深層病變組織，使局部殘留腫瘤細(xì)胞[9-10]。輔助化療可有效降低腫瘤負(fù)荷，但部分患者因血藥濃度不足、腫瘤細(xì)胞分化較差等存在化療不敏感情況，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不能有效控制，而腹腔灌注化療能較好地彌補(bǔ)靜脈化療缺陷[11-13]，是當(dāng)前研究重點。

腹腔灌注化療是新型化療方式，對腹腔內(nèi)腫瘤及腫瘤轉(zhuǎn)移至腹腔、腹膜或腹腔內(nèi)淋巴結(jié)的患者而言，此療法能夠有效控制腹膜上的轉(zhuǎn)移瘤，且由于腹腔灌注化療的藥物濃度較高，故腫瘤控制效果明顯[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、總住院時長及化療不良反應(yīng)發(fā)生率對比均無差異（Pgt;0.05）。可見，腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)聯(lián)合輔助化療基礎(chǔ)上進(jìn)行洛鉑腹腔灌注化療治療中晚期結(jié)腸癌可取得較佳效果，不增加術(shù)后并發(fā)癥、化療不良反應(yīng)風(fēng)險。分析原因，外科手術(shù)中行單次腹腔灌注化療可使腹腔內(nèi)化療藥物濃度快速升高，發(fā)揮抑制腫瘤的效果，且因其具有全身毒性較小的特點，故基本不影響術(shù)后康復(fù)和常規(guī)化療的開展，使患者獲益，從而取得療效好且不增加化療副作用的效果[16-18]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組CEA水平顯著低于常規(guī)組（Plt;0.05），可見，術(shù)中洛鉑灌注化療輔助治療中晚期結(jié)腸癌患者，可更有效地清除腫瘤細(xì)胞，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因，洛鉑腹腔灌注化療綜合利用了局部化療、熱療和大容量化療液對腹腔的機(jī)械灌洗作用，在短時間內(nèi)有效清除游離癌細(xì)胞及微小癌灶，從而有利于降低腫瘤細(xì)胞表達(dá)水平[19-20]。

綜上所述，術(shù)中洛鉑灌注化療輔助治療中晚期結(jié)腸癌患者不會增加術(shù)后并發(fā)癥、化療不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，還可下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平。但本研究樣本量較少，且未考慮不同化療所用藥物、患者免疫功能等影響因素，有待后續(xù)深入完善。

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（收稿日期：2024-06-24） （本文編輯：陳韻）