孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇對哮喘患兒血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平的影響

林偉軍 呂聰聰 張怡丹

[摘要] 目的 分析孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇對哮喘患兒血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平的影響。 方法 選取2017年12月至2019年5月在我院接受治療的哮喘患兒82例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例，其中對照組接受沙丁胺醇治療，觀察組接受孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇治療。比較兩組患兒的治療總有效率、日間癥狀積分、夜間癥狀積分、血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平、臨床癥狀改善時間。 結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率為97.56%，高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患兒的日間癥狀積分為（0.49±0.03）分、夜間癥狀積分為（0.74±0.06）分，低于對照組的（1.26±0.13）分、（1.68±0.15）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患兒的血清TNF-α為（78.29±7.63）ng/L、IL-10為（22.15±2.08）ng/L、IL-13為（5.54±0.53）ng/L，低于對照組的（105.14±9.84）ng/L、（28.36±2.64）ng/L、（9.97±0.93）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患兒的氣促緩解時間為（3.08±0.26）d、憋喘消失時間為（4.02±0.37）d、咳嗽消失時間為（4.43±0.40）d、肺啰音消失時間為（4.55±0.41）d、肺部哮鳴音消失時間為（4.35±0.41）d，低于對照組的（4.21±0.39）d、（5.36±0.51）d、（6.08±0.58）d、（5.49±0.52）d、（6.28±0.60）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 小兒哮喘患兒接受沙丁胺醇聯(lián)合孟魯司特治療，可以有效降低炎癥因子水平、促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善、提高疾病治療效果，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 哮喘;孟魯司特;沙丁胺醇;臨床效果;炎癥因子水平

[Abstract] Objective To analyze the effect of montelukast combined with salbutamol on the levels of serum TNF-α， IL-10 and IL-13 in children patients with asthma. Methods A total of 82 children patients with asthma who were treated in our hospital from December 2017 to May 2019 were selected as the study subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 41 cases in each group. The control group was given salbutamol for treatment， and the observation group was given montelukast combined with salbutamol for treatment. The total treatment efficiency， the score of day symptoms， the score of night symptoms， the levels of serum TNF-α， IL-10， and IL-13 factors and the time to improve clinical symptoms were compared between the two groups of children patients. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 97.56%， which was significantly higher than 80.49% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the score of day symptoms was （0.49±0.03） points and the score of night symptoms was （0.74±0.06） points in the observation group， lower than（1.26±0.13） points and （1.68±0.15） points of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）; after treatment， TNF-α in the observation group was（78.29±7.63） ng/L， IL-10 was（22.15±2.08） ng/L， and IL-13 was（5.54±0.53） ng/L， lower than（105.14±9.84） ng/L，（28.36±2.64） ng/L and（9.97±0.93） ng/L of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）; after treatment， the time for shortness of breath relief was（3.08±0.26） d， the breathlessness disappearing time was（4.02±0.37） d， the cough disappearing time was（4.43±0.40） d， the lung rales disappearing time was（4.55±0.41） d， and the lung wheeze disappearing time was（4.35±0.41） d in the observation group， lower than（4.21±0.39） d， （5.36±0.51） d， （6.08±0.58） d， （5.49±0.52） d， （6.28±0.60） d， of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Salbutamol combined with montelukast for children patients with asthma can effectively reduce the levels of inflammatory factors， promote the improvement of clinical symptoms， and improve the therapeutic effect of the disease， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Asthma; Montelukast; Salbutamol; Clinical efficacy; Levels of inflammatory factors

小兒哮喘是臨床常見的疾病，其具有發(fā)病率高、容易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1-2]。小兒哮喘患兒的呼吸道功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，患兒會出現(xiàn)咳嗽、喘鳴、氣促、胸悶等癥狀，隨著病情的不斷加重，患兒會出現(xiàn)呼吸困難等，對患兒的生長發(fā)育和生命安全造成嚴(yán)重影響，因此需要對患兒實(shí)施及時有效的治療[3-4]。臨床主要采用抗炎、平喘等治療方法，在治療時選用不同的藥物具有不同的臨床效果。本研究旨在探討孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇對哮喘患兒血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年12月至2019年5月在我院接受治療的哮喘患兒82例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例。對照組中，男25例，女16例;年齡2～10歲，平均（6.02±0.54）歲;病程1～5年，平均（2.96±0.24）年。觀察組中，男26例、女15例;年齡2～11歲，平均（6.51±0.59）歲;病程1～6年，平均（3.52±0.29）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中關(guān)于哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②患兒及家屬自愿接受參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①合并先天性心臟病者;②合并肝、腎等器質(zhì)性疾病者;③對本研究治療藥物過敏者;④不能配合治療和研究者;⑤臨床資料缺失者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患兒予沙丁胺醇?xì)忪F劑[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940001，規(guī)格：每掀含100 mg沙丁胺醇]治療，初始劑量為1掀/次，4次/d，若患兒病情嚴(yán)重，劑量可增加至2掀/次。觀察組患兒予孟魯司特（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030097）聯(lián)合沙丁胺醇治療，予口服孟魯司特片，1片/次，1次/d，沙丁胺醇使用方法與對照組相同。兩組患兒均連續(xù)治療2個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)患兒的治療總有效率、日間癥狀積分、夜間癥狀積分、血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平、臨床癥狀改善時間（氣促緩解時間、憋喘消失時間、咳嗽消失時間、肺啰音消失時間、肺部哮鳴音消失時間），并進(jìn)行比較。

治療總有效率[7]：根據(jù)患兒的癥狀改善程度評定為顯效、有效及無效三個等級：①顯效：患兒咳嗽、氣喘等臨床癥狀完全消失;②有效：患兒臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，但未完全消失;③無效：患兒臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或進(jìn)行性發(fā)展。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

日間癥狀積分：0分（無咳嗽）、1分（偶有咳嗽）、2分（咳嗽較為頻繁、影響生活）、3分（咳嗽頻繁、嚴(yán)重影響生活）;夜間癥狀積分：0分（無咳嗽）、1分（偶有咳嗽，不影響睡眠）、2分（咳嗽較頻繁，影響睡眠），3分（咳嗽頻繁，嚴(yán)重影響睡眠）[8]。

治療前1 d和治療2個月后，空腹8 h，抽取患兒2 mL靜脈血，3000 r/min離心15 min后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平，采用晶美生物工程有限公司的檢測試劑盒，檢測儀器為自動生化分析儀（日本東芝7150型），操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較

觀察組患兒的治療總有效率為97.56%，高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患兒日間癥狀積分、夜間癥狀積分比較

治療前兩組患兒的日間癥狀積分、夜間癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患兒的日間癥狀積分為（0.49±0.03）分、夜間癥狀積分為（0.74±0.06）分，低于對照組的（1.26±0.13）分、（1.68±0.15）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患兒血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平比較

治療前兩組患兒血清TNF-α、IL-10、IL-13因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患兒的血清TNF-α為（78.29±7.63）ng/L、IL-10為（22.15±2.08）ng/L、IL-13為（5.54±0.53）ng/L，低于對照組的（105.14±9.84）ng/L、（28.36±2.64）ng/L、（9.97±0.93）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

治療后觀察組患兒的氣促緩解時間為（3.08±0.26）d、憋喘消失時間為（4.02±0.37）d、咳嗽消失時間為（4.43±0.40）d、肺啰音消失時間為（4.55±0.41）d、肺部哮鳴音消失時間為（4.35±0.41）d，低于對照組的（4.21±0.39）d、（5.36±0.51）d、（6.08±0.58）d、（5.49±0.52）d、（6.28±0.60）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，環(huán)境污染日益加重，導(dǎo)致人群易患多種呼吸道疾病，由于兒童年齡較小，免疫力較低，導(dǎo)致其更容易患有呼吸道疾病[9-10]。小兒哮喘是臨床較常見的疾病，患兒的呼吸道功能受到嚴(yán)重限制，出現(xiàn)鼻癢、流鼻涕、氣促、胸悶、呼吸困難等多種癥狀，嚴(yán)重影響患兒的正常生活和身體健康，甚至危及患兒的生命安全，因此需要對患兒進(jìn)行及時有效的治療[11-12]。

臨床治療小兒哮喘患兒的主要方法是合理的藥物治療，其中常見的藥物為沙丁胺醇和孟魯司特[13]。沙丁胺醇屬于β2腎上腺受體激動劑，其可對β2腎上腺受體產(chǎn)生靶向作用，激活腺苷環(huán)化酶，進(jìn)而有效抑制支氣管平滑肌痙攣，并且沙丁胺醇可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，有效緩解患兒的哮喘癥狀[14-15]。孟魯司特是新型白三烯受體拮抗劑，其可減少半胱氨酸白三烯的生物活性，抑制炎癥細(xì)胞的聚集和黏附，有效降低呼吸道血管的通透性，并可減少呼吸道黏膜的分泌量，有效改善患兒的臨床癥狀[16-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率為97.56%，高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患兒的日間癥狀積分為（0.49±0.03）分、夜間癥狀積分為（0.74±0.06）分，低于對照組的（1.26±0.13）分、（1.68±0.15）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。哮喘作為一種慢性炎癥疾病，與其相關(guān)的炎癥因子包括IL-10、IL-13和淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子TNF-α，這些炎癥因子在哮喘患兒血清中的水平變化在其炎癥反應(yīng)中有重要作用[19-20]。治療后觀察組患兒的血清TNF-α為（78.29±7.63）ng/L、IL-10為（22.15±2.08）ng/L、IL-13為（5.54±0.53）ng/L，低于對照組的（105.14±9.84）ng/L、（28.36±2.64）ng/L、（9.97±0.93）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇治療哮喘患兒，能夠明顯降低患兒血清炎癥因子水平，從而緩解其哮喘癥狀，王曉暉等[21]采用川芎嗪注射液聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘，研究顯示治療后患兒血清TNF-α水平明顯降低，與本研究結(jié)果一致，證實(shí)炎癥反應(yīng)在哮喘發(fā)生發(fā)展過程中的作用，通過抑制炎癥因子分泌，在一定程度上能夠改善患兒的臨床癥狀。治療后觀察組患兒的氣促緩解時間為（3.08±0.26）d、憋喘消失時間為（4.02±0.37）d、咳嗽消失時間為（4.43±0.40）d、肺啰音消失時間為（4.55±0.41）d、肺部哮鳴音消失時間為（4.35±0.41）d，低于對照組的（4.21±0.39）d、（5.36±0.51）d、（6.08±0.58）d、（5.49±0.52）d、（6.28±0.60）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，小兒哮喘患兒接受沙丁胺醇聯(lián)合孟魯司特治療，可以有效降低其炎癥因子水平，促進(jìn)患兒臨床癥狀改善，提高疾病治療效果，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-09-09）