低分子肝素聯合杏芎氯化鈉對腦卒中患者合并深靜脈血栓的治療效果

邢亮 滕志朋 羅超 彭形 何依娜

[摘要] 目的 觀察低分子肝素聯合杏芎氯化鈉注射液對腦卒中患者合并的深靜脈血栓的治療作用。 方法 選取2015年12月—2018年12月重慶市中醫(yī)院腦卒中合并深靜脈血栓患者38例為研究對象，根據治療方法將其分為對照組（21例）和觀察組（17例）。對照組給予低分子肝素鈣注射液治療，觀察組在對照組的基礎上聯合杏芎氯化鈉治療。比較兩組患者深靜脈血栓治愈率和臨床療效。 結果 觀察組治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 低分子肝素聯合杏芎氯化鈉治療可提高深靜脈血栓的治愈率，更有效地緩解患者癥狀。

[關鍵詞] 深靜脈血栓;杏芎氯化鈉;低分子肝素;卒中;活血化瘀

[中圖分類號] R543.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（c）-0146-04

Effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Xingxiong Sodium Chloride in stroke patients complicated with deep vein thrombosis

XING Liang1? ?TENG Zhipeng1? ?LUO Chao1? ?PENG Xing1? ?HE Yi′na2

1.Department of Neurosurgery， Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital， Chongqing? ?400021， China; 2.Department of Nephroendocrinology， Chongqing Dongnan Hospital， Chongqing? ?401336， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Xingxiong Sodium Chloride Injection in stroke patients complicated with deep vein thrombosis. Methods From December 2015 to December 2018， 38 stroke patients complicated with deep vein thrombosis in Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as study subjects. According to the treatment method， they were divided into the control group （21 cases） and the observation group （17 cases）. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection， and the observation group was treated with Xingxiong Sodium Chloride Injection on the basis of the control group. The cure rate of deep vein thrombosis and clinical efficacy were compared between the two groups. Results The cure rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Xingxiong Sodium Chloride Injection combined with Low Molecular Weight Heparin can promote the cure rate of deep vein thrombosis and relieve the symptoms more effectively.

[Key words] Deep vein thrombosis; Xingxiong Sodium Chloride Injection; Low Molecular Weight Heparin; Stroke; Promoting circulation and removing stasis

深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）是指血液在全身深靜脈血管內停滯凝結形成血栓，靜脈回流困難，引起肢體腫脹、疼痛、色素沉著等一系列臨床癥狀的疾病[1]。腦卒中患者常因癱瘓、肌肉萎縮、意識障礙、植物生存等原因導致臥床時間長，肢體肌肉活動差，容易并發(fā)肢體DVT，尤其是雙下肢DVT[2]。DVT的治療以抗凝治療為主，臨床工作中發(fā)現在常規(guī)抗凝治療基礎上聯合使用杏芎氯化鈉對DVT治療有更顯著的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年12月—2018年12月重慶市中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）外一科腦卒中合并DVT患者38例為研究對象，其中腦出血患者31例，腦梗死患者6例，蛛網膜下腔出血患者1例;下肢DVT患者36例，2例右上肢DVT患者均為PICC置管術后。依據治療方法，將其分為對照組（21例）和觀察組（17例）。其中，對照組男13例，女8例;平均年齡（68.3±6.2）歲。觀察組男10例，女7例;平均年齡（65.9±7.8）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①腦出血、腦梗死、出血性梗死者;②肢體血管彩超證實深靜脈存在明確血流斷流信號者;③患者存在不同程度的DVT癥狀，如肢體疼痛、發(fā)熱、腫脹等。排除標準：①存在血液性疾病導致凝血功能嚴重異常者;②肢體出現動脈硬化性閉塞或脈管炎等感染征象者;③其他原因導致的肢體疼痛、腫脹者。

1.2 疾病診斷標準

所有DVT患者診斷和治療標準參考2017年中華醫(yī)學會外科學分會血管外科學組制定的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》[3]。所有患者均經過血管彩超和/或臨床典型癥狀明確診斷和判斷預后。

1.3 方法

對照組給予低分子肝素鈣注射液（兆科藥業(yè)有限公司，生產批號：20170620、20171210）5000 IU皮下注射，每日2次，兩周為一個療程;觀察組給予低分子肝素治療同時，每日1次給予杏芎氯化鈉注射液（弘和制藥有限公司，生產批號：20170802）100 mL靜脈滴注，兩周為一個療程。

1.4 觀察指標及療效評價標準

觀察患者治療后兩周的癥狀體征，患肢靜脈彩超檢查，超聲檢查結果將分為大量血栓、中量血栓、少量血栓及完全消失，完全消失即作為治愈病例。治愈率=血栓完全消失例數/總例數×100%。

患者治療后療效評價分為治愈、好轉、無效。其中治愈和好轉均記為有效。治愈：患者癥狀體征完全消失，站立或行走肢體無腫脹，彩超檢查提示深靜脈血流通暢無返流，符合上述全部表現者;好轉：患者癥狀體征較前減輕，站立或行走后肢體微腫，彩超檢查提示深靜脈光滑但有輕中度返流，符合上述任一項者;無效：癥狀體征無明顯改善，彩超檢查提示深靜脈堵塞未見明顯好轉者?？傆行?（治愈+好轉）例數/總例數×100%

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料均數±標準差（x±s）表示，計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治愈率比較

觀察組治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

3 討論

腦卒中（stroke）又分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其發(fā)病率分別占卒中發(fā)病率的2/3和1/3左右，兩者均具有高致死、致殘率的特點，而幸存者長期癱瘓臥床期間會出現DVT形成、肺栓塞、心腦血管意外、肺部感染、尿路感染、皮膚感染等多種臥床并發(fā)癥[4-5]，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔。DVT是腦卒中的常見并發(fā)癥，其發(fā)病率為7.9%～26.0%，若同時合并嚴重癱瘓（肌力在2級及以下）其發(fā)病率高達16.3%～45.0%[6-8]。急性發(fā)病的腦卒中患者血液處于高凝狀態(tài)，患者常存在長期臥床癱瘓，肢體活動和血液循環(huán)差，且患者血管內皮常合并粥樣硬化等不同程度損傷，加之炎癥因子的釋放，這些因素共同存在易誘發(fā)卒中患者DVT形成[6，9]。

臨床中為應對DVT的發(fā)生常在卒中發(fā)生后早期即開始康復鍛煉，常在發(fā)病后3 d就開始進行氣壓或按摩治療，以被動促進癱瘓側肢體血液循環(huán)。卒中康復指南中建議根據患者的病情獲益評估和耐受程度進行早期康復治療，甚至可根據卒中病情進行超早期康復[10-12]。因為DVT一旦發(fā)生，輕者可導致患者肢體腫脹疼痛等，影響生活質量;重者可因栓子脫落致肺栓塞和心腦血管意外發(fā)生，加重患者的病情甚至危及生命[13]。對栓子脫落風險高的DVT患者常可采取血管內放置濾網的介入手術預防，而常規(guī)的DVT保守治療常采用抗凝或溶栓治療，其療效和并發(fā)癥個體差異較大，且不能快速又安全地緩解病情[14-15]。

杏芎氯化鈉注射液主要有效成分為銀杏總黃酮、銀杏總內酯和磷酸川芎嗪，每1 mL含總黃酮醇苷40 μg，磷酸川芎嗪0.4 mg。銀杏葉提取物和川芎嗪均具有活血、化瘀、通絡的功效，是傳統(tǒng)中醫(yī)活血化瘀常用代表藥物。其說明書中適應證為：活血化瘀，有抗血小板聚集，擴張血管，改善微循環(huán)作用，適用于缺血性心腦血管疾病的治療，如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞、腦血管痙攣、腦功能不全、老年性癡呆、帕金森綜合癥、腦中風、高血壓、高血脂、動脈硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗死;也可以用于肝纖維化、糖尿病引起的微循環(huán)病變、脈管炎等。杏芎氯化鈉注射液目前已被廣泛用于腦卒中的臨床治療，且大量的病理生理機制基礎研究證實其具有擴張微血管、預防血栓形成、改善腦循環(huán)等作用，通過改善神經修復環(huán)境供給神經修復營養(yǎng)因子，從而促進神經損傷和功能修復發(fā)揮神經保護作用[16-17]。有學者研究杏芎氯化鈉注射液治療的安全性評價[18]，結果顯示其在腦卒中治療的有效性和安全性可靠。最近研究報道[19-20]，杏芎氯化鈉注射液不僅治療心腦血管疾病，甚至在心力衰竭的心肌重塑和改善心功能方面有積極治療作用。

本研究著重關注杏芎氯化鈉注射液對DVT的預防作用，以期降低腦卒中患者的DVT發(fā)病率。在DVT的臨床研究中，患者的疼痛、腫脹等癥狀緩解并經多普勒超聲證實血管再通被認為治療有效，而經超聲證實血栓完全消失被認作治愈[21]。本研究結果顯示，觀察組治愈率和有效率均明顯高于對照組（P < 0.05）。提示杏芎氯化鈉在DVT的治療中發(fā)揮了改善循環(huán)，促進血管再通的作用。有研究提出杏芎氯化鈉對動脈硬化性閉塞有治療作用，可顯著改善患者動脈再通率[22]。杏芎氯化鈉不僅可改善動脈血液循環(huán)，本研究發(fā)現其可改善靜脈循環(huán)促進靜脈血栓的消除，改善因循環(huán)障礙導致的肢體腫脹、疼痛等血瘀癥狀，這對說明書中的應用范圍做了進一步的補充，使其應用范圍更廣。

綜上所述，腦卒中合并DVT患者在常規(guī)抗凝治療的同時，根據病情聯合使用杏芎氯化鈉注射液治療可獲得更好的效果，顯著改善患者的預后。

[參考文獻]

[1]? Kruger PC，Eikelboom JW，Douketis JD，et al. Deep vein thrombosis：update on diagnosis and management [J]. Med J Aust，2019，210（11）：516-524.

[2]? Ji R，Li G，Zhang R，et al. Higher risk of deep vein thrombosis after hemorrhagic stroke than after acute ischemic stroke [J]. J Vasc Nurs，2019，37（1）：18-27.

[3]? 中華醫(yī)學會外科學分會血管外科學組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）[J].中華普通外科雜志，2017， 32（9）：807-812.

[4]? Pierot L，Jarayaman M，Szikora I，et al. Standards of Practice in Acute Ischemic Stroke Intervention International Recommendations [J]. Can J Neurol Sci，2019，46（3）：269-274.

[5]? Suarez JI，Sheikh MK，Macdonald RL，et al. Common Data Elements for Unruptured Intracranial Aneurysms and Subarachnoid Hemorrhage Clinical Research：A National Institute for Neurological Disorders and Stroke and National Library of Medicine Project [J]. Neurocrit Care，2019，30（Suppl 1）：4-19.

[6]? Dizon MAM，De Leon JM. Effectiveness of Initiating Deep Vein Thrombosis Prophylaxis in Patients With Stroke：An Integrative Review [J]. J Neurosci Nurs，2018，50（5）：308-312.

[7]? Goshgarian C，Gorelick PB. DVT Prevention in Stroke [J]. Curr Neurol Neurosci Rep，2017，17（10）：81.

[8]? Stecker M，Michel K，Antaky K，et al. Risk Factors for DVT/PE in Patients with Stroke and Intracranial Hemorrhage [J]. Open Neurol J，2014，8：1-6.

[9]? Turner D，Scully M，Stone S，et al. Recurrent brain ischaemia and deep vein thrombosis：the clot thickens [J]. Pract Neurol，2017，17（5）：380-382.

[10]? Teasell R，Salbach NM，Foley N，et al. Canadian Stroke Best Practice Recommendations：Rehabilitation，Recovery，and Community Participation following Stroke [J]. Part One：Rehabilitation and Recovery Following Stroke;6th Edition Update 2019. Int J Stroke，2020，15（7）：763-788.

[11]? Gittler M，Davis AM. Guidelines for Adult Stroke Rehabilitation and Recovery [J]. JAMA，2018，319（8）：820-821.

[12]? Winstein CJ，Stein J，Arena R，et al. Guidelines for Adult Stroke Rehabilitation and Recovery：A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association [J]. Stroke，2016， 47（6）：e98-e169.

[13]? Bilora F，Ceresa M，Milan M，et al. The impact of deep vein thrombosis on the risk of subsequent cardiovascular events：a 14-year follow-up study [J]. Int Angiol，2017， 36（2）：156-159.

[14]? Waheed SM，Hotwagner DT. Deep Vein Thrombosis （DVT），in Stat Pearls [M]. Treasure Island （FL），2019.

[基金項目] 重慶市科研院所績效激勵引導專項項目（cstc2018jxjl130049）;重慶市衛(wèi)生計生委中醫(yī)藥科技項目（ZY201702014）;“杏林學者”學科人才科研提升計劃醫(yī)院專項（YYZX2019052）。

[作者簡介] 邢亮（1986.5-），男，碩士;研究方向：腦卒中及并發(fā)癥治療。

[通訊作者] 何依娜（1985.8-），女，碩士;研究方向：周圍血管和內分泌疾病的治療。