熊去氧膽酸治療慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積的臨床效果研究

趙艷

【摘要】 目的 探討熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎及肝硬化伴膽汁淤積的臨床效果。方法 130例慢性乙型肝炎及肝硬化伴膽汁淤積患者， 依據(jù)治療方式不同分為參照組與試驗組， 各65例。參照組實施常規(guī)治療， 試驗組在參照組治療基礎上應用熊去氧膽酸進行治療。比較兩組患者臨床療效;治療后肝功能指標;肝硬化不適癥狀與肝功能指標好轉(zhuǎn)時間;在治療過程中不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 試驗組總膽汁酸（15.62±0.43）μmol/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）（47.61±3.32）U/L、堿性磷酸酶（ALP）（104.34±5.02）U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）（42.52±1.32）U/L、總膽紅素（19.34±0.55）μmol/L， 均優(yōu)于參照組的（13.52±0.32）μmol/L、（59.72±3.43）U/L、（187.82±9.82）U/L、（60.98±3.24）U/L、（26.32±0.98）μmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組治療總有效率96.92%高于參照組的83.08%， 肝硬化不適癥狀與肝功能指標好轉(zhuǎn)時間（29.97±1.02）、（43.78±1.32）d均明顯短于參照組的（40.52±1.43）、（55.57±1.45）d， 不良反應發(fā)生率4.62%低于參照組的21.54%， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 對慢性乙型肝炎及肝硬化伴膽汁淤積患者選擇熊去氧膽酸治療具有一定臨床價值， 即可調(diào)節(jié)患者肝功能指標， 還利于機體康復， 縮短用藥時間， 藥物治療安全性更高， 值得推廣。

【關鍵詞】 慢性乙型肝炎;熊去氧膽酸;肝硬化伴膽汁淤積;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.062

乙型肝炎是由乙肝病毒引起的， 以肝臟損害為主的一種全身性傳染病， 以疲乏、食欲減退、厭油、肝功能異常為主， 部分患者出現(xiàn)黃疸。慢性乙型肝炎早期臨床癥狀無明顯表現(xiàn)， 無法得到患者的重視， 隨著疾病的進展可出現(xiàn)膽汁淤積、肝硬化， 還可合并多種并發(fā)癥， 導致患者生活質(zhì)量下降[1]。臨床上對慢性乙型肝炎患者多選擇藥物治療， 但不同藥物所達到的治療效果有所不同。近年來， 隨著醫(yī)療技術的進步， 藥物類型也多樣化， 對慢性乙型肝炎與肝硬化伴膽汁淤積患者可應用熊去氧膽酸治療， 既可調(diào)節(jié)機體不適癥狀， 又可提升肝功能。因此， 本文針對慢性乙型肝炎與肝硬化伴膽汁淤積患者實施不同藥物治療， 觀察熊去氧膽酸藥物的治療價值， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1～7月本院收治的130例慢性乙型肝炎及肝硬化伴膽汁淤積患者， 依據(jù)治療方式不同分為參照組與試驗組， 各65例。參照組中， 男40例， 女25例， 平均年齡（42.74±1.04）歲， 平均病程（4.32±0.34）年;試驗組中， 男39例， 女26例， 平均年齡（43.80±1.05）歲， 平均病程（4.30±0.31）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①機體出現(xiàn)不同程度黃疸、堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)氨酶等相關指標升高;②患者及家屬均同意此次研究。排除標準：①伴精神系統(tǒng)疾病;②中途退出者;③伴上消化道出血;④對此次所研究的藥物過敏者;⑤伴免疫系統(tǒng)疾病;⑥腹水嚴重者;⑦伴惡性疾病。

1. 3 方法 先對患者機體狀況進行觀察， 了解其疾病嚴重程度后調(diào)整藥物劑量， 先給予患者營養(yǎng)支持， 進行消炎、護肝治療。

參照組實施常規(guī)治療， 選擇還原型谷胱甘肽鈉1200 ml、維生素B6 0.2 g、維生素C 2 g、甘草酸二銨150 mg， 藥物混合后予以靜脈注射， 28 d后更改為口服維生素C， 200 mg/次， 3次/d， 再進行1個月的治療。試驗組在參照組治療基礎上應用熊去氧膽酸進行治療， 250 mg/次， 3次/d， 對患者進行2個月治療。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后肝功能指標， 包括總膽汁酸、AST、ALP、ALT、總膽紅素。比較兩組患者臨床療效， 療效判定標準：改善：患者臨床不適癥狀明顯好轉(zhuǎn)， 體征恢復到正常范圍值內(nèi)， 機體無明顯不良反應， 精神狀態(tài)良好;緩解：患者臨床不適癥狀有所好轉(zhuǎn)， 體征接近到正常范圍值， 偶爾會出現(xiàn)腹脹、惡心等情況， 精神狀態(tài)一般;無效：患者臨床不適癥狀無任何好轉(zhuǎn)， 體征無改善， 機體仍有機體乏力， 惡心等情況出現(xiàn)， 精神狀態(tài)差。總有效率=改善率+緩解率。比較兩組患者肝硬化不適癥狀與肝功能指標好轉(zhuǎn)時間。比較兩組患者在治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后肝功能指標比較 治療后， 參照組總膽汁酸（13.52±0.32）μmol/L、AST（59.72±3.43）U/L、ALP（187.82±9.82）U/L、ALT（60.98±3.24）U/L、總膽紅素（26.32±0.98）μmol/L;試驗組總膽汁酸（15.62±0.43）μmol/L、AST（47.61±3.32）U/L、ALP（104.34±5.02）U/L、ALT（42.52±1.32）U/L、總膽紅素（19.34±0.55）μmol/L。治療后， 試驗組總膽汁酸、AST、ALP、ALT、總膽紅素水平均優(yōu)于參照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 參照組改善21例（32.31%）， 有效33例（50.77%）， 無效11例（16.92%）， 總有效率為83.08%;試驗組改善25例（38.46%）， 有效38例（58.46%）， 無效2例（3.08%）， 總有效率為96.92%。試驗組治療總有效率高于參照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者肝硬化不適癥狀與肝功能指標好轉(zhuǎn)時間比較 參照組肝硬化不適癥狀好轉(zhuǎn)時間為（40.52±1.43）d， 肝功能指標好轉(zhuǎn)時間為（55.57±1.45）d;試驗組肝硬化不適癥狀好轉(zhuǎn)時間為（29.97±1.02）d， 肝功能指標好轉(zhuǎn)時間為（43.78±1.32）d。試驗組肝硬化不適癥狀與肝功能指標好轉(zhuǎn)時間均明顯短于參照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者在治療過程中不良反應發(fā)生情況比

較 參照組發(fā)生腹瀉5例（7.69%）， 腹部疼痛4例（6.15%）， 皮膚瘙癢4例（6.15%）， 不良反應發(fā)生率為21.54%;試驗組發(fā)生腹瀉1例（1.54%）， 腹部疼痛1例（1.54%）， 皮膚瘙癢1例（1.54%）， 不良反應發(fā)生率為4.62%。試驗組不良反應發(fā)生率為4.62%， 低于參照組的21.54%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見疾病， 疾病特點為病情發(fā)展較慢， 臨床癥狀不明顯， 易反復發(fā)作， 治療難度高。慢性乙型肝炎疾病的發(fā)生率呈逐年升高模式[2]， 這多與現(xiàn)代人們工作壓力大、精神過于緊張、飲食作息不規(guī)律等因素有著緊密聯(lián)系。

臨床中， 慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持續(xù)感染>6個月， 肝臟發(fā)生不同程度炎癥壞死（或）纖維化的慢性疾病， 可通過體液、血液傳播、性生活傳播， 隨著疾病持續(xù)性發(fā)展， 會引發(fā)肝炎后肝硬化[3]。慢性乙型肝炎由于早期臨床癥狀不是十分明顯， 無法得到患者重視， 疾病多是通過體檢發(fā)現(xiàn)的。相關數(shù)據(jù)顯示[4]：約有8%左右的急性乙型肝炎患者會發(fā)展為慢性肝炎， 而慢性肝炎疾病的發(fā)生與自身免疫能力、病毒類型、年齡有著緊密聯(lián)系， 比如嬰幼兒、血液透析治療者、應用過細胞毒藥等， 發(fā)生慢性肝炎幾率偏高。相關數(shù)據(jù)顯示[5]：慢性乙型肝炎及肝硬化患者會存在膽汁淤積情況， 此情況會導致膽汁酸或者其他存在毒性的膽汁在肝臟內(nèi)蓄積， 這對肝臟會產(chǎn)生一定損傷， 從而導致淤膽。若不及時對此類患者開展治療， 不僅會誘發(fā)一系列不適， 更會降低其生活水平， 威脅生命安全。

針對慢性乙型肝炎及肝硬化伴膽汁淤積患者治療方案較多， 其中保肝治療有一定治療價值， 但復發(fā)率較高， 治療效果也無法滿足臨床需求。所以， 選擇正確、科學、合理、有效的治療方案有著重要意義。近年來， 我國醫(yī)療技術不斷發(fā)展與進步， 醫(yī)學研究者也提高對部分疾病的重視度， 認為針對慢性乙型肝炎及肝硬化伴膽汁淤積患者應用熊去氧膽酸開展相關治療， 即可改善其肝功能， 還可調(diào)節(jié)臨床不適癥狀， 而且護肝效果理想， 還具有降酶的作用， 有效調(diào)節(jié)膽汁酸水平， 且有退黃效果[6]。

熊去氧膽酸能對內(nèi)源性膽汁酸的分泌進行調(diào)節(jié)， 也是臨床改善膽汁酸分泌的主要藥物， 抗氧化效果理想， 對細胞有一定保護作用， 增強細胞免疫能力， 進一步提高膽汁酸的排泌， 控制機體對膽汁酸的吸收。

常規(guī)治療方案可抑制肝纖維化、肝細胞壞死情況發(fā)生， 而且還具有降酶的作用， 針對細胞膜還可達到保護效果， 有效對自由基清除。在此基礎上再應用熊去氧膽酸治療更可增強藥物濃度， 保證治療效果， 改善肝功能指標情況[7]。

本研究結(jié)果顯示：治療后， 試驗組總膽汁酸、AST、ALP、ALT、總膽紅素改善情況均優(yōu)于參照組， 治療總有效率高于參照組， 肝硬化不適癥狀與肝功能指標好轉(zhuǎn)時間均明顯短于參照組， 不良反應發(fā)生率低于參照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。充分說明應用熊去氧膽酸治療的優(yōu)勢性， 熊去氧膽酸適宜對慢性乙型肝炎及肝硬化伴膽汁淤積患者應用， 不僅藥物安全性高， 治療效果更符合臨床需求。為進一步保證治療效果， 建議在整個治療過程中開展宣教工作， 全方面的講解關于慢性乙型肝炎等相關疾病對機體危害性、注意事項以及治療目的， 增強其自我管理能力， 合理規(guī)劃飲食， 適當?shù)拈_展運動， 從而確保機體健康。

綜上所述， 對慢性乙型肝炎及肝硬化膽汁淤積患者選擇熊去氧膽酸治療具有一定臨床價值， 既可調(diào)節(jié)患者肝功能指標， 又有利于機體康復， 縮短用藥時間， 藥物治療安全性更高， 值得推廣。

參考文獻

[1] 張建梅， 洪博， 徐碩. 熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床療效及對患者血清中磷脂轉(zhuǎn)運蛋白、白細胞介素1表達水平的影響. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2016， 44（9）：87-89.

[2] 樊陽陽， 張京京， 王影. S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效及對肝功能、炎癥因子的影響. 藥物評價研究， 2018， 41（2）：267-270.

[3] 蔣瑤， 周長芳， 褚雨. 熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察. 中國處方藥， 2018， 17（2）：55-56.

[4] 王萍， 曹生有， 寧曉琴， 等. 疏肝利膽活血方聯(lián)合西藥治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床研究. 新中醫(yī)， 2017， 49（6）：53-55.

[5] 徐靜， 沈強， 韓華， 等. 熊去氧膽酸聯(lián)合托尼萘酸治療慢性乙型肝炎合并肝內(nèi)膽汁淤積療效觀察. 安徽醫(yī)學， 2014， 42（10）：1382-1384.

[6] 楊紅英， 徐曉青， 朱珺熙， 等. 熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床分析. 重慶醫(yī)學， 2016， 45（20）：2845-2847.

[7] 郭麗萍， 周璐， 李樹倩， 等. 熊去氧膽酸單藥或聯(lián)合免疫抑制劑治療原發(fā)性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重疊綜合征的療效分析. 中華消化雜志， 2016， 36（3）：155-160.

[收稿日期：2019-11-19]