腰痹通膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片對骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效及對骨代謝和細(xì)胞因子影響

朱 軼

（福建省三明市第一醫(yī)院，福建 365000）

骨質(zhì)疏松癥（OP）是骨科常見疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率呈增長趨勢，使人民生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響［1，2］。OP 臨床表現(xiàn)主要為骨質(zhì)變薄、骨量減低以及骨小梁減少等骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損癥狀，不僅會造成患者骨質(zhì)丟失，且會誘導(dǎo)患者出現(xiàn)骨折［3，4］。因此，針對OP 患者采取及時有效的治療手段具有重要意義。目前，臨床上針對OP 患者仍以藥物保守治療為主，阿侖膦酸鈉片是常見的治療OP 患者藥物，雖可獲得一定療效，但其療效并不十分理想［5，6］。腰痹通膠囊是一種中成藥，具有祛風(fēng)除濕、行氣止痛、活血化瘀功效，用于骨科方面獲得良好療效。因此，本研究選取本院2018 年1 月—2020 年1 月采用腰痹通膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療OP 患者，取得良好臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院于2018 年1 月—2020 年1 月OP 患者106 例，依據(jù)《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對照組各53 例。聯(lián)合組女35 例，男18 例；年齡45～73 歲，平均年齡（60.85±6.87）歲；病程1～12 年，平均病程（6.54±1.78）年；體質(zhì)指數(shù)18～26 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（22.73±1.98）kg/m2。對照組女36 例，男17 例；年齡42～74 歲，平均年齡（60.56±6.26）歲；病程1 ～13 年，平均病程（6.97±1.85）年；體質(zhì)指數(shù)18～27 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（22.89±2.03）kg/m2。兩組基線資料比較無顯著性意義（P ＞0.05）。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合OP 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者均為原發(fā)性；②OP 患者病程≥1 年；③患者年齡≥40 歲；④自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性O(shè)P 患者；②合并其他骨科疾病者；③合并凝血功能障礙或風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者；④患者存在精神或意識障礙者；⑥患者對腰痹通膠囊或阿侖膦酸鈉片藥物過敏者；⑦惡性腫瘤者及其他影響骨代謝疾病者。患者及其家屬對本研究知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括補充維生素D 和碳酸鈣、調(diào)整生活方式等。對照組給予阿侖膦酸鈉片口服，10 mg/次，1 次/d；聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用腰痹通膠囊口服，3 粒/次，3 次/d。兩組療程均為24 周。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療前后股骨頸和L2-4腰椎骨密度（BMD）變化情況；②觀察兩組患者治療前后骨代謝變化情況，包括Ⅰ型膠原羧基端肽β 特殊序列（β-CTX）、Ⅰ型原膠原N-端前肽（P1NP）和骨鈣素（BGP）水平；③觀察兩組患者治療前后細(xì)胞因子變化情況，包括白介素-6（IL-6）、胰島素生長因子-1（IGF-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者癥狀體征基本消失，且骨代謝明顯改善；好轉(zhuǎn)：患者癥狀體征及骨代謝改善為好轉(zhuǎn)；無效：患者癥狀體征及骨代謝無改善。以顯效與好轉(zhuǎn)之和為總有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，本文研究數(shù)據(jù)中計數(shù)資料（性別和總有效率）檢驗方法為χ2檢驗；計量資料（年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)、BMD、骨代謝和細(xì)胞因子）以±s表示，檢驗方法為t檢驗，具有顯著性差異以P ＜0.05 表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組和對照組總有效率分別為94.34%和73.58%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后股骨頸和L2-4腰椎BMD 變化情況比較 兩組患者治療前股骨頸和L2-4腰椎BMD比較無顯著性差異（P＞0.05）；兩組患者治療后，股骨頸和L2-4腰椎BMD 均增加（P ＜0.05）；治療后聯(lián)合組股骨頸和L2-4腰椎BMD 高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者股骨頸和L2-4 腰椎BMD 變化情況比較（±s）g/cm2

表2 兩組患者股骨頸和L2-4 腰椎BMD 變化情況比較（±s）g/cm2

與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

股骨頸 L2-4 腰椎治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 0.67±0.05 0.78±0.03*△ 0.64±0.05 0.76±0.04*△對照組 0.68±0.07 0.73±0.04* 0.63±0.04 0.70±0.05*分組

2.3 兩組患者治療前后骨代謝變化情況比較 兩組患者治療前血清β-CTX、P1NP 和BGP 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；兩組患者治療后血清β-CTX 和P1NP 水平均降低，而BGP 水平升高（P ＜0.05）；治療后聯(lián)合組患者血清β-CTX 和P1NP 水平低于對照組，而BGP 水平高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組OP 患者細(xì)胞因子變化比較 兩組患者治療前血清IL-6、IGF-1 和TNF-α 水平比較無顯著性差異（P ＞0.05）；兩組患者治療后血清IL-6、IGF-1 和TNF-α水平均降低（P ＜0.05）；治療后聯(lián)合組患者血清IL-6、IGF-1 和TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者骨代謝變化情況比較（±s）

表3 兩組患者骨代謝變化情況比較（±s）

與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

分組 β-CTX（μg/L） P1NP（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 0.92±0.13 0.54±0.08*△ 56.07±5.45 45.39±4.36*△BGP（μg/L）治療前2.79±0.54治療后4.54±0.67*△對照組 0.90±0.14 0.69±0.10* 55.48±3.89 50.82±4.09* 2.81±0.59 3.67±0.48*

表4 兩組患者細(xì)胞因子變化比較（±s）

表4 兩組患者細(xì)胞因子變化比較（±s）

與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

分組 IL-6（ng/L） IGF-1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 123.25±15.45 94.35±10.90*△ 193.25±21.83 146.28±17.97*△TNF-α（ng/L）治療前6.12±1.32治療后3.87±0.86*△對照組 121.64±17.94 108.94±16.61* 191.84±25.46 168.73±15.45* 6.23±1.45 4.94±1.09*

3 討論

隨著近年來我國社會經(jīng)濟的發(fā)展及人口老齡化的加劇，OP 發(fā)生率明顯增加，已成為影響中老年人的公共衛(wèi)生問題之一［8］。由于OP 早期癥狀不明顯，發(fā)病較為隱匿，而當(dāng)出現(xiàn)脆性骨骼、骨骼疼痛時，已造成OP患者錯失最佳治療時機［9］。因此，早期治療OP 患者尤為重要。

阿侖膦酸鈉片是常用的一種用于骨質(zhì)疏松癥藥物，該藥物作用機制是抑制骨轉(zhuǎn)換，從而能夠減緩這些重建部位骨吸收與骨丟失，且能夠逐步增加骨密度［10-12］。同時，藥理研究顯示，阿侖膦酸鈉片可抑制破骨細(xì)胞活性，且能夠誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡［13］。

腰痹通膠囊主要由延胡索、川芎、狗脊、白芍、三七、獨活、熟大黃等組成的一種中藥制劑，具有行氣止痛、祛風(fēng)除濕、活血化瘀功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，腰痹通膠囊具有抗炎、抗氧自由基、鎮(zhèn)痛、解痙等作用，且能夠有效降低炎癥遞質(zhì)釋放，促進局部微循環(huán)，擴張血管，消腫止痛，緩解癥狀和疼痛［14，15］。本研究顯示，聯(lián)合組OP 患者治療24 周總有效率高于對照組，治療24周股骨頸和L2-4腰椎BMD 高于對照組，由此可見OP患者應(yīng)用腰痹通膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可提高療效及增加患者骨密度。

骨代謝主要是由破骨細(xì)胞的骨吸收及成骨細(xì)胞的骨形成構(gòu)成的動態(tài)平衡過程，額其中破骨細(xì)胞黏附在骨表面，能夠促進骨吸收，分泌骨基質(zhì)，促進礦化沉積，從而形成新骨［16，17］。同時，骨代謝能夠在短期內(nèi)反映骨改變，全面監(jiān)測骨代謝狀態(tài)。而β-CTX、P1NP 和BGP是評價骨代謝重要指標(biāo)。本研究顯示，聯(lián)合組OP 患者治療24 周血清β-CTX 和P1NP 水平低于對照組而BGP 水平高于對照組，由此可見OP 患者應(yīng)用腰痹通膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可使患者骨代謝得以改善。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OP 發(fā)病機制主要是骨重建丟失，而在骨重建過程主要由骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞等多種細(xì)胞因子參與［18］。IL-6 主要由B 細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和T 細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子之一，可作用于破骨細(xì)胞，增加骨膠原酶分泌以及促進骨基質(zhì)降解，進而能夠影響骨形成作用［19］。IGF-1 可介導(dǎo)激素如甲狀腺素、甲狀旁腺素等的促骨合成作用，具有促進軟骨成熟、骨分化與形成。TNF-α 主要是由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種能夠刺激破骨細(xì)胞的細(xì)胞因子，具有抑骨作用，且能夠促進骨吸收，從而影響成骨細(xì)胞活性以及骨形成［20］。本研究顯示，聯(lián)合組OP 患者治療24 周血清IL-6、IGF-1 和TNF-α 水平低于對照組，由此可見OP患者應(yīng)用腰痹通膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可使患者炎癥反應(yīng)得以減輕。

綜上所述，腰痹通膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片對OP 患者臨床療效明顯，且可改善患者骨代謝，及減輕細(xì)胞炎性反應(yīng)。