GC法測定苯磺酸氨氯地平原料藥中冰醋酸與DMF溶劑殘留

李運莉，王亞亞，牛慧敏

（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，山西 運城 044600）

苯磺酸氨氯地平（Amlodipine besylate）是美國輝瑞制藥有限公司研制成功的一種新型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，臨床廣泛應用于高血壓病的治療。苯磺酸氨氯地平收載于《中國藥典》2010版二部，該產品合成路線中用到了冰醋酸與DMF溶劑，為保障用藥安全，我們參考2010版《中國藥典》及相關文獻開發(fā)并建立了GC法測定苯磺酸氨氯地平原料藥中冰醋酸與DMF溶劑殘留的方法。

1 儀器與試藥

美國Agilent氣相色譜儀GC-7890B。

苯磺酸氨氯地平原料（常州瑞明藥業(yè)有限公司，批號C-031801008）；冰醋酸為分析純（國藥集團），DMF為色譜純（國藥集團），甲醇為色譜純（Fisher Chemical）。

2 殘留溶劑測定

2.1 溶液的制備

2.1.1 混合對照溶液的制備

精密稱取冰醋酸約5 g、DMF約0.88 g，置100 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，搖勻；精密量取1 mL，置100 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，即得。

2.1.2 供試品溶液

取本品約1 g，精密稱定，置10 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.2 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗

色譜柱為ZB-WAXplux毛細管色譜柱（30 m*0.32 mm*0.5 μm）；載氣為氮氣，流速為1.5 ml/min，分流比為10:1；FID檢測器；進樣量1 μL；檢測器溫度250℃，進樣口溫度160℃；采用程序升溫：起始溫度為50℃，維持8分鐘，以每分鐘40℃的速率升溫至130℃，維持10分鐘，再以每分鐘50℃的速率升溫至230℃，維持3分鐘。

在上述色譜條件下，取稀釋劑（甲醇）、混合對照溶液及供試品溶液，分別直接進樣1 μL，記錄色譜圖，冰醋酸與DMF峰的分離度符合要求，供試品中亦無干擾測定的峰。

2.3 檢測限和定量限

取冰醋酸、DMF對照溶液，經逐級稀釋制成不同濃度的溶液，檢測，當信噪比S/N≈10時，冰醋酸與DMF定量限依次為7.50375，7.0128 μg/mL；當信噪比S/N≈3時，冰醋酸與DMF檢測限依次為2.50125，1.7532 μg/mL。

2.4 線性和范圍

分別精密量取對照品儲備液3、5 mL分別置100 mL量瓶中，再分別精密量取對照品儲備液5、7.5 mL分別置50 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，分別取定量限及上述4個濃度溶液各1 μL檢測。以濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標作線性回歸方程。結果見表1。

表1 冰醋酸與DMF殘留溶劑回歸方程及線性范圍

2.5 準確度

在苯磺酸氨氯地平原料中分別加入從LOQ到限度濃度150%范圍的各組分，計算各組分的加樣回收率，冰醋酸與DMF定量限回收率在70.0～130.0%，12份樣品回收率均在80.0%～120.0%，結果表明方法準確度較高，見表2、表3。

表2 冰醋酸準確度試驗結果（%）

表3 DMF準確度試驗結果（%）

2.6 精密度

照2.2色譜條件下由實驗員A和B分別于不同時間使用不同儀器和色譜柱平行制備6份精密度溶液及對照品溶液，結果顯示實驗員A和B測定的樣品中冰醋酸的RSD分別為1%和7%，DMF的RSD分別為3%和7%，RSD（n=6）均小于10.0%，精密度良好，能夠滿足質量控制要求，具體見表4。

表4 實驗員A和B供試品溶液精密度結果（%）

2.7 溶液穩(wěn)定性

取2.5準確度項下的供試品溶液與對照溶液，室溫下放置，36 h內取4個不同的時間點進行檢測，在2.2色譜條件下考察溶液穩(wěn)定性，對照品溶液在36小時檢測4個點的各峰面積RSD分別為3%、3%，表明在36小時內對照品溶液穩(wěn)定；供試品溶液在36小時檢測4個點的的各峰均未檢出，表明在36小時內供試品溶液穩(wěn)定。

2.8 耐用性

通過微量調節(jié)方法色譜參數(shù)考察系統(tǒng)適用性及殘留含量發(fā)現(xiàn)，調整流速、起始溫度、進樣口溫度等色譜參數(shù)后系統(tǒng)適用性溶液與相鄰峰間的分離度均大于1.5，且系統(tǒng)適用性良好，測得的耐用性供試品溶液含量與正常條件相比RSD均小于10.0%，該方法耐用性良好。

3 結 論

建立了苯磺酸氨氯地平原料藥中冰醋酸與DMF溶劑殘留的方法。結果表明，該方法靈敏、準確、重現(xiàn)性好、操作簡單，能夠滿足實際樣品檢測的需要，同時對分析工作者進行多組分殘留溶劑檢測具有參考意義。