電針對腸黏膜屏障保護(hù)作用的研究及進(jìn)展

吳俁樨，章放香

（1.貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550002；2.貴州省人民醫(yī)院麻醉科，貴州 貴陽 550002）

腸黏膜不僅有具有消化和選擇性吸收營養(yǎng)物質(zhì)的功能，還能阻止腸腔內(nèi)有害物質(zhì)，如細(xì)菌、病原微生物和病毒及炎性因子等入侵的屏障功能。近年來，通過大量學(xué)者研究表明，電針通過刺激經(jīng)絡(luò)可保護(hù)腸黏膜屏障，其機(jī)制可能與改善腸黏膜機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障和生物屏障功能等因素有關(guān)，本文就電針刺保護(hù)腸屏障功能的相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述。

1 腸黏膜屏障構(gòu)成

腸黏膜屏障作為機(jī)體的第一道防線，由機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障和生物屏障四部分組成，可有效地阻止腸道內(nèi)細(xì)菌、病原微生物和病毒等有害物質(zhì)入侵體內(nèi)，并起到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用。

1.1 機(jī)械屏障

機(jī)械屏障又稱為物理屏障，是由腸上皮細(xì)胞及細(xì)胞間的緊密連接蛋白構(gòu)成，在維持腸道黏膜的通透性中起著重要作用。其中位于腸上皮細(xì)胞頂端側(cè)面的緊密連接（TJ）是維持腸道生物學(xué)最關(guān)鍵的因素。

1.2 化學(xué)屏障

胃腸道分泌的膽汁、胃酸、黏液、各種消化酶及黏多糖等物質(zhì)構(gòu)成了腸黏膜的化學(xué)屏障。黏液屏障主要有黏蛋白構(gòu)成，黏蛋白中O型寡糖鏈的糖基化程度及不同糖基間的非共價(jià)連接決定著其對腸黏膜上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

1.3 免疫屏障

免疫屏障由腸相關(guān)淋巴組織（GALT）、大量免疫細(xì)胞以及免疫因子構(gòu)成胃腸黏膜擁有最多的最多的淋巴細(xì)胞，是人體最大的免疫器官，積極參與了機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而使機(jī)體免受外來刺激及有害物質(zhì)的損傷。

1.4 生物屏障

生物屏障是由腸對外來菌株有定植抵抗作用的腸道內(nèi)正常寄生菌群構(gòu)成，以厭氧菌為主的腸道內(nèi)正常細(xì)菌與腸黏膜緊密依附，產(chǎn)生定植抵抗力，與宿主形成一個(gè)相互依存、相互制約的復(fù)雜微生態(tài)系統(tǒng)，構(gòu)成腸道的生物屏障，維持腸道內(nèi)的環(huán)境的穩(wěn)定。

2 腸黏膜屏障功能損傷機(jī)制

2.1 機(jī)械屏障損傷

當(dāng)機(jī)體遭受創(chuàng)傷、手術(shù)、感染等外界刺激時(shí)，發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，有證據(jù)表明應(yīng)激可引起腸上皮細(xì)胞間緊密連接減少，黏膜通透性增高，腸黏膜機(jī)械屏障功能破壞。同時(shí)，機(jī)體自身會(huì)釋放腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素（IL）、干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子，能夠?qū)е履c上皮細(xì)胞的跨膜電阻降低，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加。

2.2 化學(xué)屏障損傷

正常腸黏膜化學(xué)屏障中黏蛋白所占的比例一般比較穩(wěn)定，但當(dāng)腸道內(nèi)發(fā)生感染或炎癥時(shí)，黏蛋白的分布和表達(dá)會(huì)受到影響[1]。

2.3 免疫屏障損傷

腸相關(guān)淋巴組織（GALT）是腸淋巴組織及淋巴細(xì)胞聚集區(qū)，參與免疫應(yīng)答的啟動(dòng)及免疫耐受的誘導(dǎo)，是腸道的第一道防線。CD4+、CD8+是組成T淋巴細(xì)胞亞群的重要部分，具有細(xì)胞毒作用，能殺傷感染的上皮細(xì)胞，并釋放腫瘤壞死因子（TNF-α）、干擾素（IFN）等細(xì)胞因子進(jìn)入腸系膜淋巴結(jié)，通過抑制T細(xì)胞因子信號抑制上皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腸黏膜免疫屏障紊亂。

2.4 生物屏障損傷

目前臨床上抗生素的不合理應(yīng)用使正常的腸道菌群減少，從而破壞了腸道的微生態(tài)系統(tǒng)。另外，細(xì)菌死亡溶解后，內(nèi)毒素（LPS）被釋放入血，又可誘導(dǎo)大量促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL）的分泌，加重腸屏障的損害。

3 腸黏膜屏障功能檢測

3.1 腸黏膜通透性

通過口服一些標(biāo)記物（如單糖、雙糖或放射性標(biāo)記的螯合物），通過檢測血液或尿液中的螯合物表達(dá)水平來評價(jià)腸黏膜的通透性。

3.2 腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）

I-FABP是一類特異性小分子量胞質(zhì)可溶性蛋白，表達(dá)于腸黏膜上皮細(xì)胞中。正常情況下外周血中檢測不到I-FABP，當(dāng)機(jī)體遭受炎癥、手術(shù)、缺血和缺氧等損傷時(shí)，腸黏膜上皮細(xì)胞壞死，I-FABP釋放，導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷。

3.3 二胺氧化酶（DAO）

DAO是哺乳動(dòng)物腸黏膜上皮細(xì)胞中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，主要存在于腸絨毛頂端，當(dāng)腸道因炎癥、手術(shù)、創(chuàng)傷、缺血等因素刺激后，DAO可從受損的腸黏膜上皮細(xì)胞中溢出，因此DAO濃度可反映腸粘膜損傷程度。

3.4 D-乳酸

D-乳酸是腸道細(xì)菌代謝裂解的產(chǎn)物，腸道急性缺血灌注不足時(shí)細(xì)菌大量繁殖，腸黏膜通透性增加，產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物D-乳酸大量入血進(jìn)入血液循環(huán)。故測定血中的D-乳酸含量可反映腸黏膜通透性的變化和腸黏膜的損傷程度。

3.5 血清zonulin水平

Zonulin蛋白與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密連接密切相關(guān)，其表達(dá)水平可以反映腸粘膜機(jī)械屏障的功能變化，可以作為腸道通透性的標(biāo)記物，但其臨床檢測價(jià)值還需進(jìn)一步研究[2]。

4 電針對腸黏膜屏障的保護(hù)作用

4.1 促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)械屏障

腸上皮細(xì)胞的緊密連接是腸黏膜屏障中重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，它的完整性維持了腸黏膜屏障功能的穩(wěn)定，在外界刺激下，其結(jié)構(gòu)和功能會(huì)遭到破壞。電針可通過減少炎性細(xì)胞因子（如TNF-α、IFN-γ、IL）對腸上皮細(xì)胞緊密連接的破壞，上調(diào)緊密連接蛋白的表達(dá)，增強(qiáng)腸黏膜機(jī)械屏障的作用。

4.2 促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，保護(hù)化學(xué)屏障

胃腸道疾病或術(shù)后患者需要禁食，只能通過場外營養(yǎng)支持維持機(jī)體所需營養(yǎng)物質(zhì)，自身胃腸道功能減弱，腸黏膜化學(xué)屏障受到影響[2]。

4.3 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，增強(qiáng)免疫屏障

T淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中占據(jù)重要位置，與正常體內(nèi)淋巴細(xì)胞之間相互作用，維持機(jī)體正常的免疫功能。有研究發(fā)現(xiàn)，電針可增加胃癌次全切手術(shù)患者外周血T淋巴亞群中CD4+、CD4+/CD8+的數(shù)量及比值，改善胃癌所致的免疫抑制。

4.4 維持腸道菌群平衡，保護(hù)生物屏障

腸道菌群按一定的比例定植于腸道達(dá)到穩(wěn)定的微生態(tài)平衡，若這種平衡被打破，會(huì)導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生。有相關(guān)研究表明，電針可通過調(diào)節(jié)IL-18和腸道微生物失調(diào)來緩解腸易激綜合征，另外，電針可提高潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸道菌群的多樣性，改善胃腸道動(dòng)力，維持腸道微生態(tài)平衡，保護(hù)腸黏膜生物屏障。

5 小結(jié)與展望

綜上所述，電針可通過減輕腸道炎癥反應(yīng)、改善腸黏膜通透性及微循環(huán)、減輕腸道缺血再灌注損傷以及促進(jìn)胃腸道動(dòng)力恢復(fù)等作用從而保護(hù)腸黏膜屏障，值得臨床應(yīng)用探討。