研究發(fā)現(xiàn)三氟拉嗪與放射線結(jié)合可用于治療成膠質(zhì)細(xì)胞瘤

成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)是最致命的成人腦癌。當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是先進(jìn)行外科手術(shù)，然后進(jìn)行放療和替莫唑胺治療，其平均生存時(shí)間僅為15個(gè)月。由于大部分化學(xué)療法和靶向療法中使用的藥物不能通過血腦屏障(BBB)，因此限制了它們在GBM治療中的應(yīng)用。近日，美國加州大學(xué)洛杉磯分校約翰遜綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)將治療精神分裂癥的藥物三氟拉嗪與放射線結(jié)合可用于治療成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。研究的相關(guān)結(jié)果于2020年5月1日發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》期刊上。

放射線是癌癥患者治療不可或缺的一部分，在許多情況下可以幫助治愈癌癥。但是對于GBM來說，腫瘤細(xì)胞通常會(huì)對放射線治療有抵抗力，因?yàn)榉派渚€可以誘導(dǎo)“表型轉(zhuǎn)化”，將某些非腫瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生腫瘤的細(xì)胞，從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。因此，單獨(dú)使用放射線對GBM的治療作用很小。

為了確定是否存在一些可干擾輻射誘導(dǎo)的“表型轉(zhuǎn)化”的藥物，研究人員對83 000多種化合物進(jìn)行篩選，鑒定出含多巴胺受體拮抗劑三氟拉嗪在內(nèi)的約300種化合物，這些化合物具有阻斷“表型轉(zhuǎn)化”、提高放射治療功效的潛力。

三氟拉嗪為FDA批準(zhǔn)可穿透BBB的藥物，研究人員在患有原位腫瘤的小鼠上進(jìn)行了測試，發(fā)現(xiàn)三氟拉嗪與放射線結(jié)合使用可有效地延緩腫瘤的生長，兩者結(jié)合使用可將所有小鼠的生存期延長至200 d以上，而僅接受放射線治療的對照組小鼠生存期為67.7 d。

下一步，研究人員計(jì)劃展開一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床試驗(yàn)，以測試三氟拉嗪與放射療法聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的療效。