蜘蛛香活性成分萃取與顆粒制劑制備的研究綜述

摘 要：試驗通過蜘蛛香有效成分對腸道菌群的影響，有效緩和和治療腸易激綜合癥（IBS），優(yōu)化蜘蛛香中生物活性成分提取工藝，研究搭建制備蜘蛛香顆粒整體制備方案。我國IBS臨床類型以腹瀉為主，且發(fā)病具有女性多于男性，以中青年中20～50歲為主的特點，該研究成果將有效預防IBS，降低發(fā)病率，為治療該癥狀提供新途徑。

關(guān)鍵詞：腸道菌群;腸易激綜合癥;蜘蛛香;綠原酸;中藥提取;生物活性成分

一、緒論

（一）項目出發(fā)點與研究意義

通過近幾年的科學研究揭示了蜘蛛香主要化學成分及其藥理原理，其中纈草素催眠、鎮(zhèn)靜的作用，治療小兒輪狀病毒性腹瀉、抑制腸道蠕動、增強免疫、抗腫瘤、活血、脘腹脹痛以及對大小鼠無明顯毒性作用對進一步研究開發(fā)利用起到了指導性作用。

（二）蜘蛛香概述

蜘蛛香根據(jù)不同產(chǎn)地又分為土細辛、馬蹄香、心葉纈草、老虎七、鬼見愁等，多產(chǎn)自黃河以南地區(qū)，尤以云貴高原地區(qū)藥效最佳，是貴州道地藥材。

二、蜘蛛香顆粒穩(wěn)定性及推廣研究

（一）蜘蛛香顆粒穩(wěn)定性研究

1.試驗儀器及材料

（1）試驗儀器：加速試驗設備采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱;超聲波提取儀（北京弘祥生物技術(shù)股份有限公司91110108801178669Y）;HF型高頻震蕩篩（諾德伯格集團公司）;一步制粒機（常州市范邦干燥設備有限公司91320402051866680T）。

（2）試驗材料：均購于安徽藥知源中藥飲片有限公司（91341600MA2MQT7C4F），經(jīng)檢驗各項檢查均符合《中華人民共和國藥典》2015年版一部各藥材項下規(guī)定。試藥與試劑：綠原酸（中國食品藥品檢定研究院，批號：110753-201415）;鹽酸小檗堿標準品/對照品（上海博頓生物化工有限公司，批號：140689-201404）;糊精（上海展云化工有限公司，批號：1410087）;蔗糖（石藥集團圣雪葡萄糖有限公司91130124104716871M）;甲醇為色譜純;其余均為分析純。

2.試驗方法及分析結(jié)果

（1）采用30℃±2℃，RH60%±5%條件下，通過影響因素試驗，在高溫、強光照射條件下儲存藥物，研究藥品穩(wěn)定性，確定產(chǎn)品包裝和儲存條件，按照穩(wěn)定性試驗的要求，在40℃±2℃，RH75%±25%條件下對產(chǎn)品進行加速試驗;長期穩(wěn)定性試驗在25℃±2℃，RH60%±10%條件下進行12個月以上觀察并定期觀察、試驗和記錄，一年后仍繼續(xù)試驗，并于730d完成最后一次取樣試驗，試驗結(jié)果分析得出：蜘蛛香顆粒短期暴露和強光照對藥品色澤、藥效無明顯影響;當蜘蛛香完全浸泡于蒸餾水中時，用玻璃棒充分攪拌15分鐘將完全溶解，此時燒杯中蒸餾水呈棕色液體，透光性良好，長期放置無沉淀及凝膠狀現(xiàn)象;常溫下，當相對濕度超過75%且超過12小時時原中試產(chǎn)品完全溶解，呈現(xiàn)溶液狀態(tài)，顏色無明顯變化、藥物有效成分和藥效無變化;當維持在在25℃±2℃（RH60%±10%）條件下600d時，顆粒發(fā)軟并略呈板結(jié)狀，680d左右時顆粒藥效減退1.2%。

（2）重復性試驗驗證結(jié)果。取不同批次蜘蛛香顆粒中試產(chǎn)品，依次進行穩(wěn)定性試驗、藥品有效成分試驗和小白鼠試驗分析，均獲得相近色譜圖和試驗結(jié)果，說明該項研究成果重復性良好，試驗結(jié)果顯示：蜘蛛香顆粒緩解腹瀉效果優(yōu)于鹽酸小檗堿，能夠有效緩解和治療腸易激綜合癥（IBS），但抑菌效果略遜于黃芪多糖，總酚酸含量35.50～38.20mg/g之間，綠原酸含量在20.45～20.65mg/g之間。

（二）可適性研究及制備方案概述

蜘蛛香因自身強烈的特殊辛辣芳香氣味制約了其臨床應用和推廣，該科研項目通過添加薄荷經(jīng)水蒸餾（或亞臨界低溫萃?。┖螳@得的薄荷提取物、Β-環(huán)糊精包合等矯味劑改善和避免這一痛點的蜘蛛香顆粒制劑整體制備工藝，如下圖：

三、分子水平考量及機理分析

充分分析藥物有效化學成分在細胞質(zhì)膜磷脂雙分子層對物質(zhì)交換的特點及機體自身修復率、水解溫度、時間、飽和度等因素，建立數(shù)學模型，進行臨床前仿真試驗。

腸道菌群穩(wěn)定對改善體內(nèi)微循環(huán)和藥物靶向?qū)肫鸬疥P(guān)鍵作用，經(jīng)提取后制備而成的蜘蛛香顆粒所含生物活性成分具有調(diào)控脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及對通過食物的反應，有效緩解因IBS引起的腹瀉及腸道內(nèi)積食對病變組織的壓力，起到緩解腹脹、治療胃腸道疾病和保護消化系統(tǒng)的作用，進而有助于腸道最大限度的吸收營養(yǎng)成分，提高自我修復和免疫能力，保護身體免受其他潛在微生物病菌的侵擾。

四、展望

隨著中醫(yī)藥文化和天然活性成分藥物及人們對養(yǎng)生健康理念的增強，蜘蛛香顆粒市場前景廣闊，尤其是對IBS獨特的功效、無明顯毒副作用和便于攜帶和運輸?shù)葍?yōu)勢，在未來勢必廣泛應用于臨床。經(jīng)試驗驗證得出：該制備工藝生產(chǎn)的蜘蛛香顆粒具有質(zhì)量穩(wěn)定、無明顯異味、水溶性好、能夠有效提取中藥生物活性成分等優(yōu)點，易于20～50歲人群接受。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2]周秋麗，王濤，王本祥主編.現(xiàn)代中藥基礎(chǔ)研究與臨床[M].天津：天津科技翻譯出版社，2012.

項目：濰坊市科技發(fā)展計劃：蜘蛛香顆粒制劑的研究與應用（2017zj2070）

作者簡介：尹海德（1990-），男，漢族，本科，助理工程師，山東省院士工作站副主任，濰坊永和藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理兼辦公室主任，濰坊永和藥業(yè)有限公司科學技術(shù)協(xié)會副主席，從事機械工程及管理工作。