簡(jiǎn)化蜂花Ｉ號(hào)治療藥物流產(chǎn)后陰道出血30例臨床觀察

吳榮莉　謝德聰

【摘 要】 目的：觀察簡(jiǎn)化蜂花I號(hào)治療藥流后陰道出血的臨床療效。方法：將120例早孕行藥物流產(chǎn)的健康婦女隨機(jī)分為四組，各30例，觀察組、對(duì)照1組、對(duì)照2組分別于服米非司酮當(dāng)日加用簡(jiǎn)化蜂花I號(hào)、蜂花合劑I號(hào)、生化湯治療;空白組不用中藥，觀察四組的藥流效果、絨毛排出時(shí)間、陰道出血總量及出血時(shí)間。結(jié)果：①觀察組與對(duì)照1組在藥流后陰道出血總量及陰道出血時(shí)間方面療效相當(dāng)，二者療效均優(yōu)于空白組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;②觀察組與對(duì)照1組在減少陰道出血總量方面優(yōu)于對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;③在絨毛排出時(shí)間方面，觀察組、對(duì)照1組均短于空白組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組、對(duì)照1組、對(duì)照2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;④四組流產(chǎn)效果比較無(wú)差異（ P>0.05）。結(jié)論：簡(jiǎn)化蜂花I號(hào)能有效促進(jìn)妊娠組織排出，減少藥物流產(chǎn)后陰道出血量及縮短陰道出血時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 簡(jiǎn)化蜂花I號(hào);蜂花合劑I號(hào);藥物流產(chǎn);陰道出血

【中圖分類號(hào)】R271.4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2019）15-0073-04

藥物流產(chǎn)是目前人工終止妊娠的常用手段，具有簡(jiǎn)便安全、高效、痛苦小等優(yōu)點(diǎn)。但藥流近10%的不全流產(chǎn)及失敗率、藥流后出血時(shí)間長(zhǎng)且量多等仍是臨床需要解決的問(wèn)題[1-2]。本研究將簡(jiǎn)化蜂花I號(hào)應(yīng)用于藥流后減少陰道出血時(shí)間及出血量，臨床取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月1日至2017年12月31日在福建省第二人民醫(yī)院婦科門診就診并自愿要求使用藥物終止妊娠的早孕健康婦女120例，年齡在18～40歲，無(wú)藥物流產(chǎn)禁忌證。隨機(jī)分為觀察組（簡(jiǎn)化蜂花I號(hào)）、對(duì)照1組（蜂花合劑I號(hào)）、對(duì)照2組（生化湯）、空白組各30例。四組在年齡、停經(jīng)時(shí)間、孕囊大小、分娩方式、未育人數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①停經(jīng)天數(shù)（從末次月經(jīng)第1天算起） 35～49d;②血或尿HCG陽(yáng)性，彩超檢查確診宮內(nèi)妊娠，胚囊平均直徑<25mm者;③本人自愿要求藥物終止妊娠;④年齡<40歲;⑤ 白帶常規(guī)檢查： 陰道清潔度

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未控制的高血壓或心血管疾病、嚴(yán)重肝腎或呼吸系統(tǒng)疾病者;近期長(zhǎng)期系統(tǒng)的激素治療;慢性腎上腺功能障礙者;對(duì)米非司酮、米索前列醇或其他前列腺素過(guò)敏或不耐受者;②確診或可疑異位妊娠;③帶器妊娠;哺乳期;中重度貧血;④長(zhǎng)期服用抗結(jié)核、抗癲癇藥、抗抑郁藥、過(guò)敏體質(zhì)等。

1.4 治療方法

1.4.1 藥流給藥方法 四組患者均予米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，批號(hào)43170507，25mg/片）150mg分服，第1、2日早9時(shí)口服50mg，晚9時(shí)口服25mg，服藥前后空腹2h;第3日早8時(shí)頓服米索前列醇片0.6mg （浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)170305，0.2mg /片），服藥前后空腹1h，留院觀察4～6h。所有患者均于第3日開(kāi)始服用頭孢克洛膠囊（華北制藥，批號(hào)E322170801，0.25g/粒）0.25/g，3次/d，共3d，預(yù)防感染。

1.4.2 觀察組 于服米非司酮當(dāng)日加服簡(jiǎn)化蜂花I號(hào) （由蜂房6g，花蕊石15g，山楂炭10g，當(dāng)歸10g，川芎9g，枳殼10g，黃芪12g，蒲黃10g，益母草12g組成），日1劑，每劑煎2袋，每袋200mL，由本院煎藥室代煎，早晚各服1袋，共服5d。服藥期間忌飲酒及辛辣刺激、寒涼之品。

1.4.3 對(duì)照1組 于服米非司酮當(dāng)日加服蜂花合劑I號(hào)（由蜂房6g，花蕊石15g，山楂炭10g，當(dāng)歸10g，川芎9g，澤蘭10g，枳殼10g，黃芪12g，蒲黃10g，益母草12g，紫草10g，艾葉12g，側(cè)柏15g，仙鶴草15g組成），用法及注意事項(xiàng)同觀察組。

1.4.4 對(duì)照2組 于服米非司酮當(dāng)日加服生化湯（當(dāng)歸、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草）80mL（本院院內(nèi)制劑，250mL/瓶），日2次，共服5d。注意事項(xiàng)同觀察組。

1.4.5 空白組 除抗生素外，不予其他藥物。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察用藥后不良反應(yīng)、絨毛排出時(shí)間、每日陰道出血情況及陰道出血總量、出血持續(xù)時(shí)間（從服用米索前列醇后陰道連續(xù)或間斷出血的時(shí)間）、流產(chǎn)后2周復(fù)查尿HCg及婦科彩超了解流產(chǎn)效果。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 陰道出血總量：以評(píng)分為指數(shù)來(lái)評(píng)估出血總量，評(píng)分方法：以自身平時(shí)月經(jīng)量作對(duì)照，設(shè)4個(gè)等級(jí)，比平時(shí)月經(jīng)量少為1級(jí)，與平時(shí)月經(jīng)量相等為2級(jí)，略多于平時(shí)月經(jīng)量為3級(jí)，明顯多于平時(shí)月經(jīng)量為4級(jí)，每階段的量級(jí)×?xí)r間（天）之總和為總分，分?jǐn)?shù)越高提示出血量越多[3]。流產(chǎn)效果：①完全流產(chǎn)：用藥后胎囊完整排出，經(jīng)超聲檢查宮內(nèi)無(wú)妊娠物，出血自行停止，尿HCG陰性;②不全流產(chǎn)： 用藥后胎囊排出，隨診過(guò)程中因出血過(guò)多或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而行刮宮術(shù)者;③失敗：口服米索前列醇后第8天無(wú)胎囊排出，經(jīng)彩超證實(shí)胚胎繼續(xù)增大，胎心搏動(dòng)存在者為繼續(xù)妊娠;胚胎停育者最終采用負(fù)壓吸引術(shù)終止妊娠者[4]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ.2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組藥流后陰道出血總量評(píng)分及陰道出血持續(xù)時(shí)間比較 藥流后陰道出血時(shí)間方面，觀察組及對(duì)照1組均短于空白組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對(duì)照1組、對(duì)照2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;陰道出血總量評(píng)分方面，觀察組及對(duì)照1組明顯少于空白組及對(duì)照2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 四組流產(chǎn)效果比較 四組流產(chǎn)效果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 用藥后不良反應(yīng)比較 四組用藥后不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 四組絨毛排出時(shí)間比較 絨毛平均排出時(shí)間方面，觀察組及對(duì)照1組較空白組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組、對(duì)照1組與對(duì)照2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05）。不同時(shí)間絨毛排出人數(shù)4組間比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)是臨床最常用的藥物流產(chǎn)方法。有研究對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用于藥物流產(chǎn)的安全性和有效性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其終止早孕完全流產(chǎn)率可達(dá)91.6%[5] ，但藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和失血量過(guò)多是急需解決的問(wèn)題[6]，文獻(xiàn)報(bào)告的1364例中，藥物流產(chǎn)后陰道異常出血924例， 其中失血性休克27例，出血過(guò)多（超過(guò)月經(jīng)量1倍）達(dá)75.97%;陰道出血淋漓不盡（流產(chǎn)后出血超過(guò)2周） 20.89%，出血時(shí)間最短23d，最長(zhǎng)74d，平均44d [4]，繼而容易造成盆腔感染、輸卵管阻塞等不良后果，從一定程度上增加異位妊娠、不孕癥的發(fā)病率。對(duì)此，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)滿意的解決方案，如何減少出血量和縮短出血時(shí)間， 是藥物流產(chǎn)需進(jìn)一步研究的課題[6]。而中醫(yī)中藥在治療婦科血證方面具有一定優(yōu)勢(shì)，使用中藥干預(yù)減少藥流后陰道出血，經(jīng)臨床證實(shí)是行之有效的。

藥流后陰道出血可歸屬中醫(yī)學(xué)“產(chǎn)后惡露不絕”、“墮胎不全”等范疇?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)生的關(guān)鍵是妊娠物殘留及宮縮乏力、子宮復(fù)舊不良，并與繼發(fā)宮腔感染、內(nèi)分泌紊亂等有關(guān)[7-10]。中醫(yī)認(rèn)為人為強(qiáng)行落胎，傷損沖任，沖任不固，血絡(luò)受損，故出血量多，加之蛻膜組織殘留為瘀，瘀阻胞宮，舊血不去，新血難安，血不歸經(jīng)，故出血淋漓、日久不凈;再者因流產(chǎn)失血，氣隨血耗，正氣耗傷，血失統(tǒng)攝，又可加重出血。引用《胎產(chǎn)新法》對(duì)產(chǎn)后惡露不止的病因病機(jī)論述：“乃由于產(chǎn)時(shí)傷其經(jīng)血，虛損不足，不能收攝，或惡血不盡，則好血難生，相并而下，日久不止”，其病機(jī)不外于虛、瘀兩個(gè)方面。

蜂花合劑I號(hào)方是全國(guó)名老中醫(yī)謝德聰主任臨床應(yīng)用于藥物流產(chǎn)的有效方藥， 由蜂房、花蕊石、黃芪等14味組成。該方根據(jù)產(chǎn)后多虛多瘀的特點(diǎn)， 以活血化瘀， 益氣養(yǎng)血之法立方， 臨床研究表明其有收縮子宮，祛瘀止血、免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，能有效縮短藥流后陰道出血時(shí)間、減少出血量[11]。蜂花合劑I號(hào)多年應(yīng)用于臨床，療效顯著，但藥味較多。為探索方中最有效的成分，謝老在該方基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，簡(jiǎn)化的蜂花I號(hào)去掉了紫草、艾葉、側(cè)柏、仙鶴草等功效相似的藥物，但保留了蜂房、花蕊石共為君藥。蜂房甘、平、有毒，具有祛風(fēng)止痛、攻毒消腫之功，現(xiàn)代研究認(rèn)為其有抗炎、抗癌等多種作用[12]，為孕婦所忌。受米非司酮拮抗孕酮、抗著床，使絨毛變性壞死及甲氨蝶呤抗腫瘤、抑制滋養(yǎng)細(xì)胞等作用的啟發(fā)，將蜂房應(yīng)用于藥物流產(chǎn)，可使絨毛間質(zhì)水腫變性退化， 滋養(yǎng)葉細(xì)胞壞死變薄， 加速HCG下降[11]?；ㄈ锸帷?、性平，功專止血，可“治一切失血傷損，內(nèi)漏目翳”，又能“下死胎，落胞衣”，《和劑局方》曰：“花蕊石散治婦人產(chǎn)后敗血不盡，……胎死腹中，胎衣不下”。故花蕊石與蜂房合用，殺胚落胎止血。方中枳殼理氣寬中、行氣化瘀，《食物本草》云：“治產(chǎn)后腸出不收”，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)枳殼煎劑對(duì)家兔離體及在體子宮，不論已孕未孕均有明顯興奮作用，能使其收縮有力，使張力增加甚至出現(xiàn)強(qiáng)直收縮[13]。黃芪益氣攝血固沖，黃芪與枳殼配伍，可加強(qiáng)子宮收縮，利于妊娠物排出，減少出血，促進(jìn)子宮復(fù)舊;對(duì)于出血性疾病，適當(dāng)酌加益氣之品，可起到止血、生血之效，這也是本方中黃芪的立意所在。此外方中益母草、山楂、蒲黃、當(dāng)歸等活血化瘀藥協(xié)助君藥化瘀止血。藥理研究表明，上述諸藥對(duì)子宮均有很強(qiáng)的收縮止血作用，可促蛻膜更徹底地剝脫、預(yù)防殘留，從而減少和縮短陰道出血。全方較生化湯單純的化瘀生新，增加了蜂房、花蕊石之殺胚落胎止血及黃芪之益氣攝血、養(yǎng)血止血之功。

臨床報(bào)道的有關(guān)藥流的中藥干預(yù)多于口服米索前列醇后，本研究中筆者調(diào)整了中藥用藥時(shí)間，在口服米非司酮當(dāng)天即開(kāi)始服用中藥，使其協(xié)同米非司酮共同發(fā)揮殺胚作用。研究結(jié)果提示口服米索前列醇后2小時(shí)內(nèi)絨毛排出人數(shù)方面，觀察組及對(duì)照1組多于空白組，絨毛平均排出時(shí)間方面二者較空白組短，說(shuō)明蜂花合劑系列方能更快促進(jìn)絨毛排出，加速子宮收縮。在減少陰道出血量及縮短出血時(shí)間方面優(yōu)于空白組。關(guān)于流產(chǎn)效果，筆者發(fā)現(xiàn)按照常規(guī)給藥方式，空白組的完全流產(chǎn)率低于臨床報(bào)道的90%～93%，觀察組及對(duì)照1組較空白組更有優(yōu)勢(shì)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與樣本過(guò)少有關(guān)，還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)進(jìn)行研究。

《傅青主女科》中的“生化湯”作為生新化瘀第一方，被臨床化裁廣泛用于產(chǎn)后、流產(chǎn)后的各種血證、痛證的治療。但研究中筆者發(fā)現(xiàn)生化湯對(duì)于減少藥物流產(chǎn)的出血量方面并無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，生化湯中重用當(dāng)歸為君藥，當(dāng)歸辛溫動(dòng)血，出血多者用之可能增加出血量。故對(duì)于生化湯，筆者認(rèn)為主要將其用于正常分娩后或完全流產(chǎn)后的子宮復(fù)舊。

綜上所述，簡(jiǎn)化蜂花I號(hào)用于早孕藥物流產(chǎn)，保留了蜂花合劑I號(hào)方的藥性，組方更為精煉，藥物配伍更加優(yōu)化，能促進(jìn)妊娠物快速?gòu)氐着懦觯黠@減少藥流后陰道出血量、縮短出血時(shí)間，且毒副反應(yīng)少。藥味的減少也在一定程度上減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。簡(jiǎn)化蜂花I號(hào)用于早孕藥物流產(chǎn)，屬專病專方，妊娠乃生理現(xiàn)象，本方不寒不熱、不溫不燥，對(duì)于不同體質(zhì)的藥物流產(chǎn)患者均適用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-24 編輯：楊希）