洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水臨床觀察

翟立廣，王 祥

(河南圣徳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽 465200)

卵巢癌為女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率為2.4%～5.6%，居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第3位，初期無明顯癥狀，確診時患者多為晚期，且容易復(fù)發(fā)[1-2]。復(fù)發(fā)性卵巢癌常伴有腹水，死亡率較高，經(jīng)臨床正規(guī)治療晚期緩解率也僅為10%～15%，患者預(yù)后差，故需采取有效方案治療該病，以提升臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，延長患者生存時間[3]。洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效良好，受到臨床重視[4]。本研究選取解放軍第159醫(yī)院及河南圣德醫(yī)院2015年3月至2018年5月收治的65例復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水患者，分組研究洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取解放軍第159醫(yī)院及河南圣德醫(yī)院2015年3月至2018年5月收治的65例復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水患者，采取隨機數(shù)字表法[5]將其分為觀察組及對照組。對照組32例中，年齡49～79(67.45±3.12)歲；透明細(xì)胞癌10例，漿液性腺癌10例，黏液性腺癌6例，子宮內(nèi)膜樣癌6例；鉑類敏感型復(fù)發(fā)20例，耐藥型復(fù)發(fā)12例。觀察組33例中，年齡48歲～80(67.49±3.15)歲；透明細(xì)胞癌11例，漿液性腺癌10例，黏液性腺癌7例，子宮內(nèi)膜樣癌5例；鉑類敏感型復(fù)發(fā)21例，耐藥型復(fù)發(fā)11例。2組患者的年齡、病理類型、藥物敏感情況等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及病例納入標(biāo)準(zhǔn)本研究納入病例的診斷均參照《卵巢癌診療規(guī)范(2011年版)》[6]中關(guān)于復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情，并自愿簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除炎性心、肝、腎疾病患者；排除合并其他腫瘤患者；排除病情嚴(yán)重，生存時間2 a以下患者；排除精神異常、意識障礙等不能配合研究患者；排除正加入其他研究患者。

1.3 治療方法對照組患者進行腹腔穿刺置管，分次引流腹水，并給予紫杉醇(海南紫杉園制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20066558)135 mg·m-2，靜脈滴注，第1天，21 d為1周期，連續(xù)治療4周期。觀察組患者進行腹腔穿刺置管，分次引流腹水，并采取洛鉑(海南長安國際制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20080359)腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療，紫杉醇用法用量同對照組，結(jié)合患者腹水情況及體表面積，洛鉑每周灌注2～3次，每次30～60 mg，21 d為1周期，每周期灌注4～6次，完成4周期后觀察近期療效及不良反應(yīng)等。應(yīng)用紫杉醇前給予患者10 mg地塞米松(蚌埠豐原涂山制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H34023615)、20 mg苯拉海明(哈藥集團三精制藥四廠有限公司；國藥準(zhǔn)字H23020195)、50 mg雷尼替丁(中山尼克美制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H44022886)靜脈注射，預(yù)防不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)比較觀察2組患者近期療效、不良反應(yīng)、治療前后生活質(zhì)量SF-36量表評分。近期療效評估標(biāo)準(zhǔn)[7]：完全緩解(CR)：患者治療后病灶完全消失4周以上時間；部分緩解(PR)：患者病灶縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)：患者病灶減小25%～50%；進展(PD)：患者病灶未見縮小，病灶擴大25%以上，或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR計算有效率。SF-36量表評分[8-9]：滿分100分，分值越高患者生活質(zhì)量越佳。同時記錄2組患者不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較觀察組有效率(60.61%)高于對照組(34.38%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較2組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、腎功能異常、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)等，均可耐受，觀察組出現(xiàn)3例骨髓抑制、2例過敏反應(yīng)、4例消化道反應(yīng)、2例腎功能異常、1例周圍神經(jīng)毒性、4例脫發(fā)，對照組出現(xiàn)3例骨髓抑制、1例過敏反應(yīng)、5例消化道反應(yīng)、2例腎功能異常、2例周圍神經(jīng)毒性、3例脫發(fā)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

2.3 2組患者治療前后SF-36量表評分比較治療前2組患者SF-36量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組SF-36量表評分均有明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后SF-36量表評分比較 分

3 討論

復(fù)發(fā)性卵巢癌指患者經(jīng)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及化療后達到CR，停藥半年后患者腫瘤再次復(fù)發(fā)的征象，復(fù)發(fā)與遺傳、內(nèi)外環(huán)境及治療方式等有關(guān)[10]。復(fù)發(fā)性卵巢癌復(fù)發(fā)部位多在腹腔、盆腔、陰道殘端等，少數(shù)轉(zhuǎn)移到肝、肺、腦、骨等部位，患者自覺消瘦、食欲減退及腹脹，部分患者表現(xiàn)出陰道出血，嚴(yán)重影響患者健康，降低患者生活質(zhì)量。臨床數(shù)據(jù)顯示，我國復(fù)發(fā)性卵巢癌發(fā)病率明顯上升[11]，且多數(shù)患者伴有腹水，治療難度較大，患者預(yù)后差。

宋倪媛等[12]指出，紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療晚期卵巢癌效果佳。張雪梅[13]發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案對晚期初治卵巢癌術(shù)后患者早期臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者可耐受。周彩云[14]指出，紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療晚期老年卵巢癌的療效良好。殷曉穎[15]指出，紫杉醇聯(lián)合洛鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌療效良好。本研究中給予復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水患者洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療，取得顯著效果。腹腔灌注化療為一種較高選擇性區(qū)域化療方法，可使得腹腔游離腫瘤細(xì)胞及術(shù)后殘留微小病灶直接浸泡于高濃度抗腫瘤藥物中，增強其對腫瘤細(xì)胞殺傷能力。腹腔化療藥物經(jīng)門靜脈吸收入肝，通過首次過肝效應(yīng)被代謝掉，少量藥物循環(huán)入患者體內(nèi)，降低了藥物不良反應(yīng)，患者耐受性和療效均有所提高。腹腔灌注藥物的選擇應(yīng)十分重視，需有較低腹腔通透性，較強穿透腫瘤組織能力。洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水療效確切，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，改善患者腹水情況，患者耐受性好。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組有效率(60.61%)高于對照組(34.38%)，提示洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇可提高復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水的近期療效；2組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、腎功能異常、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)等，均可耐受，觀察組出現(xiàn)3例骨髓抑制、2例過敏反應(yīng)、4例消化道反應(yīng)、2例腎功能異常、1例周圍神經(jīng)毒性、4例脫發(fā)，對照組出現(xiàn)3例骨髓抑制、1例過敏反應(yīng)、5例消化道反應(yīng)、2例腎功能異常、2例周圍神經(jīng)毒性、3例脫發(fā)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水安全性較高；治療前2組患者SF-36量表評分相當(dāng)，治療后2組SF-36量表評分均有明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組，提示洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水可顯著改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，洛鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌并腹水臨床價值極高，近期療效佳，不良反應(yīng)輕，患者生活質(zhì)量改善明顯，值得臨床推廣與應(yīng)用。