基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-13聯(lián)合檢測對骨巨細胞瘤的診斷價值

岳國陽

(南樂縣人民醫(yī)院，河南 濮陽 457400)

骨巨細胞瘤是臨床常見的骨骼腫瘤，好發(fā)于20～40歲女性人群，大多為良性，少部分存在復(fù)發(fā)風險，容易轉(zhuǎn)移至肺部[1]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)是MMPs家族成員之一，與內(nèi)皮細胞的遷移和增殖關(guān)系密切，已被證實廣泛參與胃癌、肺癌、食管癌等多種實體瘤的發(fā)生和疾病進展[2]。MMP-13也是MMPs家族成員之一，與腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學行為有關(guān)[3]。本研究采用免疫組化S-P法檢測骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達，探討兩者聯(lián)合檢測對骨巨細胞瘤的診斷價值，為骨巨細胞瘤的臨床診斷和預(yù)后評估提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組鄭州大學第一附屬醫(yī)院、南樂縣人民醫(yī)院2014年1月至2016年6月收治的經(jīng)病理學檢查確診的骨巨細胞瘤患者100例，其中男55例，女45例；年齡19～54(41.2±8.9)歲；腫瘤部位：股骨42例，肱骨21例，橈骨17例，脛骨16例，脊椎4例；Jaffe分級：Ⅰ級37例，Ⅱ級29例，Ⅲ級34例；腫瘤直徑：< 5 cm 69例，≥5 cm 31例；復(fù)發(fā)：是40例，否60例。并選取同期鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治的外傷性骨折患者50例作為對照，其中男27例，女23例；年齡18～65(45.3±7.6)歲。2組患者的性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑MMP-9、MMP-13兔抗人單克隆抗體及S-P免疫組化試劑盒、DAB顯色試劑盒等均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

1.3 MMP-9、MMP-13的檢測采用免疫組化S-P法檢測骨巨細胞瘤和正常骨組織中MMP-9、MMP-13的表達，操作嚴格按照試劑盒說明進行，以已知MMP-9、MMP-13陽性切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.4 免疫組化結(jié)果判定兩者均以出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，其中MMP-9定位于細胞膜或細胞質(zhì)，MMP-13定位于細胞質(zhì)，分別按照陽性細胞數(shù)和陽性染色強度評價結(jié)果，然后按照兩者評分乘積進行染色結(jié)果評價，并至少選取5個高倍鏡(×400)視野綜合評價[4-5]。

1.5 統(tǒng)計學處理采用SPSS 23.0進行統(tǒng)計學分析，MMP-9、MMP-13的陽性率等計數(shù)資料比較用χ2檢驗；相關(guān)性分析用Spearmen相關(guān)性分析法，檢驗標準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的陽性率分別為66.0%、61.0%，均高于正常骨組織的2.0%、4.0%，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

2.2 骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達與其臨床病理特征之間的關(guān)系骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達均與患者的Jaffe分級、腫瘤直徑、是否復(fù)發(fā)有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

表1 骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達與其臨床病理特征之間的關(guān)系

2.3 骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13表達之間的關(guān)系骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達呈正相關(guān)(r=0.551，P<0.05)。見表2。

表2 骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13表達的相關(guān)性

注：r=0.551，P<0.05

3 討論

骨巨細胞瘤好發(fā)于長骨骨端、椎體、骶骨等部位，好發(fā)人群為20～40歲的女性。骨巨細胞瘤的周圍浸潤和遠處轉(zhuǎn)移與正常組織學屏障的破壞有關(guān)，而MMPs家族是降解細胞外基質(zhì)的關(guān)鍵酶類，因此，MMPs在腫瘤的進展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[6-7]。MMP-9已被證實參與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程[8]。彭仲華等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，骨巨細胞瘤組織中MMP-9存在高水平表達，與骨巨細胞瘤的多種臨床病理特征關(guān)系密切。MMP-13與多種腫瘤的周圍浸潤和生長轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[10]。程熙等[11]的研究證實，食管鱗癌組織中MMP-13存在高水平表達，其表達與食管鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤周圍浸潤有關(guān)，其可能廣泛參與食管鱗癌的生長和侵襲性轉(zhuǎn)移過程。本文結(jié)果顯示，骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的陽性率均高于正常骨組織,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達均與患者的Jaffe分級、腫瘤直徑、是否復(fù)發(fā)有關(guān)(P<0.05)。骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達呈正相關(guān)(r=0.551，P<0.05)?？傊?，骨巨細胞瘤組織中MMP-9、MMP-13表達處于高水平，兩者的聯(lián)合檢測可用于骨巨細胞瘤的臨床診斷、預(yù)后評估。