依維莫司聯(lián)合吉西他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌

李彥鵬

(洛陽市第一人民醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽 471002)

乳腺癌是女性高發(fā)的惡性腫瘤，主要發(fā)生于乳腺腺上皮組織[1]。近幾年，乳腺癌發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重危害女性的生命健康[2]。乳腺癌臨床表現(xiàn)包括乳腺腫塊、乳頭溢液以及乳暈異常等[3]。乳腺癌的治療手段包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療以及內(nèi)分泌治療等[4]。吉西他濱屬于嘧啶類抗腫瘤藥物，具有細(xì)胞周期特異性，在臨床上可用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等[5-6]。依維莫司是一種雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)的選擇性抑制劑，能夠干擾細(xì)胞周期、糖酵解以及血管新生等過程，從而抑制腫瘤細(xì)胞[7-8]。本研究選取我院收治的60例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，研究依維莫司聯(lián)合吉西他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取我院2015年4月至2017年4月收治的60例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，均經(jīng)影像學(xué)檢查或病理學(xué)檢查確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。所有患者均為女性，年齡32～68(45.76±8.40)歲?；颊呔谛g(shù)后進(jìn)行輔助治療，或在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后服用過紫杉類和蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)患者存在放療和(或)化療禁忌；2)患者處于妊娠期或哺乳期；3)對(duì)于本研究所涉及藥物過敏；4)不愿配合參與研究；5)存在不同程度的肝功能不全或腎功能嚴(yán)重不全。所有入組患者及家屬均簽署知情同意書。將所有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)均分為2組，每組30例，對(duì)照組患者年齡32～67(45.87±8.49)歲，試驗(yàn)組患者年齡33～68(45.65±8.32)歲。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予吉西他濱治療，注射用鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，規(guī)格：0.2 g/支)劑量為1 000 mg·m-2，靜脈滴注30 min，分別在第1天和第8天給藥，21 d為1周期；試驗(yàn)組患者在給予吉西他濱的基礎(chǔ)上給予依維莫司，口服，每天1次，10 mg/次，21 d為1周期，2組患者均持續(xù)治療2周期。

1.3 療效評(píng)定

1.3.1 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]近期療效評(píng)價(jià)結(jié)果：完全緩解(CR)：患者目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解(PR)：患者基線病灶的長(zhǎng)徑總和縮小>30%；疾病穩(wěn)定(SD)：患者基線病灶長(zhǎng)徑之和縮小<30%，或未達(dá)PD標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展(PD)：患者基線病灶的長(zhǎng)徑總和增大20%或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR計(jì)算有效率，CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.3.2 遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)方法 患者治療1 a后的生存率和復(fù)發(fā)率；2組患者在治療1 a后，醫(yī)護(hù)人員通過電話、訪視的方法每月進(jìn)行至少隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括隨訪的日期、生存狀態(tài)和疾病復(fù)發(fā)狀況，及時(shí)記錄，計(jì)算生存率和疾病復(fù)發(fā)率。

1.3.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法 在治療過程中觀察患者是否出不良反應(yīng)，根據(jù)WHO所制定的抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率分別為80.00%和53.33%，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組和對(duì)照組疾病控制率分別為86.67%和63.33%，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.2 2組患者生存率和復(fù)發(fā)率比較試驗(yàn)組1 a生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組1 a復(fù)發(fā)率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生存率和復(fù)發(fā)率比較 n(%)

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較試驗(yàn)組和對(duì)照組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、皮疹、心臟毒性和疲倦等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

乳腺癌是臨床上一種常見的惡性腫瘤，并且其死亡率較高，近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年升高[10]。目前臨床上對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，其目的主要是緩解患者臨床癥狀，并且提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。吉西他濱屬于具有細(xì)胞周期特異性的一種抗代謝類藥物,作用靶點(diǎn)主要為處于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞,主要為S期的腫瘤細(xì)胞，能夠阻止G1期細(xì)胞進(jìn)展為S期細(xì)胞，在臨床上能夠用于治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和胰腺癌等腫瘤[11]。依維莫司是一種mTOR信號(hào)通路抑制劑，能夠提高患者內(nèi)分泌治療的敏感性，從而提高治療療效，依維莫司為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療提供了一個(gè)新的方向[12]。

本研究聯(lián)合依維莫司和吉西他濱用于治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率分別為80.00%和53.33%，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組和對(duì)照組疾病控制率分別為86.67%和63.33%，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組1 a生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組1 a復(fù)發(fā)率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組和對(duì)照組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、皮疹、心臟毒性和疲倦等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

綜上所述，依維莫司聯(lián)合吉西他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，具有較好的臨床療效，可以提高生存率，降低復(fù)發(fā)率，安全性較高，值得臨床推廣。