恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的短期預后觀察

劉希東

[摘要] 目的 探討恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的短期預后。 方法 將2016年4月～2017年10月我院接診的60例患者納入本研究。按照隨機數(shù)字表法均分為觀察組和對照組各30例。對照組采用復方甘草酸苷注射液治療。觀察組在對照組的基礎上，采用恩替卡韋分散片治療。觀察兩組HBV-DNA轉陰情況、肝功能指標、肝纖維化指標。 結果 觀察組治療8周后、治療12周后HBV-DNA轉陰率高于對照組（P<0.05），觀察組治療12周后AST、TBIL、ALT水平低于治療前和對照組（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應發(fā)生率和對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎能夠有效提高HBV-DNA轉陰率，改善肝功能指標，安全性好，應用價值較高。

[關鍵詞] 恩替卡韋分散片;慢性乙型肝炎;短期預后;肝功能

[中圖分類號] R969.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）03-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the short-term prognosis of entecavir dispersible tablets in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 60 patients admitted in our hospital from April 2016 to October 2017 were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with compound glycyrrhizin injection. The observation group was given entecavir dispersible tablets on the basis of the treatment of the control group. The HBV-DNA negative condition， liver function index and liver fibrosis index were observed between two groups. Results The HBV-DNA negative rates were higher in the observation group than those in the control group after 8 weeks and 12 weeks of treatment（P<0.05）. The AST， TBIL and ALT levels in the observation group after 12 weeks of treatment were lower than those before treatment and the control group（P<0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions during the treatment between observation group and control group（P>0.05）. Conclusion The treatment of chronic hepatitis B with entecavir dispersible tablet can effectively improve the HBV-DNA negative rate， improve liver function index， and has good safety and high application value.

[Key words] Entecavir dispersible tablets; Chronic hepatitis B; Short-term prognosis; Liver function

乙型肝炎（乙肝）是臨床常見傳染病，患者體內(nèi)乙肝病毒（HBV）復制量大，反復活動，使機體免疫功能紊亂，病情進展[1]。發(fā)展為慢性乙型肝炎的常見原因有多種，包括家族性傳播、嬰幼兒期感染病毒、缺乏預防意識、漏診、免疫功能低下者感染病毒、既往有其他肝病史感染病毒，臨床需做好預防措施，減少感染情況的發(fā)生。臨床治療乙肝主要是抑制HBV的復制，使肝臟細胞壞死性炎癥減少，一般通過抗病毒藥物治療，抑制乙肝病理進程，改善患者的生活質(zhì)量[2]。臨床常用藥物包括核苷類似物和干擾素，有一定的效果。我院開展了恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎方面的研究，并探討其治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年4月～2017年10月我院接診的60例患者納入本研究。按照隨機數(shù)字表法均分為觀察組和對照組各30例。觀察組：男17例，女13例，年齡25～50歲，平均（36.49±5.11）歲;病程10個月～5年，平均（3.55±0.74）年。對照組：男16例，女14例，年齡26～50歲，平均（37.11±5.24）歲;病程12個月～5年，平均（3.67±0.88）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的乙肝診斷標準[3]，患者既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月，現(xiàn)HBsAg和HBV-DNA仍為陽性;患者均知情同意，并簽署知情同意協(xié)議書;符合本研究治療方案。

排除標準：肝炎、肝硬化者;合并其他重要臟器疾病者;難以配合完成本研究者;哺乳期或妊娠婦女。

1.3 方法

對照組：采用復方甘草酸苷注射液[國藥準字H20066563;西安遠大德天藥業(yè)股份有限公司;藥品特性：化學藥品，20 mL：甘草酸苷40 mg（以甘草酸單銨鹽純品計為40.83 mg）、鹽酸半胱氨酸20 mg（以C3H7NO2S·HCl計）、甘氨酸400 mg]治療，靜脈滴注，40 mg/支，每次80～200 mg，1次/d。

觀察組：在對照組的基礎上，采用恩替卡韋分散片（國藥準字H20100019;正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司;藥品特性：化學藥品，0.5 mg）治療。0.5 mg/次，1次/d。

觀察組和對照組所有患者均治療24周。

1.4 觀察指標

觀察HBV-DNA轉陰情況、肝功能指標、肝纖維化指標及不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學處理，HBV-DNA轉陰情況、不良反應發(fā)生情況為計數(shù)資料，以百分率（%）表示，組間比較用χ2檢驗，肝功能指標、肝纖維化指標為計量資料，以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后HBV-DNA轉陰率比較

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

乙肝患者實驗室檢查HBV陽性，患者臨床以惡心、畏食、腹脹等為主要表現(xiàn)，乙肝的治療以抑制HBV復制為主，減輕肝細胞壞死、肝纖維化等情況，從而減緩病情進展，降低肝硬化、肝臟失代償、肝癌等惡性情況的發(fā)生[4-6]。臨床治療乙肝以抗病毒為主[7]。本文研究結果顯示，觀察組治療8周后、治療12周后HBV-DNA轉陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

乙肝病毒感染分為三個階段，分別是免疫耐受階段、免疫清除階段和無病毒復制期[9-11]。在免疫耐受階段，HBV復制活躍，肝組織學無明顯異常;在免疫清除階段，HBV-DNA滴度下降，肝組織炎癥壞死，免疫活動增強，無病毒復制期，患者血清HBV-DNA在檢查下限以下。臨床應及早治療，抑制HBV的復制，減少病情進展，延長患者的生存周期。

恩替卡韋是抗HBV核苷類似物，能夠有效抑制HBV-DNA復制[12-14]，是治療乙型肝炎的常用藥物，是鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。復方甘草酸苷片是復方制劑，含有甘草酸苷、甘草酸單銨鹽、甘氨酸、蛋氨酸，具有治療慢性肝炎、改善肝功能異常等作用。該藥物具有抗炎癥、抗過敏的作用，還具備免疫調(diào)節(jié)作用，已有實驗表明該藥物具有對肝損傷細胞的抑制作用，可以促進肝細胞的增殖。復方甘草酸苷有助于抑制HBV復制，調(diào)節(jié)機體免疫功能，其主要作用機制是調(diào)動機體T細胞，生成干擾素，抑制肝細胞凋亡，促進肝細胞增殖，抑制病毒合成[15]，通過藥物的聯(lián)合使用，提高患者的治療效果。本文研究結果顯示，觀察組治療24周后AST、TBIL、ALT水平低于治療前和對照組（P<0.05）。表明患者的肝功能指標均得到有效的改善。分析其原因，可能為恩替卡韋能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而達到抑制HBV復制的作用。

乙型肝炎病毒是一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒，完整的乙肝病毒呈顆粒狀，也稱為丹娜顆粒，顆粒分為外殼和核心兩個部分。乙肝病毒在肝內(nèi)繁殖復制，但對肝細胞無明顯的、直接的損傷作用，關于慢性乙肝的發(fā)病機制，目前尚不十分清楚，但與機體的HBV免疫應答異常有關[17]。HBV持續(xù)感染所形成的慢性化主要是病毒誘導機體對其感染形成的一種持續(xù)免疫耐受狀態(tài)，尤其與細胞毒性T細胞低反應狀態(tài)有關。患者經(jīng)治療后，HBV-DNA轉陰效果明顯，使機體肝功能得到逐步的恢復。

HBV主要經(jīng)血、母嬰、性接觸傳播，現(xiàn)階段，對獻血人員進行了嚴格的HBsAg和HBV-DNA篩查，經(jīng)輸血或血液制品造成的HBV感染情況已經(jīng)很少發(fā)生。經(jīng)皮膚破損或黏膜傳播主要是沒有嚴格消毒醫(yī)療器械、侵入性診療等以及不安全注射造成的。母嬰傳播多發(fā)生于圍生期，大多是在分娩時，接觸HBV陽性母親的血液和體液。隨著乙肝疫苗聯(lián)合免疫球蛋白的使用，母嬰傳播的發(fā)生率也在明顯減少。關于慢性乙型肝炎（CHB）的發(fā)病機制較復雜，至目前為止，尚未完全闡明。HBV主要是使機體發(fā)生免疫應答造成肝細胞損傷，發(fā)生炎癥反應，使機體逐步發(fā)展為肝硬化等病癥。臨床經(jīng)治療后，使患者癥狀得到改善，具有重要意義。

總之，恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎能夠有效提高HBV-DNA轉陰率，改善肝功能指標、肝纖維化指標，應用價值較高。

[參考文獻]

[1] 呂思銳. 乙肝患者病毒學檢驗的臨床分析[J]. 當代醫(yī)學，2017，23（2）： 64-65.

[2] 王小鋒，高娟，郝明霞. 肝康顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2016，37（10）：1348-1349.

[3] 王貴強，王福生，成軍，等. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J]. 臨床肝膽病雜志，2015，31（12）：1941-1960.

[4] 范玲燕，慎強，李紅山，等. 聲脈沖輻射力成像評價恩替卡韋、復方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療肝纖維化的療效研究[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2015，33（4）：853-855.

[5] Villarroel-Torrico M，Monta？觡o K，F(xiàn)lores-Arispe P，et al. Syphilis，human immunodeficiency virus，herpes genital and hepatitis B in a women's prison in Cochabamba，Bolivia：prevalence and risk factors[J]. Rev Esp Sanid Penit，2018，20（2）：47-54.

[6] Rose RE，Hernandez D，F(xiàn)alk PJ，et al. Discovery of the Novel Entecavir-Resistant Hepatitis B Virus Reverse Transcriptase A181C Substitution From an Integrated Genotypic Analysis[J]. Hepatol Commun，2018，2（9）：1123-1135.

[7] 洪江，劉娟. 慢性乙肝合并肝硬化患者血清谷丙轉氨酶、乙肝表面抗原水平與肝功能的相關性[J]. 上海醫(yī)藥，2015，36（7）：47-49.

[8] 張思敏，丁花花，任慧瓊，等. 恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎48周療效及其與血藥濃度的相關性[J]. 肝臟，2015，20（1）： 14-17.

[9] 賴璽杰，楊益大，鄭臨，等. 恩替卡韋分散片治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（5）：988-990.

[10] Attallah AM，Omran D，Marie MS，et al. IL-28B rs12979860 polymorphism affect the course of chronic hepatitis and the development of HCC in Egyptian patients with hepatitis C type 4[J]. Br J Biomed Sci，2018，75（4）：157-162.

[11] Fougère Y，El Houss S，Suris JC，et al. High coverage of hepatitis B vaccination and low prevalence of chronic hepatitis B in migrant children dictate a new catch-up vaccination strategy[J]. Vaccine，2018，36（30）：4501-4506.

[12] 王馭風，居會祥，錢衛(wèi)，等. 苦參素葡萄糖注射液聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J]. 湖北中醫(yī)藥大學學報，2014，16（6）：24-26.

[13] 畢麗霞. 恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（7）：62-63.

[14] 張建春，翁錫定，張菊花，等. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（3）：261-262.

[15] 李芳，鐘軍華，林丹，等. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥導報，2013，10（23）：88-90.

[16] 丁晉彪，李躍旗，周越塑，等. 恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床研究[J]. 傳染病信息，2010，23（3）：168-171.

[17] Fattahi S，Karimi Alivije M，Babamahmoodi F，et al. Cytochrome P450 Genes（CYP2E1 and CYP1A1） Variants and Susceptibility to Chronic Hepatitis B Virus Infection[J]. Indian J Clin Biochem，2018，33（4）：467-472.

（收稿日期：2018-09-14）