益氣活血湯對高血壓動脈粥樣硬化患者血漿Hcy、L-PGDs及內(nèi)脂素水平影響

袁小飛

高血壓是以人體循環(huán)動脈血壓增高為主要病理特征的一種慢性疾病，其病因尚未完全明確，多認(rèn)為是遺傳與環(huán)境相互作用的結(jié)果[1]。臨床早期治療目的是為了維持穩(wěn)定血壓，同時(shí)預(yù)防其它心腦血管疾病的發(fā)生，如腦出血、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)、冠心病、急性心肌梗死等[2]。動脈粥樣硬化屬于高血壓并發(fā)癥之一，是一種全身彌漫性的病理狀態(tài)，可以同時(shí)累及冠狀動脈、頸動脈以及其它動脈。長期血壓升高使動脈血管內(nèi)膜損傷、增厚，形成粥樣斑塊，嚴(yán)重者可造成頸動脈狹窄、斑塊脫落堵塞血管，從而引發(fā)腦卒中事件發(fā)生[3]。目前，臨床對于高血壓動脈粥樣硬化患者多采用降壓、降脂、抗凝等聯(lián)合用藥，減緩甚至逆轉(zhuǎn)該病的進(jìn)行性發(fā)展[4]。但藥物的不良反應(yīng)也引起患者關(guān)注，如低血鉀、咳嗽、頭痛、胃腸道反應(yīng)、凝血障礙等。

AS臨床表現(xiàn)在中醫(yī)學(xué)中屬于“心痛”“痰飲”“中風(fēng)”等范疇。中醫(yī)藥具有整體性、多途徑、多層次、多靶點(diǎn)特點(diǎn)，可通過降脂、抗氧化、改善血液流動力學(xué)等途徑發(fā)揮療效[5]。因此，本研究在臨床聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上，分析中藥益氣活血湯對高血壓動脈粥樣硬化患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年6月—2018年5月我院內(nèi)科診斷為高血壓動脈粥樣硬化患者90例作為研究對象，按照患者病歷號隨機(jī)等分為對照組與觀察組。對照組45例，男25例、女20例；年齡45～60歲，平均年齡(54.5±3.8)歲；病程4～25年，平均病程(16.5±5.4)年；高血壓分級：1級14例，2級25例，3級6例；合并疾?。汗谛牟?2例，糖尿病14 例，高脂血癥33例，腦梗死19例。對照組40例，男29例、女16例；年齡45～60歲，平均年齡(56.4±3.1)歲；病程5～24年，平均病程(15.8±6.3)年；高血壓分級：1級16例，2級23例，3級6例；合并疾病：冠心病 16例，糖尿病15例，高脂血癥29例，腦梗死16例。2組患者年齡、性別及病程等一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010 年中國高血壓防治指南委員會頒布的《中國高血壓防治指南》中高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：即在未使用降壓藥物的情況下，患者收縮壓不低于140 mmHg，或舒張壓不低于90 mmHg，即可診斷為高血壓。高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)：1級高血壓收縮壓140～159 mmHg，舒張壓90～99 mmHg；2級高血壓收縮壓160～179 mmHg，舒張壓100～109 mmHg；3級高血壓收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg。

1.2.2動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《超聲醫(yī)學(xué)》(第6版)中有關(guān)動脈粥樣硬化相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]：早期動脈硬化僅表現(xiàn)為中層增厚，只有少量類脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜而形成脂肪條帶，呈線狀低回聲。動脈硬化明顯者表現(xiàn)為內(nèi)膜-中層厚度(IMT)增厚，內(nèi)膜不規(guī)整。頸總動脈IMT >1.0 mm，分叉處IMT >1.2 mm為增厚。粥樣硬化斑塊形成表現(xiàn)為：IMT厚度超過1.5 mm。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合上述高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)年齡在45～60歲之間；4)自愿簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1)不符合上述高血壓及動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)年齡低于45或高于60歲者；3)合并有肝腎功能不全者；4)對阿托伐他汀類藥物耐受或不良反應(yīng)難以承受者；5)患者有精神障礙者。

1.5方法基礎(chǔ)治療：參照《中國高血壓防治指南》中相關(guān)治療原則予以基礎(chǔ)治療[6]，主要包括口服降壓藥物，如硝苯地平控釋片、卡托普利片等；口服抗血小板聚集藥物，如阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片等；合并有糖尿病患者口服二甲雙胍腸溶膠囊，血糖療效不理想者可聯(lián)合阿卡波糖、格列美脲片等或注射用胰島素；合并冠心病患者加用單硝酸異山梨酯緩釋片；合并感染者口服抗感染藥物；對于癥狀嚴(yán)重者可根據(jù)相關(guān)疾病治療原則，采用靜脈滴注藥物對癥治療。對照組：在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，口服阿托伐他汀鈣分散片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258)10 mg/次，1次/日，睡前服用。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，口服益氣活血湯，處方組成：黨參、炒白術(shù)、枸杞子、蒲黃、赤芍、白芍各10 g，丹參、黃芪、山藥各15 g，三棱、莪術(shù)各9 g，蒲公英30 g。1劑/日，早晚各1次。2組患者療程均為8周。研究期間，對照組患者均給予低糖、低酯飲食。療程結(jié)束后，比較治療前后2組患者血液流變學(xué)特征、頸動脈內(nèi)膜厚度(IMT)、頸動脈粥樣硬化斑塊大小及血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白型前列腺素D 合成酶(L-PGDS) 及內(nèi)脂素水平。

1.6評價(jià)指標(biāo)

1.6.1血液流變學(xué)指數(shù)檢測治療前后，分別采集2組患者晨起空腹肘靜脈血5 ml，搖勻后，于-80℃保存。采用IBY-B6A自清洗旋轉(zhuǎn)式血液黏度儀(北京普利生儀器有限公司)檢測患者全血高切黏度、全血低切黏度及血漿粘度。

1.6.2IMT與頸動脈斑塊檢測治療前后，采用PHILIPS IU22型彩色多普勒超聲診斷儀依次檢查頸總動脈中段至球部、頸內(nèi)動脈與外動脈管壁厚度；采用二維超聲觀察其管壁與管腔狀況，測量IMT，并確定斑塊的位置及其大小范圍。

1.6.3血漿Hcy、L-PGDs及內(nèi)脂素水平治療前后，分別取患者晨起空腹肘靜脈血5 ml，搖勻后，經(jīng)3000 r/min，離心10～15 min，分離血漿，于-80℃保存。采用循環(huán)酶法檢測患者血漿Hcy水平；采用酶聯(lián)免疫法檢測患者血漿內(nèi)脂素及L-PGDS水平，嚴(yán)格按照試劑盒(上海鑫樂生物科技有限公司)說明書進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.12組患者血液流變學(xué)指數(shù)比較與治療前相比，治療后2組患者各血液流變學(xué)指數(shù)均具有顯著性改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者各血液流變學(xué)指數(shù)的組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血液流變學(xué)指數(shù)比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與治療后對照組相比，2)P<0.05

2.22組患者IMT與頸動脈斑塊比較治療前，2組患者IMT與頸動脈斑塊組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，治療后2組患者IMT與頸動脈斑塊均具有顯著性改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者IMT與頸動脈斑塊組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者血漿Hcy、L-PGDs及內(nèi)脂素水平比較與治療前相比，2組患者血漿Hcy及內(nèi)脂素水平顯著降低，血漿L-PGDs水平顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者血漿Hcy、L-PGDs及內(nèi)脂素水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者IMT與頸動脈斑塊比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與治療后對照組相比，2)P<0.05

表3 2組患者血漿Hcy、L-PGDs及內(nèi)脂素水平比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與治療后對照組相比，2)P<0.05

3 討論

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)是一種由脂質(zhì)代謝異常、血液凝固失調(diào)與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)的血管慢性炎癥共同導(dǎo)致的疾病，其形成與動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞受損密切相關(guān)[8]。頸動脈是動脈粥樣硬化好發(fā)與最易受累的血管，這主要是因?yàn)轭i總動脈分支多，血流對血管壁沖擊力與剪切力相對較低，使得內(nèi)膜易受損而形成斑塊[9]。血漿Hcy濃度升高是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立因素之一，可通過多種方式造成頸動脈損傷，如內(nèi)皮細(xì)胞損傷、能量物質(zhì)代謝紊亂、促進(jìn)血栓形成等。研究認(rèn)為Hcy酯化后，與低密度脂蛋白、膽固醇形成復(fù)合物，經(jīng)單核細(xì)胞吞噬后成泡沫細(xì)胞，從而加重血管炎癥反應(yīng)及斑塊形成[10]。內(nèi)脂素又成為B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子/煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，主要分布于巨噬細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、活化的淋巴細(xì)胞等。內(nèi)脂素作為促炎性因子，可通過激活NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄能力，促進(jìn)活性氧表達(dá)，從而介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞及血管炎癥反應(yīng)[11]。L-PGDs 是合成PGD2的關(guān)鍵酶之一，具有催化PGD2合成與轉(zhuǎn)運(yùn)親脂物質(zhì)作用，主要表達(dá)在平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及斑塊區(qū)域，具有擴(kuò)張血管、抗血栓、抑制炎癥因子表達(dá)等多種藥理作用[12]。

他汀類藥物是臨床治療動脈粥樣硬化常用藥物之一，對于降低內(nèi)源性膽固醇具有較高的臨床療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為他汀類藥物的作為機(jī)制為競爭性抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-COA)活性，減少膽固醇合成[13]。同時(shí)，他汀類藥物還能增加肝細(xì)胞LDL受體表達(dá)，提高血漿中LDL的攝取率，代謝為膽汁酸而排除體外，從而降低血漿LDL清除率，并且還能在一定程度上改善血漿甘油三酯水平[14]。此外，他汀類藥物在穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊方面也具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。他汀類藥物可以使斑塊的脂質(zhì)核心面積縮小，抑制Ox-LDL 的攝取，加固斑塊纖維帽，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，減弱單核細(xì)胞的趨化作用，減少斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)目，抑制其分泌能力，使斑塊趨于穩(wěn)定，減少冠脈事件的發(fā)生[15]。因此，他汀類藥物是一種新型的、高效的、安全的降脂藥物。

研究結(jié)果顯示與治療前相比，治療后2組患者全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度均顯著改善，且治療后2組患者全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度的組間比較，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者IMT與頸動脈斑塊均顯著降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且治療后，2組患者IMT與頸動脈斑塊組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者血漿Hcy、L-PGDs及內(nèi)脂素水平的組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明益氣活血湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片具有降低患者IMT及頸動脈斑塊，而其作用機(jī)制與改善動脈粥樣硬化患者血流動力學(xué)，抑制血漿Hcy及促炎性因子內(nèi)脂素表達(dá)，提高L-PGDs水平有關(guān)。

綜上所述，活血益氣湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片可通過改善血流動力學(xué)、降低血漿Hcy與內(nèi)脂素水平、促進(jìn)L-PGDs表達(dá)等方式抑制頸動脈血管壁炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定已形成動脈斑塊，并在一定程度上促進(jìn)動脈斑塊消融，從而治療與預(yù)防該病的進(jìn)一步發(fā)展，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。