恒清湯聯(lián)合馬來酸左旋氨氯地平片對原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律、血壓變異性及晨峰血壓的影響

孟勝喜 霍清萍 王兵 彭文波 王宇新 梁芳 汪天湛 張洪艷 彭學(xué)豐 曹健美 李文濤

摘要：目的??觀察恒清湯聯(lián)合馬來酸左旋氨氯地平片對原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律、血壓變異性及晨峰血壓的影響。方法 ?將110例原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為治療組和對照組各55例。對照組予馬來酸左旋氨氯地平片，每次2.5?mg，每日1次，口服;治療組在對照組基礎(chǔ)上予恒清湯，每日1劑，每日2次，口服。2組均連續(xù)治療8周。觀察2組患者治療前后血壓晝夜節(jié)律及相關(guān)動態(tài)血壓參數(shù)變化。結(jié)果 ?與本組治療前比較，治療組治療后日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、收縮壓晝夜節(jié)律、清晨SBP、清晨DBP、晨峰SBP均明顯下降，杓型血壓比率提高，血壓變異性降低，晨峰血壓升高比例下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組dSBP、nSBP明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組治療后比較，治療組dSBP、nSBP、清晨SBP下降明顯，收縮壓晝夜節(jié)律、舒張壓晝夜節(jié)律顯著改善，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組血壓杓型血壓比率高于對照組（P<0.05），血壓變異性、晨峰SBP及晨峰血壓升高比例低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 ?恒清湯聯(lián)合馬來酸左旋氨氯地平片可有效改善原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律，降低血壓變異性，提高杓型血壓比率，并有效控制晨峰血壓，改善相關(guān)動態(tài)血壓參數(shù)。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓;恒清湯;血壓晝夜節(jié)律;血壓變異性;晨峰血壓;動態(tài)血壓參數(shù)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.10.006

中圖分類號：R259.441????文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ???文章編號：1005-5304（2018）10-0022-05

Effects of Hengqing Decoction Combined with Levoamlodipine Maleate Tablets on Circadian Rhythm of Blood Pressure， Blood Pressure Variation and Morning Blood Pressure Surge?in Patients with Primary Hypertension

MENG Sheng-xi¹， HUO Qing-ping¹， WANG Bing¹， PENG Wen-bo¹， WANG Yu-xin¹， LIANG Fang¹，WANG Tian-zhan¹， ZHANG Hong-yan¹， PENG Xue-feng¹， CAO Jian-mei²， LI Wen-tao³

1. Sixth Peoples Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University， Shanghai 200233， China;

2. Graduate School， Shanghai University of TCM， Shanghai 201203， China;

3. Shanghai Municipal Hospital of TCM， Shanghai 200071， China

Abstract： Objective?To observe the effects of Hengqing?Decoction combined with levoamlodipine maleate tablets on the circadian rhythm， blood pressure variation and morning blood pressure?surge?in patients with primary hypertension. Methods?Totally 110 patients with primary hypertension were randomly divided into treatment group and control group， with 55 cases in each group. The control group was treated with levoamlodipine maleate tablets 2.5?mg per time， once a day， orally， while the treatment group was treated with Hengqing?Decoction on the basis of the control group， one dosage a day， twice a day， orally. Treatment course for both groups was 8 weeks. The changes of circadian rhythm and related dynamic blood pressure parameters of both groups before and after treatment were observed. Results?Compared with before treatment， average day systolic blood pressure （dSBP）， average day diastolic blood pressure （dDBP）， average night systolic blood pressure （nSBP）， SBP circadian rhythm， SBP?and DBP in the morning， morning surge?SBP in the treatment group decreased significantly; arytenoid blood pressure propotion?increased; blood pressure variability decreased; morning blood pressure?surge?increase proportion decreased， with statistical significance （P<0.05）. dSBP and nSBP in the control group after the treatment decreased significantly， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， dSBP， nSBP and morning SBP in the control group decreased significantly; SBP circadian rhythm and DBP?circadian rhythm were improved， with statistical significance （P<0.05）. Arytenoid blood pressure proportion?in the treatment group was higher than the control group （P<0.05）; The blood pressure variability rate， morning surge?SBP blood pressure and morning surge?blood pressure increase proportion?were lower than the control group （P<0.05）. Conclusion?Hengqing?Decoction combined with levoamlodipine maleate tablets can effectively improve blood pressure circadian rhythm， decrease blood pressure variability， increase arytenoid blood pressure proportion， effectively control morning surge?blood pressure， and improve the related dynamic blood pressure parameters.

Keywords： primary hypertension;HengqingDecoction; circadian rhythm of blood pressure; blood pressure variation; morning blood pressure surge; dynamic blood pressure parameters

高血壓是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，致殘率、致死率均高^[1]。血壓晝夜節(jié)律，是獨(dú)立于血壓水平的心腦血管疾病預(yù)測因素，血壓晝夜節(jié)律異常會引起血壓升高和靶器官損傷，增加高血壓的致殘率和死亡率^[2]。血壓變異性（BPV）增大可加重靶器官損傷，它與血壓晨峰現(xiàn)象（MBPS）均為高血壓靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BPV和MBPS與急性心腦血管事件的高發(fā)生率密切相關(guān)。因此，改善血壓晝夜節(jié)律，降低BPV和控制晨峰血壓對治療原發(fā)性高血壓極為重要。恒清湯是本課題組長期治療高血壓性眩暈的臨床經(jīng)驗(yàn)方^[3]，有平肝、活血、通絡(luò)之功。本研究采用恒清湯聯(lián)合馬來酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓，通過監(jiān)測患者動態(tài)血壓，觀察血壓晝夜節(jié)律、BPV和晨峰血壓及動態(tài)血壓變化。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2015年12月-2017年12月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中醫(yī)科門診及住院原發(fā)性高血壓患者110例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各55例。治療組男29例，女26例，平均年齡（64.61±7.42）歲。對照組男28例，女27例，平均年齡（62.72±6.32）歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 ?診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國高血壓防治指南2010》^[4]：在未使用降壓藥物的情況下，1周內(nèi)非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133?kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg。按血壓水平將高血壓分為1、2、3級。收縮壓≥140?mm Hg和舒張壓<90?mm Hg為單純性收縮期高血壓。患者既往有高血壓史，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖低于140/90?mm Hg，亦應(yīng)診斷為高血壓。

1.3 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡35～79歲;③納入試驗(yàn)前未接受過降壓治療;④患者自愿受試并簽署知情同意書。

1.4 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

①參加其他藥物試驗(yàn)者;②妊娠期及哺乳期婦女;③合并癲癇、周圍神經(jīng)損傷、嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙和惡性腫瘤者;④糖尿病腎病、嚴(yán)重肝腎功能損害及重度心肺功能不全、嚴(yán)重心律失常者。

1.5 ?剔除標(biāo)準(zhǔn)

①誤納入者;②依從性差、自行要求退出者。

1.6 ?治療方法

對照組予馬來酸左旋氨氯地平片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，2.5?mg/片，批號022180124）1片，每日1次，口服。若血壓控制不滿意，可加至每日2片。治療組在對照組基礎(chǔ)上予恒清湯（藥物組成：天麻10?g，鉤藤10?g，川芎10?g，丹參10?g，葛根10?g，地龍10?g。兼氣虛加黃芪10?g、麩炒白術(shù)10?g，兼氣滯加柴胡6?g、枳殼6?g，寒凝加肉桂3?g、薤白6?g，痰濁加法半夏6?g、陳皮6?g。所加藥物總量不超過基礎(chǔ)方的20%，上海市第六人民醫(yī)院中藥房提供），每日1劑，水煎，早晚2次口服。2組均連續(xù)治療8周。治療期間不進(jìn)行其他中藥治療。

1.7 ?觀察指標(biāo)

1.7.1 ?日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓及清晨血壓

為避免入組時(shí)因環(huán)境差異出現(xiàn)血壓干擾效應(yīng)，患者于入組1～2?d后進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM），使用美國Space Labs 90207型無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀自動充氣測壓，連續(xù)檢測24?h。有效血壓測量次數(shù)占總測量次數(shù)80%以上為有效數(shù)據(jù)，否則2?d后重新行ABPM。檢測患者日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。采用動態(tài)血壓記錄醒后2?h內(nèi)的平均收縮壓為清晨血壓。收縮壓晝夜節(jié)律（%）=（dSBP-nSBP）÷dSBP×100%。舒張壓晝夜節(jié)律（%）=（dDBP-nDBP）÷dDBP×100%。

1.7.2 ?血壓晝夜節(jié)律

夜間平均血壓下降率（%）=（日間血壓均值-夜間血壓均值）÷日間血壓均值×100%。夜間平均血壓下降率10%～20%為杓型，<10%為非杓型，<0為反杓型，>20%為超杓型。當(dāng)夜間平均血壓下降率在收縮壓與舒張壓上表現(xiàn)不一致時(shí)，以收縮壓為準(zhǔn)^[4]。

1.7.3 ?血壓變異性

參照文獻(xiàn)[5]對BPV進(jìn)行判定，用血壓標(biāo)準(zhǔn)差除以平均血壓所得的血壓變化百分率標(biāo)識。24?h平均收縮壓變異性（24 h SBPV）=24?h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差÷24?h平均收縮壓。24 h平均舒張壓變異性（24 h DBPV）=24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差÷24 h平均舒張壓。

1.7.4 ?晨峰血壓

參照《中國高血壓防治指南2010》^[4]制定MBPS診斷標(biāo)準(zhǔn)。即醒后2?h內(nèi)收縮壓平均值減去夜間睡眠收縮壓最低值（包括最低值在內(nèi)1?h的平均值），若差值≥35?mm Hg，即為晨峰現(xiàn)象+。

1.8 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以

x（—）±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?2組治療前后動態(tài)血壓參數(shù)、血壓晝夜節(jié)律及清晨血壓比較

與本組治療前比較，治療組治療后dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP顯著下降，收縮壓晝夜節(jié)律、舒張壓晝夜節(jié)律均好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組治療后dSBP、nSBP下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），dDBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP無明顯下降（P>0.05），收縮壓晝夜節(jié)律、舒張壓晝夜節(jié)律無明顯改善（P>0.05）;2組治療后比較，治療組dSBP、nSBP、清晨SBP低于對照組，收縮壓晝夜節(jié)律、舒張壓晝夜節(jié)律改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），dDBP、nDBP、清晨DBP略低于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 ?2組治療前后血壓晝夜節(jié)律類型比較

與本組治療前比較，治療組治療后血壓晝夜節(jié)律明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組治療后比較，治療組血壓晝夜節(jié)律好轉(zhuǎn)（杓型血壓占56.36%），明顯高于對照組的29.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 ?2組治療前后血壓變異性比較

與本組治療前比較，治療組治療后24?h?SBPV、24?h?DBPV明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對照組治療后24?h?SBPV、24?h?DBPV下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;2組治療后比較，治療組治療后24?h SBPV、24?h DBPV低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 ?2組治療前后晨峰血壓比較

與本組治療前比較，治療組治療后晨峰SBP、晨峰現(xiàn)象+所占比例明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），對照組治療后晨峰SBP、晨峰現(xiàn)象+比例下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與對照組比較，治療組治療后晨峰SBP、晨峰現(xiàn)象+比例顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 ?討論

目前，高血壓病的治療重視對血壓晝夜節(jié)律、BPV及晨峰血壓的管理，如何調(diào)控其異常，改善靶器官損害，已經(jīng)成為衡量降壓藥物療效的重要指標(biāo)^[6]。因此，穩(wěn)定控制血壓，恢復(fù)正常的杓型血壓，減小BPV，降低清晨血壓危險(xiǎn)，可以改善心、腦、腎等重要靶器官損害，避免冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)生。既往本課題組研究表明，恒清湯聯(lián)合馬來酸左旋氨氯地平片對于高血壓療效顯著^[3]。

高血壓病屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇。本病的病變臟腑與肝、腎相關(guān)。病機(jī)主要為肝腎陰虧，水不涵木，陰不維陽，陽亢于上，或氣火暴升，上擾頭目，發(fā)為眩暈;或陰虧瘀血停滯，神迷而發(fā)為眩暈。治療以平肝、活血、通絡(luò)為法。恒清湯臨床療效顯著^[7-8]，方中天麻甘平，歸肝經(jīng)，平肝潛陽、熄風(fēng)止痙，為君藥;鉤藤甘苦微寒，歸心包經(jīng)，清熱平肝、熄風(fēng)止痙，為臣藥;川芎辛溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，丹參苦微寒，歸心、肝經(jīng)，均可活血化瘀;葛根甘辛性涼，歸脾胃經(jīng)，解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉;地龍咸寒入絡(luò)，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，可清熱、鎮(zhèn)痙、通絡(luò)，以上共為佐藥。諸藥合用，以達(dá)平肝熄風(fēng)、活血通絡(luò)之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，天麻有效成分天麻素、天麻多糖均可降低收縮壓和舒張壓，天麻多糖降低收縮壓作用較強(qiáng)，降壓效果呈劑量依賴性^[9]。鉤藤中的鉤藤生物堿能明顯降低高血壓動物的平均血壓和心肌收縮率，其中以異鉤藤堿的降壓作用最強(qiáng)^[10]。川芎有效成分丁基苯酞可降低收縮壓^[11]。丹參能改善微循環(huán)，促進(jìn)血液流速，擴(kuò)張血管，降低血壓^[12]。葛根有效成分葛根素可減少腎性高血壓大鼠腎臟血管緊張素Ⅱ含量，減少氧化應(yīng)激相關(guān)因子生成，抑制纖維化相關(guān)因子生成，增加胰島素敏感性，調(diào)節(jié)血脂，從而達(dá)到降壓作用^[13]。地龍常用于治療原發(fā)性高血壓，其降壓機(jī)制可能與脊髓以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或某些內(nèi)感受器反射影響有關(guān)^[14]。

本研究顯示，治療組治療后dSBP、nSBP、清晨SBP明顯下降（P<0.05），收縮壓晝夜節(jié)律、舒張壓晝夜節(jié)律均較對照組明顯改善（P<0.05），治療組杓型血壓占56.36%，明顯高于對照組的29.09%。治療組療效滿意，無明顯不適，安全性較高，患者依從性較強(qiáng)。恒清湯聯(lián)合馬來酸左旋氨氯地平片可有效改善原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及相關(guān)動態(tài)血壓參數(shù)，控制晨峰血壓，降低BPV，提高降壓效果，發(fā)揮降壓治療對心腦血管病的預(yù)防效果。

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