原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與頸動脈粥樣硬化的關系

張智++++++黃祿勇++++++熊明

[摘要] 目的 探討原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與頸動脈粥樣硬化的關系。 方法 選取2013年4月～2014年12月于成都市第五人民醫(yī)院住院治療的原發(fā)性高血壓患者220例，根據(jù)頸動脈超聲檢查結果將其分為頸動脈硬化組（143例）和單純高血壓組（77例），根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測結果將頸動脈硬化組分為低血壓變異性（BPV）組（81例）和高BPV組（62例）。分析各組患者動態(tài)血壓、血壓變異性及頸動脈超聲結果。 結果 單純高血壓組和頸動脈硬化組24 h平均收縮壓（24hSBP）、24 h平均舒張壓（24hDBP）、晝間平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、24 h收縮壓變異系數(shù)（24hSCV）、頸動脈內膜中層厚度（IMT）比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。高BPV組右側和左側頸總動脈、右側和左側頸外動脈、平均IMT及頸動脈斑塊檢出率均明顯高于低BPV組（P < 0.05）。24hSBP、dSBP、nSBP、24hSCV、24h舒張壓變異系數(shù)（24hDCV）與平均IMT均呈正相關（r=0.425、0.436、0419、0.354、0.315，均P < 0.05）。多元線性回歸分析結果顯示，24hSCV、24hDCV、24hSBP與頸動脈IMT獨立相關（P < 0.05），24hSCV、24hSBP與頸動脈斑塊獨立相關（P < 0.05）。 結論 血壓變異性與頸動脈IMT及頸動脈斑塊密切相關，其中24hSCV、24hDCV、24hSBP是頸動脈IMT的獨立相關因素，24hSCV、24hSBP是頸動脈斑塊獨立相關因素。

[關鍵詞] 血壓變異性；原發(fā)性高血壓；頸動脈粥樣硬化；頸動脈內膜中層；頸動脈斑塊

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）10（b）-0047-04

Relationship between blood pressure variability and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

ZHANG Zhi HUANG Luyong XIONG Ming

Department of Cardiology， the Fifth People's Hospital of Chengdu City， Sichuan Province， Chengdu 611130， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between blood pressure variability and carotid atherosclerosis in patients with primary hypertension. Methods 220 patients with primary hypertension from April 2013 to December 2014 in the Fifth People's Hospital of Chengdu City were selected， according to the results of carotid ultrasound examination， they were divided into carotid atherosclerosis group （143 cases） and pure hypertensive group （77 cases）； and patients of the carotid atherosclerosis group were further divided into low BPV group （81 cases） and high BPV group （62 cases） based on ambulatory blood pressure monitoring. Ambulatory blood pressure， blood pressure variability and carotid artery ultrasound results of each group were analyzed. Results 24hSBP， 24hDBP， dSBP， nSBP， 24hSCV， IMT between pure hypertensive group and carotid atherosclerosis group had statistically significant differences （P < 0.05）. High BPV group on the right and the left common carotid artery， the right and left external carotid artery IMT and carotid artery plaque average detection rate were significantly higher than the low BPV group （P < 0.05）. 24hSBP， dSBP， nSBP， 24hSCV， 24hDCV were positively correlated with average IMT （r=0.425， 0.436， 0419， 0.354， 0.315， all P < 0.05）. Multiple linear regression analysis showed that， 24hSCV， 24hDCV， 24hSBP with carotid IMT were independently associated （P < 0.05）， 24hSCV， 24hSBP and independently associated with carotid plaque （P < 0.05）. Conclusion Blood pressure variability is closely related to carotid IMT and carotid artery plaque， which 24hSCV， 24hDCV， 24hSBP are independently associated factors of carotid IMT， 24hSCV， 24hSBP are independently associated factors of carotid plaque.

[Key words] Blood pressure variability； Essential hypertension； Carotid atherosclerosis； Carotid intima-media； Carotid plaque

目前，血壓變異性已被普遍認知并得到重視，血壓變異性是指血壓在一定時間內的波動程，正常人每天24 h內血壓呈現(xiàn)杓型曲線分布，而較短時間內的大幅度波動導致血壓變異性升高，血壓不穩(wěn)定性增加被認為是心血管事件的獨立危險因素，其對靶器官損害的影響更為重要[1-2]。血管是高血壓首先累及的部位，并促進動脈粥樣硬化的發(fā)展，動脈粥樣硬化則是靶器官損害的重要前提，動脈內膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）是動脈粥樣硬化的早期預測因子，并對心血管事件發(fā)生有一定預測價值[3-4]。本研究采用24 h動脈血壓監(jiān)測和頸動脈彩色多普勒超聲檢測，并采用血壓變異系數(shù)反映血壓變異性，探討血壓變異性與頸動脈IMT的關系，為進一步了解血壓變異性對靶器官的損害提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年12月在成都市第五人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院治療的原發(fā)性高血壓患者220例，納入標準：符合原發(fā)性高血壓診斷標準[5]，均接受24 h動態(tài)血壓監(jiān)測和頸動脈彩色多普勒超聲檢查；患者知情同意。排除標準：繼發(fā)性高血壓、冠心病、睡眠障礙、阻塞性呼吸暫停綜合征、甲亢、糖尿病、嚴重貧血、嚴重肝腎功能異常、惡性腫瘤等。依據(jù)頸動脈超聲檢查結果，將頸動脈IMT≥0.9 mm及檢出斑塊者作為頸動脈硬化組143例，IMT正常者作為單純高血壓組77例，頸動脈硬化組根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測結果二次分組，以血壓變異系數(shù)表示，以9.57為界，分為低血壓變異性（BPV）組（7.02～9.57）81例和高BPV組（>9.57～14.29）62例。本研究經我院倫理委員會通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 動態(tài)血壓監(jiān)測 采用美國偉倫全自動24 h動態(tài)血壓監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測血壓節(jié)律，左手上臂佩戴測壓袖帶，日間測量時間6：00～21：59，每30 min檢測1次，夜間測量時間22：00～5：59，每60 min檢測1次，24 h有效記錄率>80%為有效數(shù)據(jù)。記錄24 h平均收縮壓（24hSBP）、24 h平均舒張壓（24hDBP）、日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP），BPV采用變異系數(shù)描述：變異系數(shù)=血壓標準差/血壓平均值。包括：24 h收縮壓變異系數(shù)（24hSCV）、24 h舒張壓變異系數(shù)（24hDCV）。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 采用Philips IU22型彩色多普勒超聲檢查儀進行頸動脈超聲檢查，均由超聲?？漆t(yī)師進行，患者取仰臥位，頭側轉暴露頸動脈部位，探頭頻率7.0～10.0 MHz，沿頸長軸和短軸分別逐段檢測雙側頸總動脈、頸內動脈顱外段、頸外動脈、頸動脈分叉，測量各段頸動脈IMT，并計算平均值，IMT<0.9 mm為正常，并檢查是否有斑塊形成：局部IMT≥1.3 mm；局限性隆起凸出管腔≥2.5 mm；局部IMT增厚超過周圍IMT1/2；符合以上任意一項可診斷為頸動脈斑塊形成[6]。

1.2.3 實驗室檢測 抽取清晨空腹靜脈血采用全自動生化檢測儀檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、肌酐、尿素氮。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；兩變量關系采用Pearson直線相關性分析，多因素分析采用多元線性回歸分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 單純高血壓組和頸動脈硬化組臨床資料比較

單純高血壓組和頸動脈硬化組年齡、性別、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、dDBP、nDBP、24hDCV低密度脂蛋白膽固醇差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），兩組低密度脂蛋白膽固醇、24hSBP、24hDBP、dSBP、nSBP、24hSCV、IMT比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同BPV組頸動脈IMT和斑塊檢出率

高BPV組右側和左側頸總動脈、右側和左側頸外動脈、平均IMT及頸動脈斑塊檢出率均明顯高于低BPV組（P < 0.05）。見表2。

2.3 BPV與頸動脈IMT、頸動脈斑塊多元線性回歸分析

經多元線性回歸分析，24hSCV、24hDCV、24hSBP與頸動脈IMT獨立相關（P < 0.05），24hSCV、24hSBP與頸動脈斑塊獨立相關（P < 0.05）。見表3、4。

表3 BPV與頸動脈IMT多元線性回歸分析

注：24hSCV：24 h收縮壓變異系數(shù)；24hDCV：24 h舒張壓變異系數(shù)；nSBP：夜間平均收縮壓；BPV：血壓變異性

表4 BPV與頸動脈斑塊多元線性回歸分析

注：24hSCV：24 h收縮壓變異系數(shù)；nSBP：夜間平均收縮壓；BPV：血壓變異性

2.4 各指標與平均IMT的相關性分析

24hSBP、dSBP、nSBP、24hSCV、24hDCV與平均IMT呈正相關（r=0.425、0.436、0419、0.354、0.315，均P < 0.05），dDBP、nDBP與平均IMT無明顯相關性（r=0.097、0.089，均P > 0.05）。

3 討論

BPV是血壓基本生理特征之一，正常人BPV較小，在晝夜節(jié)律曲線范圍內仍保持相對穩(wěn)定性。利用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測發(fā)現(xiàn)部分正常血壓高值、隱性高血壓、高血壓等患者BPV升高，機制尚未明確，研究認為其與交感神經及迷走神經體液失調、血管內皮系統(tǒng)、生活方式、遺傳等因素有關[7-9]。國內外多項研究認為BPV升高增加心血管風險，單純的BPV增加會導致心肌細胞損害、心室重構、血管內皮損傷、腎臟損傷，從而導致靶器官結構和功能的損害[9-10]。動脈粥樣硬化是心血管系統(tǒng)、腎臟、視網膜等靶器官損害的前提，血管內膜中層增厚是動脈粥樣硬化的早期改變，可通過超聲無創(chuàng)檢查進行測量，頸動脈由于位置較淺表易于暴露和檢查，頸動脈IMT測量也成為反應動脈粥樣硬化程度的重要早期指標[11-12]。

本研究對BPV檢測采用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測系統(tǒng)記錄24 h日間每30分鐘測量1次和夜間每60分鐘測量1次實時血壓并采用血壓變異系數(shù)進行描述變異性，結果顯示，頸動脈硬化組24hSBP、24hDBP、dSBP、nSBP、24h SCV均明顯高于單純高血壓組，頸動脈IMT大于正常值0.9的患者其24 h內收縮壓水平均維持更高的水平，舒張壓較單純高血壓患者略高但無明顯差異，收縮壓和舒張壓變異系數(shù)均明顯高于單純高血壓患者，說明頸動脈內膜中層增厚與收縮壓高值有關，同時收縮壓在高水平內存在較大幅度的波動，舒張壓也存在較大范圍波動，提示收縮壓高值和血壓的不穩(wěn)定性對動脈血管內皮細胞損害具有重要作用，收縮壓升高血流速度增加剪切力對血管壁造成沖擊損傷，引起炎癥、脂質浸潤、過氧化反應等使內膜中層增厚，并增加血管硬度、降低順應性、壓力改變、敏感性下降、血壓波動幅度增加，同時由于血壓頻繁大幅度波動進一步損傷血管內皮導致動脈重構，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[13-17]。

對BPV與頸動脈IMT關系進一步分析結果顯示，高BPV組雙側頸總動脈、雙側頸外動脈、平均IMT值明顯高于低BPV組，結果與徐燕等[14]結果相似。說明BPV增加促進頸動脈IMT，簡單相關性分析結果顯示，24hSBP、dSBP、nSBP、24h SCV、24h DCV與平均IMT呈正相關性，24 h平均、日間、夜間收縮壓平均值及變異系數(shù)均對頸動脈IMT有促進作用，收縮壓反映心室收縮時動脈內壓力，收縮壓升高血液對動脈管壁的壓力增加，動脈彈性降低更易導致管壁受損，收縮壓和舒張壓變異性升高在動脈血管結構和功能受損過程中起重要作用，也提示血管受損程度的加重以無法維持血壓的相對穩(wěn)定性[18-24]，結果顯示，高BPV組頸動脈斑塊檢出率明顯高于低BPV組。多元線性回歸分析結果顯示，24hSCV、24hDCV、24hSBP是頸動脈IMT獨立相關因素，24hSCV、24hSBP是頸動脈斑塊獨立相關因素，可以作為頸動脈粥樣硬化及全身動脈粥樣硬化的預測因子，對24 h收縮壓維持較高水平，變異性增加的患者應予以重視，早期發(fā)現(xiàn)并進行干預。

綜上所述，BPV升高可能是促進頸動脈IMT增厚及頸動脈斑塊形成的機制之一，提示BPV參與動脈結構改變過程從而導致靶器官損傷，其中24hSCV、24hDCV、24hSBP是頸動脈IMT獨立相關因素，24hSCV、24hSBP是頸動脈斑塊形成的獨立相關因素。

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（收稿日期：2015-04-13 本文編輯：任 念）