葉酸干預(yù)對急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后Hcy、FIB濃度及預(yù)后的影響

齊囡囡 劉松

doi：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.5.31

摘要 目的：探討葉酸對急性冠脈綜合征（ACS）患者PCI術(shù)后同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）的濃度及短期預(yù)后的影響。方法：將ACS患者分為不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP）組（A組）、非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）組（B組）、ST抬高型心肌梗死（STEMI）組（C組），3組再隨機(jī)分對照組和治療組。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服葉酸，觀察PCI術(shù)后4周、12周、24周治療組與對照組的Hcy、FIB的濃度及MACE事件發(fā)生情況。結(jié)果：葉酸干預(yù)治療后治療組和對照組的Hcy、 FIB濃度、MACE的發(fā)生差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：葉酸干預(yù)可以降低ACS患者PCI術(shù)后Hcy、FIB的濃度，減少M(fèi)ACE事件的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 葉酸；急性冠脈綜合征；同型半胱氨酸；纖維蛋白原

日前，急性冠脈綜合征的發(fā)病率和死亡率逐年升高，成為人類健康的重要殺手。全國每年有> 40萬的患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)（PCI）[1]。PCI的快速發(fā)展大大降低了ACS患者的病死率，但PCI術(shù)后的MACE事件發(fā)生率仍然較高。目前研究發(fā)現(xiàn)Hcy、FIB參與了ACS發(fā)生發(fā)展的過程。本研究旨在分析、探索應(yīng)用葉酸后，PCI術(shù)后的ACS患者的Hcy和FIB的變化規(guī)律，以及MACE事件的發(fā)生情況。

資料與方法

2015年12月-2017年5月收治急性冠脈綜合征患者106例，根據(jù)病情分不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組（A組），非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）組（B組），ST抬高型心肌梗死（STEMI）組（C組），3組再隨機(jī)分為對照組和治療組。A、B、C3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

方法：對入選患者入院后均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，予以拜阿司匹林100 mg，1次/d口服；硫酸氫氯吡格雷片75 mg，1次/d口服；阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚口服；培哚普利片4 mg，1次/d口服；倍他樂克23.75 mg，1次，d口服治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加葉酸5 mg，1次/d口服；維生素B12 100μg，1次/d口服。入選患者均行PCI術(shù)治療。

觀察指標(biāo)：收集并記錄入選的患者在PCI術(shù)后4周、12周、24周時的Hcy、FIB的水平。通過門診或電話隨訪等方法記錄其在24周時MACE事件發(fā)生情況，包括心絞痛復(fù)發(fā)、非致死性心肌梗死、梗死相關(guān)血管再次進(jìn)行血運(yùn)重建、心源性死亡等。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。其中計數(shù)資料采用X 2檢驗，計量資料用（x±s）表示；組間比較采用獨立樣本t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

不同分組患者治療前后Hcy水平的變化：UAP組的Hcy在PCI術(shù)后4周時，治療組與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而對照組在12周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。NSTEMI組與STEMI組的Hcy在PCI術(shù)后4周時，治療組、對照組與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

不同分組患者治療前后FIB水平的變化：UAP組與NSTEMI組的FIB在PCI術(shù)后12周時，治療組與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組在24周時與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。STEMI組的FIB在PCI術(shù)后12周時，治療組、對照組與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

ACS患者治療24周后MACE事件發(fā)生率：術(shù)后24周時對ACS患者PCI進(jìn)行回訪發(fā)現(xiàn)，治療組的MACE事件總發(fā)生率（9.8%）與對照組（21.82%）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

討論

Hcy是蛋氨酸代謝途徑中的一種中間產(chǎn)物，其本質(zhì)是一種含硫基的氨基酸。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是CHD發(fā)病的一種獨立致病因素。國外有研究顯示閉，高Hcy可能會使冠心病發(fā)病率升高39%；而降低Hcy則會使其發(fā)病率降低13%。還有研究顯示，Hcy的濃度可用于預(yù)測冠狀動脈CTA無表現(xiàn)的冠狀動脈粥樣硬化斑塊[3]。高Hcy導(dǎo)致高反應(yīng)分子以及高Hcy-硫內(nèi)酶生成過量，從而加劇低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的分子聚集，其被血管巨噬細(xì)胞攝取后形成泡沫細(xì)胞，隨后泡沫細(xì)胞釋出高Hcy-硫內(nèi)酶分子，環(huán)繞于內(nèi)皮的周圍，形成氧自由基，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的形成。

FIB是一種急性時相反應(yīng)蛋白，目前大量研究表明高FIB是冠心病發(fā)生、發(fā)展的一項獨立危險因素[4]。高濃度FIB可以預(yù)測ACS患者的冠狀動脈狹窄的程度及其預(yù)后。John Danesh等通過對已發(fā)表的845篇關(guān)于FIB與冠心病的文獻(xiàn)進(jìn)行匯總、分析發(fā)現(xiàn)[5]，高FIB者（FIB均值3.5 g/L）較低FIB者（FIB均值2.5 g/L）發(fā)生冠心病的風(fēng)險增加了1.8倍，研究認(rèn)為FIB是冠心病的一種強(qiáng)預(yù)測因子。FIB可以直接損傷血管的內(nèi)皮，從而改變其通透性，增加低密度脂蛋白在內(nèi)皮下的聚合，從而加快了氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）形成，促進(jìn)了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

降低參與動脈粥樣硬化進(jìn)程的炎性因子的濃度水平，就能避免因動脈狹窄而引起的心血管事件的發(fā)生。李俊等研究顯示補(bǔ)充葉酸可以降低血Hcy水平[6]；葉酸可促使Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，從而達(dá)到控制Hcy的目的。瑞士的一項臨床隨機(jī)對照試驗也表明，PCI術(shù)后患者通過服用葉酸顯著降低了MACE事件的發(fā)生率[7]。我們的研究表明，PCI術(shù)后的ACS患者通過口服葉酸，Hcy以及FIB均緩慢下降，3組均在PCI術(shù)后12周以后治療組與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PCI術(shù)后24周時治療組的MACE事件總發(fā)生率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。葉酸干預(yù)可以降低血漿Hcy、FIB的水平及MACE的發(fā)生。但是我們的研究也存在著局限性，比如樣本量較少，隨訪時間較短，不能完全排除入選患者的混雜因素的影響等，確切的結(jié)論仍需要多中心、大量樣本的長時間研究。

參考文獻(xiàn)

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