長期服用黃葵膠囊的安全性研究

易年紅

【摘要】目的：評價長期服用黃葵膠囊的安全性，為黃葵膠囊治療糖尿病腎臟疾病的臨床試驗提供療程依據(jù)。方法：通過計算機檢索出11篇療程達24周及以上、具有安全性觀察描述黃葵膠囊臨床試驗文獻，并進行meta分析。結(jié)果：單獨使用黃葵膠囊的病例共241例，發(fā)生18例次不良事件，合并使用黃葵膠囊的病例共372例，發(fā)生49例次不良事件。結(jié)論：黃葵膠囊不良事件發(fā)生率低，聯(lián)合使用其他藥物沒有增加不良事件發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】黃葵膠囊；臨床試驗；不良事件

【中圖分類號】R9694

【文獻標志碼】B

【文章編號】1005-0019（2018）09-045-01

黃葵膠囊自1999年上市以來（國藥準字Z19990040），被廣泛地應用于各種腎臟疾病，如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病等。越來越多的臨床研究表明，黃葵膠囊具有降低尿蛋白，降低尿素氮、肌酐，減慢腎小球濾過率的下降。由于腎臟疾病往往需要長期給藥，黃葵膠囊上市前（1998年）動物長期毒性試驗給藥時間雖然僅有3個月，但臨床上往往連續(xù)服用黃葵膠囊很長時間，我們對長期服用黃葵膠囊的文獻進行了Meta分析，希望能夠評價黃葵膠囊長期服用的安全性，為黃葵膠囊治療糖尿病腎臟疾病的臨床試驗提供療程依據(jù)。

1文獻檢索

通過計算機檢索WanFang Data和CNK中關(guān)于黃葵膠囊臨床試驗文獻共295篇，經(jīng)過篩選，其中療程達24周及以上、具有安全性觀察描述文獻共11[1-4]篇。

2納入標準

①一次性發(fā)表的隨機對照或?qū)φ昭芯?；②治療干預措施為黃葵膠囊，設有對照組，適應癥、治療開始時間、劑量不限，組間均衡性好。③療程達到24周。

3排除標準

①非隨機對照或?qū)φ昭芯浚虎谘芯吭O計不嚴謹，如診斷及療效標準不規(guī)范、樣本資料交代不清、多重治療干預等；③統(tǒng)計學方法不恰當；④重復發(fā)表的文獻、綜述類文章、述評、個案報道等。

4文獻一般情況

11項研究均在中國進行，其中有1[2]篇英文文獻，其余10篇均為中文文獻。治療適應癥包括慢性腎炎（包括IgA腎?。?、糖尿病腎病、腎病綜合癥等，11篇文獻共納入1022例患者，其中單獨或聯(lián)合使用黃葵膠囊的病例共613例。受試者年齡在14歲～76歲之間，療程在24周到18個月不等，其中8項研究的療程為24周，2項研究的療程為1年，1項研究的療程為18個月。

5納入研究方法質(zhì)量評價

采用Jadad評分標準對納入的研究方法學進行質(zhì)量評價，包括隨機序列的產(chǎn)生、隨機化隱藏、盲法、撤出與退出情況等，評分1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。11篇文獻均提及隨機分配，其中5篇文獻進行了隨機分配方案的描述；有2篇文獻描述分配隱藏；有1篇文獻采用盲法設計，并描述盲法的實施方法和過程；有2篇文獻描述了病例撤出與退出標準，其余研究均未提及。經(jīng)Jadad評分其中2篇文獻的得分為4～7分，另9篇文獻的得分為2～3分。

6安全性分析結(jié)果

61單獨使用黃葵膠囊單獨使用黃葵膠囊的病例共241例，發(fā)生13例18例次不良事件，其中低血糖2例，肝功能異常1例，胃腸炎反應1例，其余名稱不詳；沒有嚴重不良事件和嚴重不良反應發(fā)生。

62合并使用黃葵膠囊合并使用黃葵膠囊的病例共372例，分別與潑尼松、雷公藤多苷片、氯沙坦、坎地沙坦聯(lián)合使用。

共有4項試驗與潑尼松聯(lián)合使用，潑尼松組共發(fā)生34例次不良事件，黃葵膠囊+潑尼松聯(lián)合使用共發(fā)生14例次不良事件，聯(lián)合使用黃葵膠囊的不良事件少于單用潑尼松。

黃葵膠囊+潑尼松10114例次胃脘部飽脹感、類固醇糖尿病和感染各3例次，痤瘡2例次，高血糖、類固醇糖尿病和腎靜脈栓塞各1例次。

共有2項試驗與雷公藤多苷片聯(lián)合使用，雷公藤多苷片組共發(fā)生17例次不良事件，黃葵膠囊+雷公藤多苷片聯(lián)合使用共發(fā)生10例次不良事件，聯(lián)合使用黃葵膠囊的不良事件少于單用雷公藤多苷片。

合使用黃葵膠囊。

7結(jié)論

綜上所述，根據(jù)613例受試者連續(xù)服用黃葵膠囊24周以上的安全性結(jié)果，單獨使用黃葵膠囊的病例共241例，發(fā)生18例次不良事件，合并使用黃葵膠囊的病例共372例，發(fā)生49例次不良事件。黃葵膠囊不良事件發(fā)生率低，聯(lián)合使用其他藥物沒有增加不良事件發(fā)生率。通過本次Meta分析，基本可以表明長期服用黃葵膠囊安全較好。

參考文獻

[1]王瑞娟等.黃葵膠囊聯(lián)合骨化三醇對IgA腎病的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（3） ：352-353

[2]Li Zhang Etc.. Efficacy And Safety Of Abelmoschus Manihot For Primary Glomerular Disease： A Prospective， Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial[J] Am J Kidney Dis，2014，64（1）：57-65

[3]錢姣利.黃葵聯(lián)合坎地沙坦治療早期糖尿病腎病36例療效觀察[J].中國醫(yī)藥雜志，2013，5（5） ：76-77

[4]范維.雷公藤多苷聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病臨床療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13（10）：903-904