氯吡格雷與阿司匹林用于急性冠脈綜合征治療的有效性作用研究

朱本發(fā)

【摘要】 目的：探討氯吡格雷和阿司匹林治療急性冠脈綜合征（ACS）的有效性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年4月-2016年4月收治的80例ACS患者進(jìn)行研究，按照信封法分成兩組，對(duì)照組患者40例僅使用阿司匹林治療，觀察組40例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果：治療前兩組患者SBP、DBP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組的SBP、DBP水平均低于對(duì)照組，控制效果較優(yōu)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組TG、HDL-C、LDL-C指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的TG、HDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療總有效率為95.0%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的80.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：聯(lián)合使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療ACS能夠顯著改善患者的血壓、血脂水平，提高治療效果，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征； 氯吡格雷； 阿司匹林

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.081 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）06-0159-02

急性冠脈綜合征（ACS）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊侵襲、破裂導(dǎo)致發(fā)生不同程度閉塞性血栓的一組臨床綜合征。該癥是常見(jiàn)的心血管疾病，多發(fā)于中老年人群，嚴(yán)重影響人們的生命健康安全[1]。氯吡格雷是新型的抗血小板噻吩吡啶類藥物，其特點(diǎn)是可快速、長(zhǎng)時(shí)間抑制機(jī)體血小板聚集，緩解冠狀動(dòng)脈血栓。阿司匹林又稱乙酞水楊酸，不僅可以抑制內(nèi)源性腺苷二磷酸（ADP）和5-羥色胺的釋放，還可顯著抑制血小板的釋放。本文主要探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療ACS的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年4月-2016年4月收治的80例ACS患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，按照信封法分成兩組，對(duì)照組患者40例，男27例，女13例，年齡48～70歲，平均（57.3±2.5）歲；病程2～6年，平均（3.3±1.0）年。觀察組患者40例，男25例，女15例，年齡45～69歲，平均（56.4±3.4）歲；病程1～7年，平均（3.5±0.8）年。兩組患者的基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，同意簽署知情同意書(shū)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)試驗(yàn)用藥有過(guò)敏反應(yīng)者，合并有惡性腫瘤患者，伴有肝腎等功能障礙者[2]。

1.3 方法

基礎(chǔ)治療：患者入院后給5 000 U低分子肝素抗凝治療、硝酸酯類藥物治療。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上使用阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：廣東九明制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H44021139；規(guī)格：100 mg×30片）治療，初始劑量為300 mg/d，隨后縮減至150 mg/d，連續(xù)給藥1個(gè)月；觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用氯吡格雷（生產(chǎn)企業(yè)：Sanofi Winthrop Industrie；國(guó)藥準(zhǔn)字：3200J8310；規(guī)格：75 mg×7片/盒）治療，75 mg/d，連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前、治療后的血壓指標(biāo)[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平變化，比較兩組患者的治療有效率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《NSTE-ACS診治指南》中的治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)治療后患者的體征指標(biāo)、臨床癥狀完全消失，心電圖檢查（ECG）的異常已恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正常；有效：臨床體征和癥狀改善明顯，心絞痛程度減輕和發(fā)作次數(shù)減少，心電圖ST段下移由T波變?yōu)橹绷ⅲ驕p少≥0.05 mA；無(wú)效：患者的癥狀和體征狀態(tài)均未改善，心電圖檢查異常未發(fā)生好轉(zhuǎn)或者程度加劇[3]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較

治療前兩組患者SBP、DBP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組的SBP、DBP水平均低于對(duì)照組，控制效果較優(yōu)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前兩組患者的TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的TG、HDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.3 兩組患者治療效果比較

經(jīng)1個(gè)月的持續(xù)治療，觀察組治療總有效率為95.0%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的80.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

ACS是發(fā)病率和致死率均較高的急性危重癥之一，研究發(fā)現(xiàn)ACS發(fā)病主要因?yàn)楣诿}痙攣、斑塊破裂和血小板聚集迅速形成血栓，改變了血液流變學(xué)嚴(yán)重影響血運(yùn)通暢[4]。消除血小板聚積是臨床治療的關(guān)鍵，氯吡格雷、阿司匹林是臨床上較為常用的抗血小板藥物[5-6]，在ACS的常規(guī)治療中多單純使用一種抗血小板藥物，臨床療效難以滿足要求，因此聯(lián)合用藥成為臨床上主要的治療方案。

氯吡格雷是ADP受體拮抗劑，為噻吩吡啶的衍生藥物，該物質(zhì)本身無(wú)抗血小板活性作用，在氧化后形成2-氧基-氯吡格雷再經(jīng)水解產(chǎn)生活性代謝物，該代謝物能夠與ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆性結(jié)合，從而限制和降低了ADP抑制腺苷酸環(huán)化酶的效果，抑制纖維蛋白原受體活化進(jìn)而改善血小板聚集現(xiàn)象[7-8]。阿司匹林能夠抑制腎上腺素、凝血酶等引起的血小板釋放反應(yīng)，同時(shí)還可以抑制5-羥色胺、ADP等的釋放，該種藥物抗血小板的機(jī)制主要利用血小板的PG合成酶乙酞化，降低患者機(jī)體內(nèi)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，氣道限制血小板功能的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)血小板氧化酶的抑制時(shí)效較長(zhǎng)，一般能夠持續(xù)7～10 d（血小板生命周期）[9-10]。血壓指標(biāo)是評(píng)價(jià)ACS治療效果的主要指標(biāo)，血小板聚集現(xiàn)象得到緩解患者的血壓水平會(huì)明顯下降，試驗(yàn)中觀察組患者SBP、DBP水平下降情況遠(yuǎn)高于對(duì)照組，由此說(shuō)明聯(lián)合用藥的效果更為顯著。在冠脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中外周胰島素抵抗會(huì)引起血脂代謝紊亂現(xiàn)象，通過(guò)刺激LDL受體活性和血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)使得HDL-C含量和TG含量升高[11]。而HDL-C的作用是將動(dòng)脈壁等的膽固醇運(yùn)載至肝臟進(jìn)行代謝，因此有血管清道夫之美譽(yù)，隨著血栓現(xiàn)象改善HDL-C的含量逐漸升高[12]。觀察組患者TG、LDL-C指標(biāo)均明顯下降，而HDL-C的水平逐漸升高，研究中治療后兩組患者的TG和HDL-C的水平變化差異較小，主要可能是試驗(yàn)對(duì)象基數(shù)較小所致，而LDL-C改善情況觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。總有效率和安全性是臨床治療的終極目標(biāo)，試驗(yàn)中聯(lián)合用藥的觀察組患者總有效率高達(dá)95.0%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的80.0%（P<0.05）。

綜上所述，在ACS患者的臨床治療中聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林效果顯著，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2017-08-17）