首例中國(guó)人β-地中海貧血罕見(jiàn)突變的報(bào)道

鄭秀婕 洪文旭 劉志強(qiáng)*

1.深圳市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所(518000)；2.深圳市血液中心

1 材料與方法

先證者，漢族，女性，25歲，來(lái)自于深圳市孕前優(yōu)生健康檢查對(duì)象。地中海貧血篩查指標(biāo)分別為：紅細(xì)胞平均體積(MCV)72.6 fl，平均血紅蛋白含量(MCH)22.7 pg ，血紅蛋白A(Hb A)91.7%，血紅蛋白A2(Hb A2)6.2%，抗堿血紅蛋白F(Hb F)2.1%，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)為5.25×1012/L，血紅蛋白濃度為119 g/L。根據(jù)小細(xì)胞低色素型貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，判斷其為小細(xì)胞低色素型貧血患者。其家族成員未進(jìn)行地貧基因檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)有重型地貧患者。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)聯(lián)合反向斑點(diǎn)導(dǎo)流雜交技術(shù)，未檢出中國(guó)人常見(jiàn)的17個(gè)位點(diǎn)(19種)的β地中海貧血基因突變。使用DNA測(cè)序技術(shù)進(jìn)行基因檢測(cè)，在β珠蛋白基因(HBB)的-88位點(diǎn)(HBB:c.-138C>G)發(fā)現(xiàn)雜合突變(圖1)。

圖1基因測(cè)序圖

2 討論

β地中海貧血是由于β珠蛋白基因突變或缺失導(dǎo)致β珠蛋白鏈的合成受到部分或完全抑制的一種遺傳性血紅蛋白疾病[2]，是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的常染色體隱形遺傳病之一，這種單基因遺傳病多由β珠蛋白基因點(diǎn)突變所致，少數(shù)為基因片段缺失[3]。

對(duì)先證者的外周血標(biāo)本進(jìn)行DNA測(cè)序，在β珠蛋白基因的-88位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)HBB:c.-138C>G雜合突變。經(jīng)檢索人類(lèi)血紅蛋白變異和地中海貧血的數(shù)據(jù)庫(kù)(HbVar：http://globin.bx.psu.edu/cgi-bin/hbvar/query_vars3)發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)有3種突變類(lèi)型(C>A[4]、C>T[5]、C>G)， 其中C>A、C>T這兩種突變均可造成β+型地中海貧血，而C>G沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。在ENSEMBL網(wǎng)站中查詢，結(jié)果表明該突變是致病的，但SIFT和polyphen2無(wú)具體評(píng)分。HBB上-88位點(diǎn)突變，位于該基因的CAP區(qū)域(圖2)，是負(fù)責(zé)調(diào)控下游基因表達(dá)的重要部分。因此設(shè)想由于該位點(diǎn)的突變，影響其調(diào)控功能，使下游基因表達(dá)發(fā)生變化。我們將對(duì)先證者的家族成員做進(jìn)一步檢測(cè)，繼續(xù)驗(yàn)證該設(shè)想。

圖2 HBB結(jié)構(gòu)示意圖

β珠蛋白基因上的點(diǎn)突變(c.-138C>G)為中國(guó)首次發(fā)現(xiàn)報(bào)道，目前此突變?cè)趪?guó)內(nèi)無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于該突變的致病機(jī)制尚不明確。本例發(fā)現(xiàn)不僅豐富了我國(guó)的β地中海貧血的突變譜，更有利于地中海貧血人群篩查、孕前遺傳咨詢以及產(chǎn)前診斷工作。

參考文獻(xiàn)

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