綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)腦損傷綜合征患兒的影響

李慧

腦損傷綜合征是指新生兒出生前及出生后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的非進(jìn)行性腦損傷，但尚不足以診斷為腦功能障礙。腦損傷綜合征的誘因較多，包括遺傳病史、分娩因素、產(chǎn)后因素等［1］，若未進(jìn)行及時(shí)、有效的干預(yù)治療，可能導(dǎo)致腦癱、智力低下等［2］。因此，探討腦損傷綜合征患兒的有效治療方法具有重要的臨床意義。目前，我國(guó)腦損傷綜合征綜合干預(yù)療法尚處于探索階段，雖取得了一定的臨床效果，但患兒預(yù)后并不十分理想［3-4］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善早期新生兒缺氧缺血性腦病，但有關(guān)其治療腦損傷綜合征的臨床研究報(bào)道較少。本研究旨在探討綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)腦損傷綜合征患兒的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2016年6月臨沂市婦女兒童醫(yī)院收治的腦損傷綜合征患兒88例，均符合《神經(jīng)系統(tǒng)疾病》［5］中的腦損傷綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≤1歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在先天腦發(fā)育畸形者；（2）存在局部皮膚感染者；（3）存在遺傳性代謝疾病者；（4）未及時(shí)行粗大運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（GMFM）及Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)估者；（5）存在小兒麻痹癥、肌無(wú)力、進(jìn)行性肌肉萎縮癥者；（6）存在聽(tīng)力障礙、智力障礙者；（7）存在凝血功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組與觀察組，每組44例。兩組患兒性別、月齡、胎齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1），具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患兒行綜合干預(yù)療法，具體如下：（1）視聽(tīng)干預(yù)：利用視覺(jué)治療儀、卡片、玩具等進(jìn)行視覺(jué)刺激，并在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用弱紅光進(jìn)行快速光感刺激。利用聽(tīng)覺(jué)治療儀進(jìn)行聽(tīng)覺(jué)刺激，30 min/次，2次/d，連續(xù)刺激3個(gè)月。（2）節(jié)段性按摩：患兒取俯臥位，醫(yī)生一手提供支撐力，另一手拇指沿患兒脊柱棘突移動(dòng)，移動(dòng)期間盡量按壓椎間隙，示指及中指沿脊柱從下往上勻速牽引，并逐漸增加力度；之后雙手置于患兒肋間隙，行局部高頻率震顫按摩，連續(xù)按摩3個(gè)月。（3）運(yùn)動(dòng)療法：醫(yī)生用拇指刺激患兒誘發(fā)帶，讓其產(chǎn)生爬行、翻身等反射性動(dòng)作，30 min/次，3次/d；對(duì)淺感覺(jué)、溫度覺(jué)進(jìn)行強(qiáng)化訓(xùn)練，7 h/d，連續(xù)訓(xùn)練3個(gè)月。（4）早期教育：根據(jù)患兒情感、情緒、思維、知覺(jué)發(fā)育情況制定個(gè)體化早期教育，連續(xù)干預(yù)3個(gè)月。（5）藥物治療：腦蛋白水解物注射液（吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056742，規(guī)格：10 ml×5支）2 ml，于大椎穴、風(fēng)池穴、啞門(mén)穴各皮下注射0.5～1.0 ml，每隔1 d用藥1次，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 觀察組 觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（齊魯天和惠世制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056783，規(guī)格：5 ml：100 mg）20 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采用Gesell發(fā)育診斷量表［6］評(píng)估兩組患兒治療前后智力發(fā)育情況，包括適應(yīng)性行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)動(dòng)作行為、語(yǔ)言行為、個(gè)人-社交行為5個(gè)方面，評(píng)分越高表明智力障礙越嚴(yán)重。（2）采用GMFM［7］評(píng)估兩組患兒治療前后粗大運(yùn)動(dòng)功能，包含：A區(qū)（臥位與翻身）、B區(qū)（坐位）、C區(qū)（爬和跪）、D區(qū)（站位）、E區(qū)（走、跑、跳）5個(gè)功能區(qū)，總分100分，評(píng)分越高表明粗大運(yùn)動(dòng)功能越好。（3）采用新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA）［8］評(píng)估兩組患兒治療前及治療1、3個(gè)月神經(jīng)功能，總分40分，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能越好。（4）治療后兩組患兒均進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為2017年6月，觀察兩組患兒隨訪期間腦癱發(fā)生情況，腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［9］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)分 治療前兩組患兒適應(yīng)性行為評(píng)分、大運(yùn)動(dòng)行為評(píng)分、精細(xì)動(dòng)作行為評(píng)分、語(yǔ)言行為評(píng)分、個(gè)人-社交行為評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒適應(yīng)性行為評(píng)分、大運(yùn)動(dòng)行為評(píng)分、精細(xì)動(dòng)作行為評(píng)分、語(yǔ)言行為評(píng)分、個(gè)人-社交行為評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.2 GMFM評(píng)分 治療前兩組患兒A區(qū)評(píng)分、B區(qū)評(píng)分、C區(qū)評(píng)分、D區(qū)評(píng)分、E區(qū)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒A區(qū)評(píng)分、B區(qū)評(píng)分、C區(qū)評(píng)分、D區(qū)評(píng)分、E區(qū)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。2.3 NBNA評(píng)分 治療前兩組患兒NBNA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3個(gè)月觀察組患兒NBNA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

表4 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分比較（x±s，分）Table 4 Comparison of NBNA score between the two groups before and after treatment

2.4 腦癱發(fā)生情況 對(duì)照組失訪3例，觀察組失訪2例。隨訪期間對(duì)照組患兒發(fā)生腦癱5例，腦癱發(fā)生率為12.2%（5/41）；觀察組患兒發(fā)生腦癱2例，腦癱發(fā)生率為4.8%（4/42）。隨訪期間觀察組患兒腦癱發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.678，P＜0.05）。

3 討論

腦損傷綜合征是高危兒腦損傷后在明確智力低下、語(yǔ)言障礙、癲癇前的過(guò)渡性診斷，臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙、語(yǔ)言障礙、智力障礙和行為異常，嚴(yán)重影響患兒的身心健康，可加重患兒家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。若未及時(shí)予以有效措施治療腦損傷綜合征，患兒極可能出現(xiàn)發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)障礙、智力低下等。目前，國(guó)際上公認(rèn)的腦癱最佳治療月齡為6～9個(gè)月，此時(shí)患兒腦異常姿勢(shì)尚未定型，具有較高的可塑性，腦結(jié)構(gòu)和功能的代償和重組功能良好，可通過(guò)有效干預(yù)和引導(dǎo)而刺激相關(guān)神經(jīng)元，進(jìn)而提高患兒運(yùn)動(dòng)功能與智力。研究表明，綜合干預(yù)療法可減輕或消除腦損傷綜合征患兒的臨床癥狀［10］。

綜合干預(yù)療法是目前治療腦損傷綜合征的常見(jiàn)治療方案，其中視聽(tīng)干預(yù)可利用聲音、顏色對(duì)患兒感官形成有利刺激，修復(fù)視覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)通路，促進(jìn)智力發(fā)育［11］；腦損傷綜合征患兒易出現(xiàn)肌無(wú)力、肌肉痙攣癥狀，節(jié)段性按摩可有效促進(jìn)肌肉松弛并加速血液循環(huán)，對(duì)肌肉組織及周?chē)窠?jīng)形成有利刺激并傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高神經(jīng)元活性［12］；運(yùn)動(dòng)療法可糾正患兒異常姿勢(shì)并不斷強(qiáng)化正確信號(hào)，從而減少患兒肢體活動(dòng)異常；腦蛋白水解物注射液穴位注射具有健腦、安神等功效，并會(huì)對(duì)穴位周?chē)窠?jīng)形成刺激，激活代償機(jī)制，從而改善患兒肢體運(yùn)動(dòng)功能。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是從豬腦中提取的對(duì)神經(jīng)功能損傷具有修復(fù)作用的物質(zhì)，主要成分為神經(jīng)節(jié)苷脂。神經(jīng)節(jié)苷脂是存在于神經(jīng)元及其軸突膜上的主要糖脂成分，最早發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)30年代，其在神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育及損傷后再生方面發(fā)揮著重要作用［13］。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂可修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，延緩損傷所致的神經(jīng)退化［14］；可通過(guò)血-腦脊液屏障，以嵌入神經(jīng)元方式強(qiáng)化和穩(wěn)定細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，保護(hù)神經(jīng)功能，從而提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性［15］；可通過(guò)拮抗興奮性氨基酸毒性而避免神經(jīng)元凋亡，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［16］。此外，神經(jīng)節(jié)苷脂通過(guò)參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、信號(hào)傳遞、細(xì)胞黏附等而影響腦損傷綜合征患兒學(xué)習(xí)、記憶功能，也可通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)促進(jìn)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)，改善患兒神經(jīng)功能。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂主要通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等途徑實(shí)現(xiàn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)［17-19］。

表2 兩組患兒治療前后Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)分比較（，分）Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患兒治療前后Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)分比較（，分）Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 適應(yīng)性行為 大運(yùn)動(dòng)行為 精細(xì)動(dòng)作行為 語(yǔ)言行為 個(gè)人-社交行為治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 44 55.56±3.98 68.01±3.57 51.00±6.57 71.13±6.27 46.89±6.40 73.07±7.21 47.01±6.91 69.20±6.65 35.89±5.41 69.02±6.88觀察組 44 56.01±4.01 72.74±3.51 49.87±6.21 75.04±5.99 47.22±6.01 79.02±7.01 46.55±7.00 73.01±7.03 36.58±5.01 74.59±7.11 t值 0.528 6.267 0.829 2.991 0.249 3.925 0.310 2.735 0.621 3.734 P 值 0.599 ＜0.001 0.409 0.004 0.804 ＜0.001 0.757 0.008 0.536 ＜0.001

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒適應(yīng)性行為評(píng)分、大運(yùn)動(dòng)行為評(píng)分、精細(xì)動(dòng)作行為評(píng)分、語(yǔ)言行為評(píng)分、個(gè)人-社交行為評(píng)分高于對(duì)照組，提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可促進(jìn)腦損傷綜合征患兒智力發(fā)育；治療后觀察組患兒A區(qū)評(píng)分、B區(qū)評(píng)分、C區(qū)評(píng)分、D區(qū)評(píng)分、E區(qū)評(píng)分高于對(duì)照組，提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善腦損傷綜合征患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能；分析其原因可能為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液具有調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸可塑性的作用，有利于促進(jìn)智力發(fā)育及改善粗大運(yùn)動(dòng)功能。本研究結(jié)果顯示，治療1、3個(gè)月觀察組患兒NBNA評(píng)分高于對(duì)照組，提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善腦損傷綜合征患兒神經(jīng)功能；隨訪時(shí)間觀察組患兒腦癱發(fā)生率低于對(duì)照組，提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可降低腦損傷綜合征患兒腦癱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與既往研究結(jié)果一致［20］。

綜上所述，綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可有效促進(jìn)腦損傷綜合征患兒智力發(fā)育，改善患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能和神經(jīng)功能，降低腦癱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究觀察時(shí)間較短，且研究對(duì)象尚處于腦發(fā)育期，所得結(jié)果、結(jié)論有待延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

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